【正文】 第二講 常用實驗動物生物學特性 及其應(yīng)用 常用實驗動物 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、兔、 犬、猴、豬 重點學習內(nèi)容 ? 生物學特性和解剖生理特點 ? 主要品種和品系 ? 在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用 小鼠 Mouse (Mus musculus) 實驗小鼠的前身： The oldest Chinese lexicon written in 1100 BC has a word for spotted mice. Interest gradually spread to the West,via the imperial courts of Japan. 小鼠的使用： Robert Hooke： 1664, studied of the properties of air. 現(xiàn)代小鼠： 1. William Castle 2. Abbie Lathrop 3. Clarence C. Little, 實驗小鼠起源 小鼠的生物學特性及選擇應(yīng)用 一、生物學特性和解剖生理特點 ?小鼠屬于脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科 ； ?成熟早，世代間隔短，繁殖力強（ 615， 69胎） ?體形小，易于飼養(yǎng)管理； 出生時體重僅 ,體長 2cm,一月時體重達 1219g,體長 1015cm, ?性情溫順，膽小怕驚； ?不耐饑餓、冷、熱，出汗易得病死亡 ?對外來刺激極為敏感，對外界環(huán)境適應(yīng)能力差 ?便于提供同胎和不同品系動物； 小鼠飼養(yǎng) 剛出生小鼠 ?喜居于光線暗的安靜環(huán)境，習于晝伏夜動； ?體小嬌嫩，對環(huán)境的適應(yīng)性差； ?成雌鼠在動情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型變化； ?下頜骨的喙狀突較小，髁狀突發(fā)達，運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測； ?染色體為 20對，壽命達 23年； ?有多種毛色。 ? 面部尖突，嘴臉部有 19根觸須，尾長與體長相等 ? 小鼠無汗腺 ,尾有四條明顯的血管 ,背腹面各有一條靜脈 ,兩側(cè)各有一條動脈 . ? 小鼠胃容量小 ,約 ,功能較差 ,不耐饑餓 ,腸道短 ,盲腸不發(fā)達 . ? 雌性為雙子宮 ,呈 “ Y”型。 ? 淋巴系統(tǒng)發(fā)達，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，易患淋巴系統(tǒng)疾病。 生理學特點 一般指標 性成熟：雌鼠 35～ 50日齡，雄鼠 45～ 60日齡 性周期： 4～ 5天 妊娠期： 19～ 21天 哺乳期： 20～ 22天 體溫： ℃ 心率： 600（ 328～ 780） 次 /分 血壓： ～ （ 81～ 113mmHg） 呼吸率 :163(84～ 230)次／分 生長發(fā)育 新生小鼠赤裸無毛，皮膚肉紅色，不開眼 3d仔鼠臍帶脫落，皮膚轉(zhuǎn)為白色 66d有聽覺，被毛長齊 1215d睜眼，長出上門牙，開始采食飲水 3w可離乳獨立生活 4w雌鼠陰腔張開 5w雄鼠睪丸落至陰囊，開始生精 二 、 小鼠的選擇 . . ， 動物機體反應(yīng)性有一定改變 . 、 同種而不同品系的小鼠對同一實驗處理反應(yīng)有很大差別 . ， 體重應(yīng)大致相近 ， 一般不應(yīng)相差 10%。 ， 在實驗研究中 ， 如無特殊要求 ， 一般宜雌雄各半 ， 以避免由于性別差異而造成的誤差 。 有些藥物的作用不受性別影響 ， 則可不分雌雄 ， 任意迭用一種性別 。 ， 小鼠處于懷孕哺乳等生理狀態(tài)時 ， 對外界刺激的反應(yīng)常有變異 ， 無特殊的實驗目標管理的 ， 不得混入 ， 以減少個體差異 (1) C57BL／ 6（ B6）：黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對放射物質(zhì)耐受力強，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達20％。淋巴細胞性白血病發(fā)病率為 6％。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學、生理學、遺傳學研究常用品系。 三、主要品種、品系 1．近交系 C57BL／ 6 (2)C3H／ He(C3)：野生色。 乳腺癌發(fā)病率為 97％，對致肝癌因素敏感，對狂犬病病毒敏感，對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學、免疫學的研究。 (3)BALB／ c(C)：白化。 乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性 26％，雄性 29％。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫(yī)學和單克隆抗體等研究中。 BALB／ c (4)DBA／ 2(D2)：淺灰色。 聽源性癲癇發(fā)作 36日齡小鼠為 100％， 55日齡后為 5％。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究 . DBA/2小鼠 (5)TAl(津白 1號 )和 TA2(津白 2號 )：白化。 TAl為自發(fā)低乳腺癌系， TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌 MA737的宿主。 (6)615：深褐色。 肺腺癌發(fā)病率高。 8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，表現(xiàn)為肥胖、增重。對津 638白血病病毒敏感。 615 (1)KM：白化。 該鼠特點是繁殖率高，抗病力強，適應(yīng)性強。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學的研究以及藥品、生物制品的檢定。 (2)NIH：白化。 特點是繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。 2．封閉群 三、在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用 ； ,如： 利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物； 利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物； 小鼠常用于藥物對疾病療效試驗。 ,如： 急毒、慢毒、半數(shù)致死量的測定等試驗 （一）藥理學及藥物臨床前評價研究 ，如 AKR小鼠白 血病發(fā)生率可達 90％， C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達 97％。 而 C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明 C3H體內(nèi)有一 種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共 同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。 （二）腫瘤學研究 ：小鼠對致癌物質(zhì)、 射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如： 二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠 肺癌 ； 甲基膽葸可誘發(fā)小鼠 胃癌 和 宮頸癌 等； 感染小鼠白血病病毒可誘發(fā) 白血病 ； 感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠 肉瘤 及 淋巴瘤 。 將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的 瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關(guān) 品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同 的腫瘤，其生長速度一致， 個體差異小，接種存活 率可達 100%。這種腫瘤模 型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新 藥的研究。 小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究傳染病的發(fā)病機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。 (三 )傳染性疾病研究 許多小鼠具有遺傳疾?。喝缧∈蠛谏亓?、糖尿病 肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、 自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作 人類遺傳疾病的動物模型。 轉(zhuǎn)基因小鼠：將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究 導入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的 遺傳因子。 (四 )遺傳學和遺傳性疾病的研究 新西蘭黑色小鼠（ NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染 C型致瘤 RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。 近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用：單克隆抗體最早通過 BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將 BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經(jīng)過免疫的脾細胞融合，形成雜交細胞，再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。 小鼠繁殖力強，性周期和妊娠期短，生長快，適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應(yīng)用上的首選動物。 （五）老年病學的研究 小鼠壽命短，傳代時間短，隨著鼠齡的增加，機體內(nèi)的一些生理生化指標不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。 （六）計劃生育研究 ? 研究體溫變化的試驗： 因為小鼠體溫變化不穩(wěn)定 ? 慢性支氣管炎的試驗： 因為小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達催吐試驗：