【正文】 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（年版）一、概述原發(fā)性肝癌是目前我國第四位的常見惡性腫瘤及第三位的腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。原發(fā)性肝癌主要包括肝細胞癌（ ，）、肝內膽管癌（ ，）和混合型三種不同病理類型，三者在發(fā)病機制、生物學行為、組織學形態(tài)、治療方法以及預后等方面差異較大，其中肝細胞癌占到以上，因此本規(guī)范中的“肝癌”指肝細胞癌。矚慫潤厲釤瘞睞櫪廡賴賃軔。二、篩查和診斷(一)高危人群的監(jiān)測篩查：對肝癌高危人群的篩查，有助于早期發(fā)現、早期診斷、早期治療，是提高肝癌療效的關鍵。在我國，肝癌的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（ ，）和或丙型肝炎病毒（ ，）感染、長期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黃曲霉毒素污染食物、各種原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群，尤其是年齡歲以上的男性風險更大。血清甲胎蛋白（，）和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段，建議高危人群每隔個月進行至少一次檢查。聞創(chuàng)溝燴鐺險愛氌譴凈禍測。（二）肝癌的影像學檢查：各種影像學檢查手段各有特點，應該強調綜合應用、優(yōu)勢互補、全面評估。. 超聲檢查（, ）：腹部超聲檢查因操作簡便、靈活直觀、無創(chuàng)便攜等特點，是臨床上最常用的肝臟影像學檢查方法。常規(guī)超聲篩查可以早期、敏感地檢出肝內可疑占位性病變，準確鑒別是囊性或實質性占位，并觀察肝內或腹部有無其他相關轉移灶。彩色多普勒血流成像不僅可以觀察病灶內血供，也可明確病灶與肝內重要血管的毗鄰關系，為臨床治療方法的選擇及手術方案的制定提供重要信息。實時超聲造影技術可以揭示肝腫瘤的血流動力學改變，幫助鑒別和診斷不同性質的肝腫瘤，憑借實時顯像和多切面顯像的靈活特性，在評價肝腫瘤的微血管灌注和引導介入治療方面具有優(yōu)勢。殘騖樓諍錈瀨濟溆塹籟婭騍。. 線計算機斷層成像（ , ）：常規(guī)采用平掃增強掃描方式（常用碘對比劑），其檢出和診斷小肝癌能力總體略遜于磁共振成像。目前除常見應用于肝癌臨床診斷及分期外，更多應用于肝癌局部治療的療效評價，特別對經肝動脈化療栓塞（ ，）后碘油沉積觀察有優(yōu)勢。同時，借助的三維肝體積和腫瘤體積測量、肺和骨等其它臟器轉移評價，臨床應用廣泛。釅錒極額閉鎮(zhèn)檜豬訣錐顧葒。. 磁共振成像（ , ）：常規(guī)采用平掃增強掃描方式（常用對比劑），因其具有無輻射影響，組織分辨率高，可以多方位、多序列參數成像，并具有形態(tài)結合功能（包括彌散加權成像、灌注加權成像和波譜分析）綜合成像技術能力，成為臨床肝癌檢出、診斷和療效評價的常用影像技術。若結合肝細胞特異性對比劑（）使用，可提高≤肝癌的檢出率和對肝癌診斷及鑒別診斷的準確性。彈貿攝爾霽斃攬磚鹵廡詒爾。在或 增強掃描動脈期（主要在動脈晚期），肝癌呈不均勻明顯強化，偶可呈均勻明顯強化，尤其是≤的肝癌，門脈期和或實質平衡期掃描腫瘤強化明顯減弱或降低，這種“快進快出”的增強方式是肝癌診斷的特點,。謀蕎摶篋飆鐸懟類蔣薔點鉍。肝癌和診斷，尚需結合其它征象（如假包膜等），尤其是其它序列上相關征象進行綜合判斷，方能提高肝癌診斷準確性。廈礴懇蹣駢時盡繼價騷巹癩。.數字減影血管造影（ , ): 是一種侵入性創(chuàng)傷性檢查，多主張采用經選擇性或超選擇性肝動脈進行檢查，該技術更多用于肝癌局部治療或急性肝癌破裂出血治療等。肝癌在的主要表現是腫瘤血管和腫瘤染色，還可以明確顯示肝腫瘤數目、大小及其血供情況。能夠為血管解剖變異和重要血管解剖關系以及門靜脈浸潤提供正確客觀的信息，對于判斷手術切除的可能性和徹底性以及決定合理的治療方案有重要價值。煢楨廣鰳鯡選塊網羈淚鍍齊。.核醫(yī)學影像檢查：（）正電子發(fā)射計算機斷層成像（ , ） :氟脫氧葡萄糖（）全身顯像的優(yōu)勢在于：①對腫瘤進行分期，通過一次檢查能夠全面評價淋巴結轉移及遠處器官的轉移,（證據等級）；②再分期，因功能影像不受解剖結構的影響，可準確顯示解剖結構發(fā)生變化后或者是解剖結構復雜部位的復發(fā)轉移灶,（證據等級）；③療效評價，對于抑制腫瘤活性的靶向藥物，療效評價更加敏感、準確,（證據等級）；④指導放療生物靶區(qū)的勾畫、穿刺活檢部位,（證據等級）；⑤評價腫瘤的惡性程度和預后（證據等級）。碳標記的乙酸鹽（）或膽堿（）顯像可提高對高分化肝癌診斷的靈敏度，與 顯像具有互補作用,。鵝婭盡損鵪慘歷蘢鴛賴縈詰。（）發(fā)射單光子計算機斷層掃描儀（）: 已逐漸替代成為核醫(yī)學單光子顯像的主流設備，選擇全身平面顯像所發(fā)現的病灶，再進行局部融合影像檢查，可同時獲得病灶部位的和診斷圖像，診斷準確性得以顯著提高?；[叢媽羥為贍僨蟶練淨櫧撻。. 肝穿刺活檢：具有典型肝癌影像學特征的占位性病變，符合肝癌的臨床診斷標準的病人，通常不需要以診斷為目的肝穿刺活檢。對于缺乏典型肝癌影像學特征的占位性病變，肝穿刺活檢可獲得病理診斷，對于確立肝癌的診斷、指導治療、判斷預后非常重要。預頌圣鉉儐歲齦訝驊糴買闥。肝穿刺活檢需要在超聲或引導下進行，可采用或肝穿刺空芯針活檢獲得組織學診斷，也可用細針穿刺獲得細胞學診斷。肝穿刺活檢主要的風險是出血或針道種植。因此，術前應檢查血小板和凝血功能，對于有嚴重出血傾向或嚴重心肺、腦、腎疾患和全身衰竭的病人，應避免肝穿刺活檢。為了避免腫瘤結節(jié)破裂和針道種植，在選擇穿刺路徑需要經過正常的肝組織，避免直接穿刺肝臟表面的結節(jié)。推薦在腫瘤和腫瘤旁肝組織分別穿刺條組織，以便客觀對照提高診斷準確性。肝穿刺的病理診斷存在一定的假陰性率，陰性結果不能完全排除肝癌的可能。滲釤嗆儼勻諤鱉調硯錦鋇絨。（三）肝癌的血清學分子標記物：血清甲胎蛋白（, ）是當前診斷肝癌常用而又重要的方法。診斷標準：≥μ，排除慢性或活動性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等。低度升高者，應作動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，有助于診斷。約的肝癌病人水平正常，檢測甲胎蛋白異質體，有助于提高診斷率。其它常用的肝癌診斷分子標志物：包括α巖藻苷酶、異常凝血酶原等。鐃誅臥瀉噦圣騁貺頂廡縫勵。（四）肝癌的病理學診斷：. 肝癌病理學診斷標準：肝臟占位病灶或者肝外轉移灶活檢或手術切除組織標本，經病理組織學和或細胞學檢查診斷為肝癌。病理診斷須與臨床證據相結合，全面了解病人的感染史、腫瘤標志物以及影像學檢查等信息。擁締鳳襪備訊顎輪爛薔報贏。. 肝癌病理診斷規(guī)范：肝癌病理診斷規(guī)范由標本處理、標本取材、病理檢查和病理報告等部分組成。（）標本處理要點：①手術醫(yī)生應在病理申請單上標注送檢標本的部位、種類和數量，對手術切緣和重要病變可用染料染色或縫線加以標記；②盡可能將腫瘤標本在離體 以內完整送達病理科切開固定；③中性福爾馬林溶液固定 小時。贓熱俁閫歲匱閶鄴鎵騷鯛漢。（）標本取材要點：肝癌周邊區(qū)域是腫瘤生物學行為的代表性區(qū)域。為此，應采用“點”基線取材法（圖 ），在腫瘤的 點、點、點和點位置上于癌與癌旁肝組織交界處取材按取材；在腫瘤內部至少取材 塊；對距腫瘤邊緣≤（近癌旁）和＞（遠癌旁）范圍內的肝組織分別取材塊。鑒于多結節(jié)性肝癌具有單中心和多中心兩種起源方式，在不能除外由肝內轉移引起的衛(wèi)星結節(jié)的情況下，單個腫瘤最大直徑≤的肝癌，應全部取材檢查。實際取材的部位和數量還須根據腫瘤的直徑和數量等情況考慮（證據等級）。壇摶鄉(xiāng)囂懺蔞鍥鈴氈淚躋馱。圖 . 肝臟腫瘤標本基線取材部位示意圖（）病理描述要點：①大體標本描述：重點描述腫瘤的大小、數量、顏色、質地、與血管和膽管的關系、包膜狀況、周圍肝組織病變、肝硬化類型、腫瘤至切緣的距離以及切緣受累情況等。蠟變黲癟報倀鉉錨鈰贅籜葦。②顯微鏡下描述：肝癌的診斷參照版（參見附錄二），重點描述以下內容：肝癌的分化程度：可采用國際上常用的 四級（）分級法（參見附錄三）；肝癌的組織學類型：常見有細梁型、粗梁型、假腺管型和團片型等；肝癌的特殊細胞類型：如透明細胞型、富脂型、梭形細胞型和未分化型等；腫瘤壞死（如肝動脈化療栓塞治療后)、淋巴細胞浸潤及間質纖維化的范圍和程度；肝癌生長方式：包括癌周浸潤、包膜侵犯或突破、微血管侵犯和衛(wèi)星結節(jié)等；慢性肝病評估：肝癌常伴隨不同程度的慢性病毒性肝炎或肝硬化，推薦采用較為簡便的 評分系統(tǒng)和中國慢性病毒性肝炎組織學分級和分期標準。買鯛鴯譖曇膚遙閆擷凄屆嬌。微血管侵犯（ ，）是指在顯微鏡下于內皮細胞襯覆的脈管腔內見到癌細胞巢團，以門靜脈分支為主（含包膜內血管）（證據等級）；病理分級方法：：未發(fā)現 ；（低危組）：≤ 個 ，且發(fā)生于近癌旁肝組織；（高危組）：＞ 個，或發(fā)生于遠癌旁肝組織。是評估肝癌復發(fā)風險和選擇治療方案的重要參考依據，應作為常規(guī)病理檢查指標（證據等級）。綾鏑鯛駕櫬鶘蹤韋轔糴飆鈧。③免疫組化檢查：常用的肝細胞性標志物有 、和等；常用的膽管細胞標志物有、和等。需要合理組合使用免疫組化標志物，對與，以及原發(fā)性肝癌與轉移性肝癌進行鑒別診斷,。驅躓髏彥浹綏譎飴憂錦諑瓊。④特殊類型肝癌：混合型肝癌：在同一個腫瘤結節(jié)內同時存在和兩種組織學成分；雙表型肝癌：同時表達膽管癌蛋白標志物；纖維板層型肝癌：癌細胞富含嗜酸性顆粒狀胞漿，癌組織被平行排列的板層狀膠原纖維組織分隔成巢狀,。貓蠆驢繪燈鮒誅髏貺廡獻鵬。．肝癌病理診斷報告：由大體標本描述、顯微鏡下描述、免疫組化檢查結果、典型病理照片及病理診斷名稱等部分組成。此外，還可附有與肝癌克隆起源、藥物靶點檢測、生物學行為評估以及預后判斷等相關的分子病理學檢查結果，提供臨床參考。鍬籟饗逕瑣筆襖鷗婭薔嗚訝。（五）肝癌的臨床診斷標準及路線圖：乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，對于肝臟占位性病變的診斷和鑒別診斷有重要的價值。近年來，非酒精性脂肪性肝炎（）與肝癌的關系越來越引起重視。——構氽頑黌碩飩薺齦話騖門戲。在缺乏敏感的影像學方法情況下曾用于肝癌的臨床診斷，如果≥μ，在排除妊娠、慢性或活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤情況下，則高度提示肝癌。輒嶧陽檉籪癤網儂號澩蠐鑭。結合肝癌發(fā)生的高危因素、影像學特征以及血清學分子標記物，依據路線圖的步驟對肝癌做出臨床診斷（參見附錄四）。堯側閆繭絳闕絢勵蜆贅瀝紕。. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔個月進行一次超聲及檢測，發(fā)現肝內直徑≤結節(jié)，動態(tài)增強、動態(tài)增強、超聲造影及普美顯動態(tài)增強四項檢查中至少有兩項顯示有動脈期病灶明顯強化、門脈或延遲期強化下降的“快進快出”的肝癌典型特征，則可做出肝癌的臨床診斷；對于發(fā)現肝內直徑＞的結節(jié)，則上述四種影像學檢查中只要有一項有典型的肝癌特征，即可臨床診斷為肝癌。識饒鎂錕縊灩筧嚌儼淒儂減。. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，隨訪發(fā)現肝內直徑≤結節(jié)，若上述四種影像學檢查中無或只有一項檢查有典型的肝癌特征，可進行肝穿刺活檢或每個月密切的影像學隨訪以確立診斷；對于發(fā)現肝內直徑＞的結節(jié)，上述四種影像學檢查無典型的肝癌特征，則需進行肝穿刺活檢以確立診斷。凍鈹鋨勞臘鍇癇婦脛糴鈹賄。. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如升高，特別是持續(xù)增高，應該進行上述四種影像學檢查以確立肝癌的診斷，如未發(fā)現肝內結節(jié)，在排除妊娠、活動性肝病、生殖胚胎源性腫瘤以上消化道癌的前提下，應該密切隨訪水平以及每隔個月一次的影像學復查。恥諤銪滅縈歡煬鞏鶩錦聰櫻。三、分期肝癌的分期對于預后的評估、合理治療方案的選擇至關重要。影響肝癌病人預后的因素很多，包括腫瘤因素、病人一般情況及肝功能情況，據此國外有多種的分期方案，如：、等分期。依據中國的具體國情及實踐積累，推薦下述肝癌的分期方案，包括：期、期、期、期、期、期、期，具體分期方案參見附錄五。鯊腎鑰詘褳鉀溈懼統(tǒng)庫搖飭。四、治療肝癌治療領域的特點是多種方法、多個學科共存，而以治療手段的分科診療體制與實現有序規(guī)范的肝癌治療之間存在一定的矛盾。因此肝癌診療須重視多學科診療團隊的模式，從而避免單科治療的局限性，為病人提供一站式醫(yī)療服務、促進學科交流，并促進建立在多學科共識基礎上的治療原則和指南。合理治療方法的選擇需要有高級別循證依據支持，但也需要同時考慮地區(qū)和經濟水平差異。碩癘鄴頏謅攆檸攜驤蘞鷥膠。（一）