【正文】 精品 PPT課件 瀏覽免費 下載后可以編輯修改。 l xh aner2022 神經(jīng)系統(tǒng) 遺傳性疾病 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科 彭斌 Neurology, PUMCH 簡介 ?先天性疾病、家族性疾病 (單個家族 ?多個家族 ?環(huán)境因素 ) ?神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病 :居各系統(tǒng)遺傳病之首 ,60﹪ 以上 ,國內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病患病率 ,以遺傳性共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥最常見 ?發(fā)病年齡 :任何年齡均可發(fā)病 ,與疾病類型有關(guān) Neurology, PUMCH 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的分類 ? 根據(jù)遺傳物質(zhì)改變分類 : 一、 單基因遺傳病 : 常染色體顯性遺傳 :神經(jīng)纖維瘤病、結(jié)節(jié)性硬化、腓骨肌萎縮等。 常染色體隱性遺傳 :肝豆?fàn)詈俗冃?、苯丙酮尿癥 X連鎖隱性遺傳 :男性發(fā)病 ,假肥大型肌營養(yǎng)不良 X連鎖顯性遺傳 :某些腓骨肌萎縮癥 二、 多基因遺傳病 : 癲癇、帕金森病、老年性癡呆 Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 三、 線粒體遺傳病 : 線粒體肌病、線粒體腦肌病等 四、 染色體病 : 21 三體綜合征 (先天愚型 ) ? 根據(jù)病變的部位分類 : 遺傳性周圍神經(jīng)病、遺傳性脊髓 腦干 小腦系統(tǒng)疾病、遺傳性錐體外系疾病、遺傳性運動神經(jīng)元病、遺傳性肌肉疾病等 Neurology, PUMCH 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的癥狀學(xué) ?智能發(fā)育不全 (Mental Retardation) 精神發(fā)育遲滯 : 重度 (白癡 ,智商 0~30) 中度 (癡愚 ,智商 30~50) 輕度 (魯鈍 ,智商 50~70) 見于大多數(shù)常染色體病 ,遺傳代謝病 ?癡呆 (Dementia) 常見于 Huntington舞蹈病 ,肝豆?fàn)詈俗冃?,癡呆 帕金森綜合征、癡呆 肌萎縮側(cè)索硬化等 Neurology, PUMCH ? 行為異常 (Abnormal Behavior) 發(fā)作性興奮 ,沖動 ,易激惹 ,煩躁不安 ,攻擊行為 ,人格行為異常 ,如自毀容貌等。 ? 語言障礙 (Speech Disorder) 智能障礙多伴有語言障礙 發(fā)音障礙 :痙攣性發(fā)音障礙、弛緩性發(fā)音障礙、運動失調(diào)性發(fā)音困難、運動障礙性發(fā)音困難 先天性聾啞 ,貓叫綜合征等 Neurology, PUMCH ? 不自主運動 (Involuntary Movement) 震顫 (Tremor):原發(fā)性震顫 ,遺傳性共濟(jì)失調(diào) 舞蹈動作 (Chorea):Huntington病 手足徐動 (Athetosis):肝豆?fàn)詈俗冃?、蒼白球黑質(zhì)變性等 扭轉(zhuǎn)痙攣 (Torsion Spasm):原發(fā)性肌張力障礙 肌陣攣 (Muscle Clonus):肌陣攣性癲癇等 肌束顫動 (Fasciculation):家族性肌萎縮側(cè)索硬化等 口面部不自主運動 :原發(fā)性肌張力障礙等 Neurology, PUMCH ?共濟(jì)失調(diào) (Ataxia) 多呈對稱性 軀干共濟(jì)失調(diào)早 ,癥狀明顯 慢性起病 ,進(jìn)行性加重 ?抽搐 (Convulsion) 除原發(fā)性癲癇外 ,繼發(fā)出現(xiàn)的全身性大發(fā)作、局限性及精神運動性發(fā)作等。結(jié)節(jié)性硬化等 Neurology, PUMCH ? 癱瘓 (Paralysis) 上、下運動神經(jīng)元性癱瘓 。肌病性癱瘓 ? 感覺異常 (Abnormal Sensation) 多見下肢遠(yuǎn)端對稱性分布 ? 肌肉異常 肌張力減低 (Hypomyotonia) 肌張力增高 (Hypermyotonia) 肌萎縮 (Muscular Atrophy) 假性肌肥大 (Muscular Pseudohypertrophy) Neurology, PUMCH 特殊體征 Sturge Weber Syndrome Neurology, PUMCH 神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis Neurology, PUMCH 神經(jīng)系統(tǒng) 遺傳性疾病的診斷 ? 臨床資料 年齡、性別、癥狀和體征 ? 系譜分析 兩代以上、同胞 ? 常規(guī) 輔助檢查 血清學(xué)檢查 (肌酶譜、血清銅藍(lán)蛋白 )、電生理、影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查 ? 遺傳物質(zhì)及基因產(chǎn)物檢測 : 染色體檢查 :２１三體綜合征、 基因診斷 :假性肥大肌營養(yǎng)不良、脊肌萎縮癥等 基因產(chǎn)物檢測 :假性肥大肌營養(yǎng)不良 Neurology, PUMCH 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的預(yù)防和治療 ?預(yù)防 : 適齡結(jié)婚與生育 ,避免近親結(jié)婚 ,遺傳咨詢 ,產(chǎn)前診斷 ,(人流 ) ?治療 目前治療較困難。 對癥治療為主 :藥物治療、手術(shù)治療、飲食治療 基因治療 Neurology, PUMCH 遺傳性共濟(jì)失調(diào) Hereditary ataxia 一、概述 : 是指由遺傳因素所致的以共濟(jì)失調(diào)為主要表現(xiàn)的一大類中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。具有 遺傳背景 、 共濟(jì)失調(diào) 的臨床體征及 脊髓、小腦、腦干損害 為主的病理改變等特征。 除了脊髓、小腦和腦干及其傳導(dǎo)纖維受累以外 ,常常還累及脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、交感神經(jīng)、基底節(jié)、丘腦及大腦皮質(zhì)。還可伴有其它系統(tǒng)異常。 Neurology, PUMCH 遺傳性共濟(jì)失調(diào) Hereditary ataxia 1993年 ,Greenfield分類 :依據(jù)疾病病變主要累及神經(jīng)系統(tǒng)的部位分為 : １．以 脊髓型 為主的遺傳性共濟(jì)失調(diào) : 弗里德賴希 (Friedreich)型共濟(jì)失調(diào)為代表。 ２．以 小腦 為主的遺傳性共濟(jì)失調(diào) :小腦皮質(zhì)萎縮 。小腦－腦 干萎縮 。 ３． 特發(fā)性 晚發(fā)性小腦共濟(jì)失調(diào) Neurology, PUMCH 遺傳性共濟(jì)失調(diào) Hereditary ataxia 1993年 ,Harding根據(jù)患者臨床特點、遺傳方式和生化改變進(jìn)行了分類。 一 、早發(fā)性共濟(jì)失調(diào) ,常染色體隱性遺傳 二 、晚發(fā)性共濟(jì)失調(diào) ,常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào) ADCA ADCA I:伴有眼肌麻痹或錐體外系特征 ,無視網(wǎng)膜色素變性 ADCA II:伴有眼肌麻痹或錐體外系特征和視網(wǎng)膜色素變性 ADCA III:純 ADCA 三 、已知生化異常的共濟(jì)失調(diào) Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 1863年 Friedreich首先報道 ,常染色體隱性遺傳。9q13~,GAA異常擴(kuò)增 病理改變 :病變主要累及脊髓后索、脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束 ,后根神經(jīng)節(jié)大神經(jīng)細(xì)胞有髓纖維病變明顯 ,腦干、小腦病變較輕 本病起病年齡早 ,多在 10歲以前發(fā)病 (815歲 ),隱襲起病 ,偶見嬰兒和 50歲以后起病 弗里德賴希 (Friedreich)共濟(jì)失調(diào) Neurology, PUMCH 弗里德賴希 (Friedreich)共濟(jì)失調(diào) 一、 臨床癥狀 :首發(fā)癥狀為共濟(jì)失調(diào)步態(tài) ,如果起病年齡早 , 可在學(xué)走路時即表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn) , 笨拙 。如起病年齡 晚 ,可在正常走路數(shù)年后漸漸出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失 調(diào)表現(xiàn) ,以后出 現(xiàn)上肢動作不穩(wěn) ,意向性震顫 ,吶吃 性語言 ,辯距不良等 ,也可見肢體的假性手足徐動和 舞蹈樣運動。 二、 體格檢查 :常見肌無力 ,尤以下肢明顯 ,可近于癱瘓。肌 張力低下 ,晚期可見肌萎縮 。 Neurology, PUMCH 弗里德賴希 (Friedreich)共濟(jì)失調(diào) 感覺障礙 :幾乎所有病例早期即出現(xiàn)下肢的深感覺障礙 ,以后 可累及上肢 ,有些病例晚期淺感覺也受累。 反射異常 :下肢鍵反射均表現(xiàn)減低或消失 ,后期上肢腱反射也 減低或消失。 晚期幾乎所有病例均出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè) 病理反射 。 多數(shù)病例出現(xiàn)眼球震顫 ,少數(shù)病例精神發(fā)育遲緩、輕度癡 呆 。 Neurology, PUMCH 弗里德賴希 (Friedreich)共濟(jì)失調(diào) 骨骼異常 亦為本病特征之一 ,表現(xiàn)為脊柱側(cè)彎或前凸 。弓形足可見于 75％一 80％的病例 ,后者可能為家族成員中唯一的體征。不少病例合并心臟擴(kuò)大、心臟雜音、電圖異常。 無特殊治療。 Neurology, PUMCH 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (Spinocerebellar Ataxia, SCA) 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (SCA)是遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型 ,可分為 SCA127種亞型 ,中國以 SCA1最常見。SCA多為 CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致。 其共同特征是中年發(fā)病、常染色體顯性遺傳和共濟(jì)失調(diào)。 (極少數(shù)為常染色體隱性遺傳和Ｘ連鎖遺傳 ) Neurology, PUMCH 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (SCA) SCA共同的病理改變主要是小腦、腦干和脊髓變性和萎縮 ,但各亞型各有特點 , SCA1主要是小腦、腦干的神經(jīng)元丟失 ,脊髓小腦束和后索受損 ,很少累及黑質(zhì)、基底節(jié)及脊髓前角細(xì)胞 。 SCA2以下橄欖核、腦橋、小腦損害為重 。 SCA3主要損害腦橋和脊髓小腦束 。 SCA7的特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞變性 。 Neurology, PUMCH 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (SCA) SCA是高度遺傳異質(zhì)性疾病 ,各亞型的癥狀相似 ,交替重疊 。 臨 床 癥 狀 : 一 般 在 30─ 40 歲 隱 襲 起 病 , 緩 慢 進(jìn) 展 , 但也有兒童期及 70歲起病者 。 首發(fā)癥狀多為下肢共濟(jì)失調(diào) ,走路搖晃 、 突然跌 倒 、 發(fā)音困難 。繼而出現(xiàn)雙手笨拙及意向性震顫 ,可見眼 震 、 癡呆和遠(yuǎn)端肌萎縮 。 體格檢查 :可見肌張力障礙 、 腱反射亢進(jìn) 、 病理反射陽性 、 痙 攣步態(tài)和震顫覺 、 本體感覺喪失 。 Neurology, PUMCH 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (SCA) 均有 遺傳早現(xiàn) 現(xiàn)象 ,即在同一 SCA家系中發(fā)病年齡 逐代提前 ,癥狀逐代加重 ,是 SCA非常突出的表現(xiàn)。 一般起病后1020年患者不能行走。 實驗室檢查 : 影像學(xué)、腦干誘發(fā)電位、基因檢測 治療 : 尚無特殊有效治療。對癥治療 Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH Neurology, PUMCH 亨廷頓病 Huntington Disease 一、概述 : 、亨廷頓舞蹈病 :腦萎縮 ,基底節(jié)萎縮為主 ,以尾狀核最為明顯 ,蒼白球及殼核也受累 ,并有間腦、大腦皮層等廣泛受累的神經(jīng)元變性脫失。 Neurology, PUMCH 亨廷頓病 Huntington Disease 二、遺傳基礎(chǔ) ,外顯率為 100﹪, 受累個體后代 50﹪ 發(fā)病 ,男女無顯著差異。 (IT15)位于 4號染色體 D4S180 和 D4S182之間長約 210Kb的片斷 (Huntingtin,亨廷頓因子 ),在其開放閱讀框架的 5’ 端有一個多態(tài)性的 (CAG,胞嘧啶 腺嘌呤 鳥嘌呤 )三核苷酸重復(fù)序列 ,正常值一般在 1134之間 ,而在 HD患者則明顯增加 (n40)。通常 CAG重復(fù)擴(kuò)增越多 ,發(fā)病越早。 Neurology, PUMCH 亨廷頓病 Huntington Disease 三 .臨床表現(xiàn) : 多見 3040歲起病 ,無性別差異 ,家族史 ,緩慢起病 ,進(jìn)行性發(fā)展 1． 運動障礙癥狀群 (1)舞蹈癥 :常以手足活動笨拙 ,持物易于失手 ,面部不能安寧 ,坐立不安等起病 ,逐漸發(fā)展波及肢體多關(guān)節(jié)乃至全身 ,包括呼吸和咽喉肌功能異常。 Neurology, PUMCH 亨廷頓病 Huntington Disease 以近端關(guān)節(jié)和軀干部為重 ,以致行走時因較為明顯的臂、 腿部異常運動呈現(xiàn)歡快、頓躍狀步態(tài) ,具有一定的特征性。 (2)肌張力障礙與帕金森征群 :隨疾病進(jìn)展 ,舞蹈樣不自主運動逐漸減少 ,代之以緩慢進(jìn)展的肌肉僵直 ,肌張力障礙 ,動作緩慢 ,姿位不穩(wěn) ,多數(shù)病人尚有眼運動異常 ,吶吃與吞咽困難以及手足徐動、口舌部運動障礙 ,肌陣攣等。 Neurology, PUMCH 亨廷頓病 Huntington Disease 2． 認(rèn)知與精神癥狀群 精神異常主要包括情緒和思維障礙 ,雙相情感 ,幻覺 ,妄想 ,偏執(zhí) ,思維紊亂 ,強(qiáng)迫癥狀等 ,嚴(yán)重者可導(dǎo)致