【正文】 海南海口 202208 新版 GMP質(zhì)量管理體系培訓(xùn) 1 內(nèi)容 27日上午 – 肖志堅(jiān) ? 新版 GMP特點(diǎn)概述 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 無(wú)菌附錄 27日下午 – 華蕾 ? GMP認(rèn)證檢查（包括自檢） ? 變更控制 ? 微生物室管理 28日 – 季鐵軍 ? 固體制劑 ? 偏差 ? 年度質(zhì)量回顧 2 肖志堅(jiān) 新版 GMP特點(diǎn)概述 3 要點(diǎn) ? 質(zhì)量管理體系 ? 注重與注冊(cè)法規(guī)的銜接 ? 引入質(zhì)量受權(quán)人，強(qiáng)調(diào)人員資質(zhì)要求 ? 引入風(fēng)險(xiǎn)管理理念 ? 新增委托加工 /檢驗(yàn)的要求 ? 無(wú)菌附錄 1在硬件和軟件上要求提升很高 4 什么是質(zhì)量管理體系？ ? 為保證產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿(mǎn)足質(zhì)量要求，把企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)和權(quán)限、工作方法和程序、技術(shù)力量和業(yè)務(wù)活動(dòng)、資金和資源、信息等協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來(lái)所形成的一個(gè)有機(jī)整體，稱(chēng)之為企業(yè)的質(zhì)量管理體系。 5 FDA模式 6 ?質(zhì)量保證 (舉例 ) ??? 組織和人員 ??? 管理職責(zé) ??? 審計(jì) /檢查 ??? 風(fēng)險(xiǎn)管理 ??? 培訓(xùn) ??? 文件管理 ??? 變更控制 ??? 不合規(guī)情況 ??? 可預(yù)見(jiàn)的偏差 ??? ?改正措施和預(yù)防措施 ??? 投訴 /不良事件 ??? 召回 ??? 產(chǎn)品處理 ??? 再加工 /返工 ??? 驗(yàn)證 ??? 計(jì)算機(jī)相關(guān)體系 ??? 合同商管理 7 GMP ICH Q10 藥品質(zhì)量管理系統(tǒng) 藥品研發(fā) 商業(yè)化生產(chǎn) 生命周期結(jié)束 技術(shù)轉(zhuǎn)移 試驗(yàn)樣品 管理層職責(zé) 工藝過(guò)程的表現(xiàn)及產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控 糾正 /預(yù)防措施 (CAPA) 變更控制 管理層審核 質(zhì)量管理系統(tǒng) 要素 知識(shí)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 保證措施 生產(chǎn)環(huán)節(jié)流程模式 8 質(zhì)量管理體系 供應(yīng)商管理 API 制劑生產(chǎn) 非無(wú)菌 無(wú)菌 包裝 QC 檢驗(yàn) 微生物檢驗(yàn)和保證 QA 放行 產(chǎn)品質(zhì)量回顧，持續(xù)穩(wěn)定性考察 偏差管理 CAPA 變更控制 風(fēng)險(xiǎn)管理 與注冊(cè)法規(guī)的銜接 ? 至少 21處提及 ? 涉及從物料、工藝到成品放行 ? 體現(xiàn)與注冊(cè)的銜接 9 引入受權(quán)人，明確人員職責(zé)和資質(zhì) ? 企業(yè)負(fù)責(zé)人 ? 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 ? 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 ? 質(zhì)量受權(quán)人 10 風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 至少 24處提及 ? 目前 GMP中僅引入概念，如何實(shí)施尚未有指導(dǎo)原則 11 委托加工 /檢驗(yàn) ? 明確委托方和受托方的職責(zé) ? 適應(yīng)委托加工 /檢驗(yàn)的行業(yè)趨勢(shì) 12 肖志堅(jiān) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 13 本節(jié)內(nèi)容 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的背景 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理概念 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量管理中的應(yīng)用 什么是風(fēng)險(xiǎn) ? 個(gè)人 ? 是對(duì)預(yù)計(jì)損失的認(rèn)識(shí)和情感的反應(yīng) ? 技術(shù)術(shù)語(yǔ) ? 風(fēng)險(xiǎn)＝概率 X發(fā)生后的代價(jià) ? ICH Q9 ? 出現(xiàn)壞結(jié)果的幾率和嚴(yán)重程度的綜合 風(fēng)險(xiǎn) VS 收益 ? 低風(fēng)險(xiǎn) 高風(fēng)險(xiǎn) ?低收益 ?高收益 ?沒(méi)勁 !! ?沒(méi)那么便宜 !! ?沒(méi)頭腦 !! ?常識(shí) !! 風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 有什么風(fēng)險(xiǎn) ? ? 從哪兒來(lái) ? ? 對(duì)什么有影響 ? ? 嚴(yán)重程度怎樣 ? ? 我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì) ? ?嚴(yán)重程度 ?嚴(yán)重 ?輕微 ? 幾率低 幾率高 ? 發(fā)生的可能性 ?應(yīng)急方案 ?過(guò)程控制 ?積極管理 ?忽略 風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn) ? 很重要 ? 很困難 ? 不精確 相對(duì)于獲得精確的答案 ,全面的考量 ,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的 ! 為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理 ? ? 業(yè)務(wù) ,變化 ,人生 …… 風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在 ? 幫助進(jìn)行戰(zhàn)略決策 ? 決策的正確性 ? 方法的正確性 ? 幫助計(jì)劃性 ? 在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃 ? 實(shí)現(xiàn)合理的資源分配 ? 保證實(shí)施 藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理 ?研究 ?臨床前 ?臨床 ?上市 ?質(zhì)量 ?ICH Q9 ?安全 ?有效 ? 生產(chǎn)和銷(xiāo)售 ?GLP ?GCP ?GMP ?GDP ?生命周期中止 為什么藥品質(zhì)量需要引入風(fēng)險(xiǎn)管理的概念 ? ? FDA 首開(kāi)先河， 2022年 8月提出 “科學(xué)的基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的產(chǎn)品質(zhì)量管理理念” ?鼓勵(lì)制藥業(yè)采用最新科研技術(shù)的成果 ?促進(jìn)制藥業(yè)應(yīng)用現(xiàn)代的質(zhì)量管理技術(shù) ?確保法規(guī)的檢查是基于制藥業(yè)最新的技術(shù)發(fā)展 ?確保 FDA的資源最大限度地發(fā)揮作用 近二十年制藥業(yè)環(huán)境的變化 ? 日益增加的藥品數(shù)量以及對(duì)公眾健康的影響 ? FDA的法規(guī)檢查數(shù)量呈下降趨勢(shì) ? FDA對(duì)規(guī)范產(chǎn)品質(zhì)量的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)的積累 ? 制藥科學(xué)和生產(chǎn)技術(shù)有了快速的發(fā)展 ? 生物技術(shù)藥物的出現(xiàn)和質(zhì)量管理科學(xué)的發(fā)展 新理念的發(fā)展 傳統(tǒng)方法 新的方法 評(píng)價(jià)總體上質(zhì)量決策游離于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，偏重于遵守注冊(cè)方法質(zhì)量決策和注冊(cè)方法基于對(duì)工藝的深刻理解和風(fēng)險(xiǎn)管理，用設(shè)計(jì)保證質(zhì)量“ 設(shè)計(jì)空間 ” 概念，整合工藝知識(shí)和法規(guī)評(píng)估質(zhì)量事后的行動(dòng)，如取樣、檢驗(yàn)、工藝驗(yàn)證管理變化著重關(guān)鍵要素的控制提倡質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)“ 設(shè)計(jì)產(chǎn)生質(zhì)量 ” ，控制工藝參數(shù)控制產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目的是控制變化盡量降低業(yè)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，從而不鼓勵(lì)改進(jìn)和創(chuàng)新變化在公司的質(zhì)量體系框架內(nèi)進(jìn)行管理實(shí)時(shí)放行變?yōu)榭赡芊ㄒ?guī)部門(mén)和業(yè)界建立更好的互信，進(jìn)行多學(xué)科的評(píng)估和決策法規(guī)注重法規(guī)的符合性，任何變化需事先批準(zhǔn)法規(guī)的檢查需要對(duì)工藝的深刻理解允許在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)的持續(xù)改進(jìn)要求交流工藝數(shù)據(jù)以幫助理解風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序 ?風(fēng)險(xiǎn)回顧 ? ?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) ? 不接受 ?風(fēng)險(xiǎn)控制 ?風(fēng)險(xiǎn)分析 ?風(fēng)險(xiǎn)消減 ?風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn) ?事件的回顧 ?風(fēng)險(xiǎn)的接受 ?開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)管理程序 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果 ? ? ?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具 ?ICH Q9 風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍 ?流程 ?材料 ?設(shè)計(jì) ?生產(chǎn) ?銷(xiāo)售 ?病人 ?設(shè)施 ?在各個(gè)環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的模式 ? Claycamp, FDA, June 2022 新版 GMP的要求 ? 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用 前瞻或回顧 的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 評(píng)估、控制、溝通、審核 的系統(tǒng)過(guò)程。 ? 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù) 科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn) 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的 方法、措施、形式及形成的文件 應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 26 27 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 ? 驗(yàn)證 ? 使用最接近極端的情況來(lái)確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如分析方法、過(guò)程、設(shè)備和清潔方法） ? 確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證） ? 對(duì)關(guān)鍵過(guò)程步驟和非關(guān)鍵過(guò)程