新藥質(zhì)量研究的基本要求與注意事項(xiàng)(已修改)
2025-06-13 12:57 本頁(yè)面
【正文】 新藥質(zhì)量研究的基本要求 與注意事項(xiàng) 北京市藥品檢驗(yàn)所 李慧芬 前言 質(zhì)量研究是新藥藥學(xué)研究中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，是在制備工藝確定之后制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以全面控制藥品質(zhì)量、保證臨床用藥安全有效的重要基礎(chǔ)。隨著國(guó)內(nèi)有關(guān)研究指導(dǎo)原則的頒布和技術(shù)要求的明確，研究水平在不斷提高，但仍存在一些薄弱環(huán)節(jié)。在此對(duì)有關(guān)物質(zhì)和溶出度研究的基本要求作一介紹，并結(jié)合國(guó)內(nèi)新藥研究現(xiàn)狀，對(duì)新藥有關(guān)物質(zhì)、溶出度研究以及質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定中需注意的問(wèn)題談幾點(diǎn)個(gè)人意見(jiàn)，希望對(duì)大家有所幫助。 內(nèi)容提要 有關(guān)物質(zhì)研究基本要求與注意事項(xiàng) 溶出度研究基本要求與注意事項(xiàng) 質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定中的注意事項(xiàng) 藥品質(zhì)量控制 純度 ：熔點(diǎn)、比旋度、含量測(cè)定等 一般雜質(zhì) ：無(wú)機(jī)鹽、重金屬、殘?jiān)? 雜質(zhì) ： 殘留溶劑： 一類避免使用、二類限制使用、三類； 成分已知，方法通用 有機(jī)雜質(zhì)： 原料、中間體、副產(chǎn)物、降解物、聚合物等， 為未知成分，需研究建立方 法，確定限度 有效成分的釋放： 崩解、溶出或釋放度 （制劑） 需根據(jù)臨床釋藥需求、體內(nèi)外相關(guān)性考察，研究 確定實(shí)驗(yàn)方法和限度。 一、有關(guān)物質(zhì)研究 有關(guān)物質(zhì) （ related substances）是藥品中可能存在的一類雜質(zhì)。一般源自原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程和貯存期間，這些雜質(zhì)可能是已知的或已確定的 (identified)，也可能是未知的或未確定的（ unidentified） ,包括合成的起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物及試劑、配位體和催化劑等。 有關(guān)物質(zhì)研究 降解產(chǎn)物 由于放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和（或）光照、溫度、 pH或水的作用和（或）賦型劑和（或）包材密封系統(tǒng)反應(yīng)而導(dǎo)致的藥物分子發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生的新的分子。 ICH 注意： 降解物是有關(guān)物質(zhì)中的一種，但與有關(guān)物質(zhì)互不相等。 有關(guān)物質(zhì)研究的基本要求 實(shí)驗(yàn)方法： 專屬性強(qiáng)的色譜法（ HPLC， TLC、 EC） 定量方法 ：已知雜質(zhì)對(duì)照品法 加校正因子的主成分自身對(duì)照法 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 質(zhì)控原則： 基于安全性和 GMP兩方面的考慮。 原料藥：對(duì)工藝雜質(zhì)和降解物等進(jìn)行檢 測(cè)控制 。 制劑：重點(diǎn)對(duì)降解產(chǎn)物和制劑加工過(guò)程 中產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)控制。 控制：雜質(zhì)總量、重復(fù)出現(xiàn)的單一雜質(zhì)， 毒性雜質(zhì)需嚴(yán)格控制 有關(guān)物質(zhì)研究的基本要求 ICH要求： 提供方法學(xué)驗(yàn)證資料 ， 證明其可靠性 。 用各種技術(shù)手段測(cè)定有關(guān)物質(zhì)的含量 ， 包括響應(yīng)因子的測(cè)定等 。 對(duì)反復(fù)出現(xiàn)的含量大于或等于 %的雜質(zhì)進(jìn)行界定 ， 明確結(jié)構(gòu)歸屬 。 提供用于臨床 、 安全性研究 、 穩(wěn)定性試驗(yàn)所有批次試制樣品的雜質(zhì)檢測(cè)的詳細(xì)報(bào)告 。 ICH Threshholds for degradation products maximum Dailly Dose Reporting Thresholds 1g % 1g % maximum Dailly Dose Identification Thresholds 1mg % or 50ug TDI,which is lower 1mg~10mg % or 20ug TDI … 10mg~2g % or 2mg TDI … 2g % maximum Dailly Dose Qualification Thresholds 10mg
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1