【正文】 注射劑（附眼用制劑）北京中醫(yī)藥大學蔡程科內　　容161。 概述161。 注射劑161。 輸液161。 中藥注射劑161。 注射用無菌粉末161。 眼用制劑161。 其它概　　述　滅菌或無菌制劑　　　體內、創(chuàng)面、粘膜　　　　注　射　劑概　述161。 注射劑（ para + entern = parenteral injection）161。 俗稱針劑，系指藥物制成的供注入人體的滅菌或無菌制劑,包括真溶液、 乳濁液和混懸液 ，以及臨用前配置成溶液或混懸液的滅菌粉末或濃縮液。161。 由藥物、溶劑、附加劑及特制容器組成。161。 注射給藥對搶救，是臨床不可替代的給藥途徑。161。 脂質體、微球、納米微粒等新型系統(tǒng)的研究是注射給藥系統(tǒng)的未來發(fā)展方向。05版藥典對注射劑定義及收載中藥品種 05版藥典：藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入人體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成的粉末或濃溶液的無菌制劑。分為注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液。161。 燈盞細辛注射液161。 清開靈注射液161。 止喘靈注射液161。 注射用雙黃連（凍干）注射劑的分類161。 分散系統(tǒng)分類　　溶液型：水針、油性注射劑　　混懸型：一般只供肌注　　乳劑型：靜脈營養(yǎng)脂肪乳劑　　無菌粉末型注射劑的分類161。 給藥途徑分類　皮內注射（intradermal）　　　穿過表皮層到真皮內，　　　　～ 　皮下注射（subcutaneous）：皮下脂肪組織， 1～2ml 　肌內注射（intramuscular）：1～5ml 　靜脈注射（intravenous）：n～幾千ml，一般水溶液或dave 的乳液，不可溶血及使蛋白沉淀　脊髓腔注射（vertebra caval）：脊椎四周蛛網(wǎng)膜下腔內， 10ml，等滲，pH5～8，緩慢 　動脈內注射（intraarterial）：靶區(qū)動脈末端，造影或栓塞劑　其他：心內，關節(jié)內，穴位，鞘內等注射劑的特點優(yōu)點：①藥效迅速，作用可靠②適用于不宜口服的藥物制劑（破壞、消化道刺激）③適用于昏迷、不能吞咽或其他消化系統(tǒng)障礙的患者④可使某些藥物發(fā)揮定位、定向的藥效，局麻藥缺點：①使用不便，注射時疼痛②使用不當有一定危險性③制備過程比較復雜，制劑技術和設備要求較高質　量　要　求161。 無菌：無活體細菌及芽孢 161。 無熱原：特別是靜脈和脊髓腔給藥161。 澄明度及不溶性微粒：不得有肉眼可見的異物，微粒（10～15μm以上）易造成栓塞161。 pH值：4～9，脊椎腔5～8 161。 滲透壓：等滲 （或略高滲），低滲溶血；大輸液要等張 161。 安全性：刺激性、溶血試驗、過敏實驗等，尤其含有非水溶劑及附加劑161。 穩(wěn)定性：有明確的有效期161。 其他：重金屬、砷鹽、草酸鹽、蛋白、鞣質等熱　原（pyrogen）定義：注射后能引起恒溫動物特殊致熱反應的物質。廣義包括細菌性熱原、內源性熱原和化學性熱原。? 狹義熱原是微生物的一種內毒素（endotoxin），痕量即可致熱，如金黃色葡萄球菌熱原對家兔最小致熱量為2pg/kg。人與動物比較，人對熱原最敏感，兔為人的1/3，狗為人的1/6。? 熱原主要由革蘭陰性桿菌產生，且產生的熱原致熱作用最強，革蘭陽性桿菌產生的次之，革蘭陽性球菌產生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能產生熱原。熱原的相對分子質量越大致熱作用越強。組成：多存在于細菌的細胞膜與固體膜之間，為磷脂、脂多糖、蛋白質的復合物。其中脂多糖是內毒素的主要成分。分子量：一般為1106左右。熱原的性質（1）耐熱性　60℃加熱不受影響，100℃加熱不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使熱原徹底破壞。 （2）過濾性　粒徑1～5nm，一般濾器均可通過，可被活性炭吸附，亦可被陰陽離子交換樹脂吸附。（3）水溶性　磷脂結構上連接有多糖，可溶于水。（4）不揮發(fā)性　本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，注意防止。（5）其他　熱原能被強酸強堿、強氧化劑（高錳酸鉀、過氧化氫）破壞。超聲波、某些表面活性劑能使其失活。熱原的污染途徑溶媒　注射用水是熱原污染的主要來源原輔料　特別是營養(yǎng)性原料容器、用具、管道與設備等（嚴格GMP管理）制備過程與生產環(huán)境　操作迅速臨床使用　輸液器具污染熱原的去除方法高溫法　耐熱容器、用具，250℃，30min。酸堿法　玻璃容器、用具。可用重鉻酸鉀濃硫酸清洗液　　　或稀氫氧化鈉液，強氧化劑。吸附法　～%（W/V）注射用活性炭處理，％％硅藻土。離子交換法　弱酸堿離子交換樹脂可用于溶液中熱原的除去。凝膠過濾法　葡聚糖凝膠分子篩法制備無熱原去離子水。反滲透法　三醋酸纖維素（CTA）。超濾法　～15nm超濾膜過濾除溶液中熱原。熱原的檢查方法161。 1．家兔致熱試驗法　　靈敏度為1pg/ml，試驗結果接近人體真實情況，操作繁瑣費時（1）供試用的家兔：～。體溫38～℃，℃，休息48h后可以用。（2）實驗準備：室溫17～25 ℃，溫度變化不得大于3℃ 。（3）檢查：3只。耳靜脈注射溫熱至38℃的藥液。每30分鐘測定一次，測6次。以6次體溫中最高的一次減去正常體溫，為該兔體溫升高的溫度。（4）判定：℃，℃。161。 2．鱟試驗法（limulus lysate test）　　靈敏度高（），操作簡便，假陽性多，適用于某些不能用家兔進行熱原檢測的品種（抗腫瘤劑、放射性制劑），原理為一系列的酶促反應，對革蘭氏陰性菌以外內毒素不夠靈敏，不能取代家兔法。注射劑處方組成161。 原料藥物或天然動植物礦物藥物161。 注射用溶劑? 注射用水、注射用油、其他非水溶劑161。 附加劑 ? 增溶、pH和等滲調節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑及止痛劑等注　射　用　水161。 飲用水：中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑用藥材的提取不得用飲用水。161。 純化水:用蒸餾法、離子換法、反滲透法和其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。161。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用水，可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，也可作為滴眼劑配制的溶劑。161。 滅菌注射用水：為注射用水經(jīng)過滅菌所得的制藥用水，主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。注射用水的質量要求pH（57 ）、氨（% ）氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧 化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬符合規(guī)定熱原檢查（ ） 80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或于4℃以下無菌狀態(tài)下貯存，應于制備后12h內用完，滅菌注射用水在24h用完注射用水的制備161。 目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質、可　　　 溶性鹽類、微生物及熱原161。 原水處理　　離子交換法、電滲析法、反滲透法161。 蒸餾法制備注射用水 　　小量 　 塔式蒸餾水器 　　大量 　 多效蒸餾水機或汽壓式蒸餾水器 陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混合樹脂床串聯(lián)電滲析（Electrodialysis）系指以電位差為推動力對溶液進行膜分離的技術方法?！?外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離反滲透原理注　射　用　油161。 一般為精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。《藥典》規(guī)定注射用油：　　無異臭，無酸敗味 色澤不得深于黃色6號標準比色液 在10℃時應保持澄明 皂化值為185—200（游離與成酯脂肪酸總量，過低表明油中脂肪酸分子量大或不可造化物高，過高則分子量小，失去油脂性質） 碘值為79—128（不飽和度，大則易氧化） 酸值（大則酸?。┳⑸溆么蠖褂偷馁|量要求161。 《藥典》規(guī)定注射用大豆油：　　淺黃色的澄明液體，無臭或幾乎無臭　　　　　　皂化值為188—195　　碘值為126—140　　酸值不大于0．1。 161。 精制：中和—除臭（蒸發(fā)）—脫水(鹽)—脫色—滅菌注射用親油性非水溶劑161。 油酸乙酯（aethlis oleas）:淺黃色油狀液，性質與脂肪油相似，粘度小，常加抗氧劑。161。 苯甲酸芐酯（ascabin）：無色油狀或結晶，極性介于醇和油之間，可和乙醇或脂肪油混溶。具助溶作用，可溶解水、油中不溶或不穩(wěn)定的藥物。注射用親水性非水溶劑161。 乙醇：毒性較小，／Kg、／Kg．采用乙醇為注射用溶劑時濃度可高達50％?？晒┘∪饣蜢o脈注射，濃度超過10％肌肉注射就有疼痛感和溶血。161。 甘油：由于粘度、刺激性、溶血和大劑量產生驚厥等原因，不能單獨作注射溶劑，常與乙醇、內二醇、水等同時應用。161。 丙二醇：溶解范圍較廣，且能溶解多種揮發(fā)油，在一般情況下穩(wěn)定，但局溫下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸。161。 PEG（300，400）：紅細胞在各種濃度的PEG300及濃度大于40％的PEG400水溶液都能發(fā)生溶血作用。10％一40％PEG400水溶液可保護紅細胞免受損害。氯化鈉對PEG的溶血作用有不同程度的阻礙作用。有報道PEG300降解產物有腎毒。161。 二甲基乙酰胺（DMA）：溶解范圍大，澄明中性溶液，注意慢性毒性，％。注射劑附加劑的選擇161。 為了增加中藥注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性等，常添加適當?shù)母郊觿?61。 1．增加主藥溶解度的附加劑 但應注意供靜脈（除另有規(guī)定外）或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶劑。161。