藥物毒理學(xué)-動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本知識(shí)與技術(shù)(已修改)
2025-01-20 02:37 本頁(yè)面
【正文】 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí)與操作技術(shù) （ Basic knowledge and technology for animal test） 王 安 2/1/2022 4:44 PM 1 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 2 【 目的要求 】 ?掌握動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目的 、 要求與局限性 ， 以及 3R原則 ； ?了解動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則與方法； ?熟悉動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常用的動(dòng)物選擇 、 動(dòng)物的編號(hào)和隨機(jī)分組 、 染毒方法等技術(shù)； ?熟悉 常用生物材料的采集 。 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU Ⅰ .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí) 、要求與局限性 3R原則 Ⅱ .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的操作技術(shù) ，動(dòng)物的抓取與固定 (口、呼吸道 ) (血液、尿液 ) 2/1/2022 4:44 PM 3 【 主要內(nèi)容 】 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 4 Part Ⅰ .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí) Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 (Laboratory animals)是專門培育供實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物，主要指作為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等的科研、教學(xué)、醫(yī)療、鑒定、診斷、生物制品制造等需要為目的而馴養(yǎng)、繁殖、育成的動(dòng)物。 豚鼠 新西蘭家兔 ICR小鼠 Wistar 大鼠 Beagle犬 一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目的、要求、局限性 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 6 ?評(píng)價(jià)化學(xué)物的生物學(xué)效應(yīng)； ?闡明可能的機(jī)制和影響因素； ?補(bǔ)充人體資料的不足。 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 7 ?健康 (雌性曾交配與未孕 )， 均一性 ?要求闡明劑量 效應(yīng)關(guān)系 ， 有高劑量接觸組 ?盡可能反映人類實(shí)際的接觸途徑 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 8 3 .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性 ?種屬外推的不確定性 ?高劑量向低劑量外推的不確定性 ?樣本量到大樣本外推的不確定性 ?無(wú)法觀察主觀指標(biāo) Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 9 二、 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的職業(yè)道德 3R原則 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在人類認(rèn)識(shí)生命 、 預(yù)防與治療疾病的醫(yī)學(xué)發(fā)展史上 ， 作出了大量犧牲 。 ?18世紀(jì)哲學(xué)家 Jeremy指出： 問(wèn)題不在于它們能否思考 ，也不是它們能否說(shuō)話 ， 而是它們痛苦不痛苦 。 ?19世紀(jì)興起動(dòng)物保護(hù)主義 ， 成立了動(dòng)物保護(hù)組織 ， 并且通過(guò)立法來(lái)保障動(dòng)物福利 。 《 禁止虐待動(dòng)物法 》 、 《 科學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法 》 、 《 動(dòng)物福利法 》 、 《 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例 》等 。 ?給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人道主義的管理與處理 ?使痛苦與不適感減少到最低限度 ?避免不必要的使用動(dòng)物 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 10 1959年英國(guó)動(dòng)物學(xué)家 William和微生物學(xué)家 Rex在 《 人性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)原則 》 一書中提出： “ 正確的科學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮到動(dòng)物的權(quán)益 ， 盡可能減少動(dòng)物用量 ， 優(yōu)化完善實(shí)驗(yàn)程序或使用其他手段和材料替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的 3R原則 ” 。 (Reduction)： 減少是在滿足實(shí)驗(yàn)要求 ， 又不損失應(yīng)得信息的前提下 ， 盡可能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量； (Refinement)： 優(yōu)化是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí) ， 盡可能選擇和改良實(shí)驗(yàn)操作技術(shù) ， 減輕動(dòng)物可能遭受的痛苦； (Replacement)： 替代是不通過(guò)與動(dòng)物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)或過(guò)程去獲取所需的信息 。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代法的 3R原則 Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU 2/1/2022 4:44 PM 11 3R原則使全世界的生物化學(xué) 、 藥理學(xué) 、 毒理學(xué)和生物醫(yī)學(xué)界對(duì)替代方法的發(fā)展 、 驗(yàn)證更加關(guān)注 ， 因?yàn)樘娲椒ǖ难芯坎粏渭兪莿?dòng)物權(quán)益保護(hù)問(wèn)題也是科學(xué)本身發(fā)展的問(wèn)題 ， 對(duì)于建立一個(gè)合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ， 使科研更人性化 ， 科學(xué)技術(shù)更先進(jìn)化具有重要意義 。 目前通過(guò)正式驗(yàn)證的替代方法有： ?急性毒性實(shí)驗(yàn)： 如上 、 下法 、 固定劑量法； ?皮膚腐蝕性： 大鼠皮膚經(jīng)皮電阻實(shí)驗(yàn)和人重組皮膚模型實(shí)驗(yàn)； ?皮膚變態(tài)反應(yīng)： 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)； ?皮膚光毒性： 3T3中性紅攝取光毒實(shí)驗(yàn) ， 豬皮經(jīng)皮吸收實(shí)驗(yàn) ，誘變和光誘變性實(shí)驗(yàn)； ?胚胎毒性： 全胚胎培養(yǎng) 、 微團(tuán)實(shí)驗(yàn)和胚胎干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等 。 Department of Health Toxicology
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