【正文】 科研設(shè)計(jì)概述、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 一種研究要最有效的實(shí)行，需要科學(xué)的設(shè)計(jì)方法，才能得出客觀和有效的結(jié)論。 上海第二軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 孟 虹 本次課程內(nèi)容重點(diǎn) ? 一、實(shí)驗(yàn)研究的對照問題 ? 二、樣本例數(shù)及把握度（ power） ? 三、常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的選擇 醫(yī)學(xué)研究 ? 疾病的病因?qū)W、危險(xiǎn)因素研究 ? 藥物療效或治療方法比較研究 ? 疾病的現(xiàn)況、疾病的預(yù)后研究 ? 診斷方法試驗(yàn)研究 ? 應(yīng)采用什么設(shè)計(jì)和如何設(shè)計(jì)？應(yīng)如何控制研究誤差和偏倚？ ? 數(shù)據(jù)采用回顧性（已有資料），還是重新收集數(shù)據(jù)？ 研究設(shè)計(jì)類型 設(shè)計(jì)類型 性質(zhì) 隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)（試驗(yàn)） 前瞻性 隊(duì)列研究 前瞻性隊(duì)列 （或回顧隊(duì) 列） 病例對照研究 回顧性 橫斷面調(diào)查研究 橫斷面 資料的敘述性報(bào)告 回顧 回答研究的問題，采用哪個(gè)設(shè)計(jì)？ 實(shí)例 ? 例：一項(xiàng)“硝普鈉、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療難治心力衰竭療效”研究，對 59例難治心力衰竭患者按血壓高（ A組）低（ B組 )分為 2組，兩組均在原始治療基礎(chǔ)是給予硝普鈉、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療。 ? 結(jié)果： A組有效率為 ％， B組有效率為 ％，兩組有效率比較 p＜ 。 ? 結(jié)論： 、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療難治心力衰竭有良好效果； 壓低的心衰控制效果好。 問題討論 問： 療效”， 結(jié)論成立嗎？ ？主要的問題是什么？ 3. 文中 A組有效率為 ％， B組有效率為％，兩組有效率比較 p＜ ，回答什么問題？ 一 、 科研設(shè)計(jì)概述 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)類型：根據(jù)是否給予干預(yù)因素 觀察性研究：描述性研究 分析性研究 類型 實(shí)驗(yàn)性研究：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 臨床試驗(yàn)研究 現(xiàn)場人群試驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)研究 （ experimental study） 特點(diǎn)：研究者能主動(dòng)對研究對象 1）進(jìn)行 隨機(jī)分組 2） 施加某種干預(yù)（處理）因素 3)控制組間的條件，觀察不同處理因素組間的實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 。 目的：了解干預(yù)（處理）是否有作用 研究時(shí)序：先因 后果 觀察性研究（ observation study ） ? 觀察性研究可以前瞻觀察和回顧性觀察。 ? 特點(diǎn)：研究者不能人為對研究對象 施加某種干預(yù)措施或隨機(jī)分組、 控制某些影響因素對結(jié)果的影響，只是客觀記錄某因素存在與否對疾病的危害或轉(zhuǎn)歸情況。 ? 。 例：了解吸煙組和不吸煙組人群患肺癌情況 研究設(shè)計(jì)的內(nèi)容 （事先的計(jì)劃） ? 分專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩部分。 ? 專業(yè)設(shè)計(jì) : 主要是選題，建立假說、確定研究對象、指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)方法等。 ? 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) : 則是圍繞專業(yè)設(shè)計(jì)，安排設(shè)計(jì)類型、估計(jì)樣本大小、控制影響因素，如何顯示實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 ? 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)作用：保證結(jié)果科學(xué)性、可靠性和經(jīng)濟(jì)性。 二、 實(shí)驗(yàn)研究 (Experimental study) ? 實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)的主要任務(wù) ? 人為施加干預(yù)因素于受試對象，同時(shí)控制非實(shí)驗(yàn)因素的影響，顯示干預(yù)（實(shí)驗(yàn)）因素的效果 。 ? 明確實(shí)驗(yàn)研究的三要素： ? 實(shí)驗(yàn)因素 實(shí)驗(yàn)對象 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 根據(jù)研究目的確定實(shí)驗(yàn)因素 實(shí)驗(yàn)因素和水平 實(shí)驗(yàn)因素是研究者需闡明因素，因素的分類稱為水平。由實(shí)驗(yàn)水平數(shù)組成研究的處理組數(shù)。 例 實(shí)驗(yàn)因素 水 平 溫度 20 ℃ 25℃ 30℃ 用藥 試驗(yàn)藥 對照藥 實(shí)驗(yàn)對象或?qū)嶒?yàn)單位 實(shí)驗(yàn)對象：是實(shí)驗(yàn)因素的承受者，可以為動(dòng)物、人或標(biāo)本。 實(shí)驗(yàn)對象應(yīng)有特點(diǎn)和條件： （納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)）。 ，應(yīng)具有敏感性 。 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 根據(jù)實(shí)驗(yàn)因素作用機(jī)制 ， 明確效應(yīng)指標(biāo) ，指標(biāo)應(yīng)具有客觀性和敏感性。 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 或結(jié)局指標(biāo)： 一般確定 1～ 2個(gè) 主要效應(yīng)指標(biāo) ，其他作為次要效應(yīng)指標(biāo)。 主要效應(yīng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)意義，說明處理有作用 。（主 要效應(yīng)指標(biāo)也是計(jì)算樣本例數(shù)的依據(jù)） 明確和記錄研究中的非處理因素 影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素很多，包括： 研究對象方面：人口特征（年齡，性別等）；基線特征 (病程、嚴(yán)重程度、治療前指標(biāo) ) 研究者方面：對象的選擇和分配 實(shí)施階段：觀察指標(biāo)的測量方法 研究對象：失訪或不依從。 系統(tǒng)誤差或偏倚 影響因素或非處理因素 實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)原理 設(shè)計(jì)目的：消除或減少非處理因素作用，顯示處理效應(yīng)。 試驗(yàn)組 T，對照組 C， e=試驗(yàn)效應(yīng) 試驗(yàn)結(jié)果 T（處理組） S1（非處理） e1+s1 C（對照組） S2（非處理） e2+s 2 要求：理論上 S1= S2 統(tǒng)計(jì)分析： 處理效應(yīng)：差值 d=（ e1+s1） （ e2+s2） 為得到恰當(dāng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，對照設(shè)置要求 : (1)專設(shè)； (2)同步或平行； (3)條件對等 實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)遵循原則 對照、隨機(jī)、重復(fù)三原則 （一）設(shè)立對照組（ control group） 目的：① 抵消非處理因素作用，顯示處理效應(yīng)。 ②處理因素效應(yīng)的大小相對對照組而言。 對照的類型和目的 對照的類型 ? 正常對照 ? 模型對照 ? 劑量對照 ? 自身對照 ? 安慰劑對照 ? 陽性（藥物、方法）對照 比較的目的 ?實(shí)驗(yàn)因素是否有效？ ?實(shí)驗(yàn)因素是否優(yōu)于陽性對照？或等效于陽性對照 ? 實(shí)驗(yàn)研究目的和注意問題 ? 劑量探索實(shí)驗(yàn) ：劑量的設(shè)置應(yīng)包括 0、低、中、高劑量。說明指標(biāo)隨劑量變化。 ? 時(shí)間點(diǎn)探索實(shí)驗(yàn) ：應(yīng)包括基線（ 0點(diǎn)）和不同時(shí)間點(diǎn)。說明指標(biāo)隨時(shí)間的變化。 ? 干預(yù)因素實(shí)驗(yàn) ：應(yīng)同時(shí)設(shè)置陽性對照和正常對照，說明效應(yīng)變化的程度。 ? 造模實(shí)驗(yàn)： 自備的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，應(yīng)設(shè)置正常對照，說明模型是否成功。 實(shí)驗(yàn)研究的對照設(shè)置（可設(shè)置多個(gè)對照） ? 例： 40只動(dòng)物隨機(jī)分為 4組（每組 10只），其中 3組建立為某疾病動(dòng)物模型。 ? 各組給予的處理： ? 正常對照（給予生理鹽水） ? 模型組（給予生理鹽水） ? 實(shí)驗(yàn)組（給予實(shí)驗(yàn)藥物某劑量） ? 陽性對照組 （給予某陽性對照藥） ? 或?qū)嶒?yàn)組藥物分低劑量、中劑量、高劑量進(jìn)行劑量探討。 對照組的問題 ? 18只動(dòng)物隨機(jī)分 3組，假手術(shù)組，模型組（某疾?。?，模型藥物組。模型組和給藥組分別在 2小時(shí)和 24小時(shí)測定血中 ALT指標(biāo)。結(jié)果如下： 假手術(shù)組 模型組 模型組 給