中毒性肝損害研究進(jìn)展(已修改)
2025-01-17 22:43 本頁(yè)面
【正文】 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 張鳳林 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 前言 ? 1 中毒性肝損害是指藥物、外源性毒物及其代謝產(chǎn)物引起的一類(lèi)肝臟損害性病變 . ? 2 隨著新藥種類(lèi)增多、化學(xué)物質(zhì)廣泛應(yīng)用、污染加劇 ,中毒性肝損害的發(fā)病率亦呈明顯上升趨勢(shì)。 ? 3 據(jù)統(tǒng)計(jì) ,在臨床上中毒性肝損害的發(fā)生率可占所有黃疽住院患者的 15%一 25%,或占 “ 急性肝炎 ” 住院患者的 20%以上。 ? 4 因此 ,對(duì)中毒性肝損害的研究應(yīng)給予足夠重視。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 本次主講內(nèi)容 ? 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） ? 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 ? 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) ? 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 ? 五、中毒性肝損害的治療 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） ? 1 概述 : ? 肝臟是人體最大的時(shí)至器官 ,具有復(fù)雜的代謝和解毒功能 ,使體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化作用的主要臟器。 ? 以肝臟為靶器官或主要靶器官之一的毒物稱(chēng)肝臟毒物 ,常見(jiàn)的肝臟毒物（藥物）達(dá)數(shù)百種之多。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 2 引起中毒性肝損害的藥物 ? 抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平）。 ? 中藥（滑石粉、何首烏、牛黃、大黃、克銀丸、銀翹解毒片）。 ? 抗生素（青霉素衍生物、四環(huán)素類(lèi)、紅霉素類(lèi)、氟康唑、伊曲康唑）。 ? 抗腫瘤藥（甲氨蝶呤、紫杉醇）。 ? 其它（消化系統(tǒng)用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、降血脂藥、激素類(lèi)藥、降糖藥、心血管系統(tǒng)藥、抗風(fēng)濕類(lèi)藥、抗精神病藥、中樞系統(tǒng)藥）。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 3 引起中毒性肝損害的職業(yè)性毒物 ? 金屬、類(lèi)金屬及其化合物黃磷、磷化氫、三氧化二砷、鉈、鉛、銻、砷、砷化氫、有機(jī)錫、十硼烷等。 ? 鹵烴類(lèi)四氨化碳、三氯甲烷、二氨甲烷、二瓴乙烷、三氯乙烷、四氨乙烷、三氛丙烷、氯乙烯、三釩乙烯、四瓴乙烯、氯丁二烯、多氯聯(lián)苯等。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 芳香族氨基及硝基化合物苯胺、甲苯胺、氫苯胺、甲氧基苯胺 (氨基苯甲醚 )、乙氧基苯胺 (氨基苯乙醚 )、聯(lián)苯、聯(lián)苯醚、二甲苯胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基苯、三硝基甲苯、硝基鈿苯、二硝基氨苯、硝基苯胺、 2,4,6三硝基苯甲硝胺 (特屈兒 )等。 ? 其他化學(xué)物乙醇、丙烯腈、 2三氟甲荃 5氨基吡啶、 2溴基 2硝基丙二醇、氨乙醇、五釩酚、肼、1,1二甲基肼、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、有機(jī)磷農(nóng)藥、有機(jī)氨農(nóng)藥。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ?各種肝臟毒物的毒性大小與中毒性肝病的嚴(yán)重程度受到接觸劑量、方式、有無(wú)聯(lián)合作用以及各種個(gè)體因素差異的影響而有不同 ,在診斷中應(yīng)以整體現(xiàn)的觀點(diǎn)全面考慮。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 主講內(nèi)容 ? 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） ? 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 ? 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) ? 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 ? 五、中毒性肝損害的治療 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 ? 中毒性肝損害常取決于兩方面的因素 : ? 1 毒物本身對(duì)肝臟的損害。 ? 2 機(jī)體對(duì)藥物或毒物的特異質(zhì)反應(yīng)。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 1 毒物本身對(duì)肝臟的損害 ? 毒物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)自身毒性直接作用于肝細(xì)胞器 ,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、干擾細(xì)胞代謝、介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡或壞死。此類(lèi)毒性呈劑量依賴(lài)性。 ? 通過(guò)此途徑引起的肝損害分為兩型 :直接損害和間接損害。 JH hospital 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 中毒性肝損害研究進(jìn)展 ? 直接損害：誘導(dǎo)直接損害的化合物主要通過(guò)肝臟CYP450酶系代謝產(chǎn)生的毒性產(chǎn)物 ,如親電子基、氧自由基等無(wú)選擇性的作用于肝細(xì)胞及細(xì)胞器。通過(guò)直接途徑引起肝損害的常見(jiàn)毒物主要有四氯化碳、氯仿等。 ? 脂質(zhì)過(guò)氧化。毒物的生物轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生自由基導(dǎo)致肝損傷。 ? 共價(jià)結(jié)合代謝。毒物的活性代謝產(chǎn)物共價(jià)結(jié)合組織大分子如 DNA、 RNA、蛋白質(zhì)
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