【正文】 RNA結(jié)合蛋白與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 王文恭 mRNA turnover Translation level Posttranslation level Transcription level Gene Regulation DNA and chromatin levels Posttranscriptional level Maturation mRNA export Regulatory factors for mRNA decay and translation 1. RNA binding proteins 2. microRNAs RNA binding proteins (RBPs) RNA結(jié)合蛋白種類很多，估計占細胞編碼蛋白 68%者為 RNA結(jié)合蛋白 , 但迄今只有為數(shù)不多的幾種 RNA結(jié)合蛋白（如 HuR， AUF1， TTP，TIA1， CUGBP2等）被證實可特異參與 mRNA穩(wěn)定性、翻譯、或其它層面的基因調(diào)控。 HuR ? Hu /ELAV RNA 結(jié)合蛋白家族（包括 HuA/HuR， HelN1， HuC， HuD） 的主要成員。與其它成員僅表達于神經(jīng)細胞不同， HuR幾乎在所有組織 都有表達。主要位于細胞核，但可穿梭于細胞漿 /核間，且只有細胞漿 HuR 可調(diào)控 mRNA穩(wěn)定性（及翻譯）。核內(nèi) HuR則與 mRNA成熟及 export有關(guān)。 ? 結(jié)合所有三類 AREs。結(jié)合后的結(jié)局主要為穩(wěn)定目標(biāo)。因此也被 稱為 mRNA 穩(wěn)定因子。 ? 結(jié)合并穩(wěn)定 VEGF, COX2, p21, cyclin A, cyclin B1, cfos, TNFα ， IL1， MyoD， Myogenin， bcl2等 mRNA。因此可調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)，細胞周期，腫瘤， 分化，調(diào)亡等過程。 ? HuR也可結(jié)合目標(biāo)并調(diào)節(jié)其翻譯。 1）調(diào)控翻譯效率， 如 p53， p27 mRNA, cmyc。 2）調(diào)控 mRNA export, 如 CD83， cfos, COX2。 AUF1 1. 也叫 HnRNPD（ heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D). 2. 主要位于核內(nèi)，但可穿梭于核 /細胞漿間，結(jié)合 I， II類 AREs。 3. 結(jié)合目標(biāo) mRNA 后使之不穩(wěn)定（易于降解），如 P21， CyclinD1，也可使目標(biāo)穩(wěn)定，如 TNFalpha。 TTP ? 與 HuR及 AUF1不同， TTP主要位于細胞漿，結(jié)合 II類 AREs。 ? 結(jié)合目標(biāo)后主要使目標(biāo)不穩(wěn)定。如： COX2，TNFalpha,GMCSF,等。 Effect of AREBPs on the stability and translation of AREcontaining mRNAs AREBPs mRNA stability Protein expression Translational efficiency Abundance Increase Decrease Increase Decrease Up regulated Down regulated AUF1 cmyc (42) cmyc (46) GM–CSF (55) cfos (42,67) cfos (53) IL3 (55) PTH (56) p21 (48) GM–CSF (42) Cyclin D1 (48) TNFalpha (42) GM–CSF (53,54) IL3 (55) HuR cfos(59,63,67) p53(99,137) TNFalpha (139) p21 (69) TNFalpha (139) MyoD (68) Cox2 (139) Cyclin A (70) p21 (48,68,69) Cyclin B1 (70) Cyclin A (70) NOS II/iNOS (64) Cyclin B1 (70) GM–CSF (55) Cyclin D1 (48) Cox2 (71,173) NOS II/iNOS (64) IL3 (55) GM–CSF (59) VEGF (173) TNFalpha (65,74,139) p53 (99,137) Cox2 (71,139) IL3 (55,66) VEGF (62) Myogenin (68) HelN1 TNFalpha (74) NFM (73) NFM (73) GLUT1 (72) GLUT1 (72) GLUT1 (72) HuD GAP43 (75–77) GAP43 (75,76) TTP cfos (90) GM–CSF (81) GM–CSF (18,81,83–85,91) TNFalpha (80) TNFalpha (18,81,83–86,89,90) IL2 (82)