【正文】 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 第十七章作用于膽堿受體的藥物 本章要點(diǎn)： 毛果蕓香堿對(duì)眼和腺體的作用及臨床應(yīng)用。 新斯的明、毒扁豆堿的藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制、癥狀和解救藥物。 阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒解救。 東莨菪堿、山莨菪堿、后馬托品、哌侖西平的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。 琥珀膽堿、筒箭毒堿、泮庫溴銨的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 一、膽堿受體激動(dòng)藥 （一） M、 N 膽堿受體激動(dòng)藥 乙酰膽堿（ ACh）表現(xiàn)為全部的 M、 N 受體 興奮的效應(yīng)。 （二） M 膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（匹羅卡品）一種 M 受體激動(dòng)藥，其中對(duì)眼睛作用強(qiáng)，故主 要用于眼科。 【作用與用途】 眼 （ 1） 縮瞳：興奮瞳孔括約?。ê缒きh(huán)狀?。┥系?M 受體，與阿托品交替點(diǎn)眼，治療虹膜炎。 （ 2） 降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮，虹膜向中心方向拉緊，前房角間隙變大，房水易于回流， 眼內(nèi)壓下降。用于青光眼（此病由眼內(nèi)壓升高所致，表現(xiàn)為頭疼、視力減退，嚴(yán)重者失明）。 （ 3） 調(diào)節(jié)痙攣：是一種不良反應(yīng)。由于藥物興奮睫狀肌上的 M 受體，使肌肉向 中心方向收縮，懸 韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，調(diào)節(jié)于近視。 腺體：激動(dòng)腺體的 M 受體，使之分泌增加，以汗腺和唾液腺最為明顯。 平滑?。撼蹆?nèi)平滑肌，還可興奮腸道、支氣管、子宮、膀胱和膽道平滑肌。 （三） N 膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿 二、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥 （一）易逆性膽堿酯酶抑制劑 通過抑制膽堿酯酶，使 ACh 增多，產(chǎn)生 M 樣作用和 N 樣作用。 新斯的明是一種季胺類化合物 主要作用和用途：興奮骨骼肌作用強(qiáng)，主要用于重癥肌無力癥；興奮平滑肌作用強(qiáng) ，尤其胃腸 和膀胱平滑肌，用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留；引起心率減慢，傳導(dǎo)減慢，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速； 治療筒箭毒堿中毒。 過量可引起 “膽堿能危象 ”：禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、心絞痛和尿路梗阻的病人。 毒扁豆堿（依色林） 系叔胺類藥物，易通過血腦屏障，選擇性作用差；小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞；毒性大。 主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑；對(duì)眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。水溶液不穩(wěn)定，見光易 氧化成紅色，使療效減弱，刺激性增大。 （二）難逆性膽堿酯酶抑制劑 有機(jī)磷 酸酯類 急性中毒機(jī)理 有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力， 乙酰膽堿在體內(nèi)增多，產(chǎn)生 M 和 N 受體過度興奮及中樞癥狀。 急性中毒分類 輕度中毒： M 受體過度興奮的癥狀； 中度中毒： N 和 M 受體過度興奮的癥狀； 重度中毒： N 和 M 受體過度興奮癥狀和中樞癥狀。 （三）特異性解毒藥 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定和氯磷定 碘解磷定（派姆碘化物， PAM Ⅰ）：可恢復(fù)膽堿酯酶活性；直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié) 合， 生成無毒的磷?；饬锥ㄅ懦鲶w外；對(duì)體內(nèi)已積聚的 ACh 所產(chǎn)生 M 樣癥狀無對(duì)抗作用；可迅速解除 骨骼肌震顫癥狀；溶解度低。 氯磷定（ PAM Cl）：溶液穩(wěn)定；溶解度大；無刺激性；肌注或靜注。 阿托品 對(duì)抗 M 受體過度興奮所產(chǎn)生的癥狀；不能對(duì)抗骨骼肌震顫癥狀，也不能恢復(fù)膽堿酯酶活性。 解救有機(jī)磷酸酯類中毒需碘解磷定或氯磷定與阿托品合用。 三、膽堿受體阻斷藥 （一）抗膽堿藥分類 M 受體阻斷藥 天然的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿等。人工合成代用品：后馬托 品和普魯本辛等。 N 受體阻斷藥 a） N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：阿方那特（即咪噻吩）和美加明等。 b） N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：琥珀膽堿等。 （二） M 膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿 阿托品：隨劑量增加依次出現(xiàn)腺體分泌減少，瞳孔散大，調(diào)節(jié)麻痹，解除平滑肌痙攣，心率加 快，大劑量中樞興奮。 【作用與用途】 （ 1） 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌：用于盜汗、流涎和麻醉前給藥。 （ 2） 眼睛：散瞳，用于檢查眼底、虹膜炎。可致眼內(nèi)壓升高，為不良反應(yīng) ；調(diào)節(jié)麻痹用于驗(yàn)光。 （ 3） 松弛胃腸、膀胱等平滑肌：主要用于內(nèi)臟絞痛，膽絞痛需配用度冷丁。 （ 4） 心臟：治療量時(shí)可興奮迷走中樞，使心率減慢；大劑量使心率快，治療心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo) 阻滯。 （ 5） 抗休克作用：大劑量擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，治療感染性休克。 （ 6） 解除 M 樣癥狀：治療有機(jī)磷酸酯類引起的中毒。 【不良反應(yīng)】 口干、視近物模糊、瞳孔散大等。治療休克時(shí)要補(bǔ)充血容量；體溫在 39℃以上，用阿托品前要 先降溫；前列腺肥大、青光眼及有眼壓升高者應(yīng)禁用。 東莨菪堿 外周作用與阿托品相似；中樞作用表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。主要用于麻醉前給藥、震 顫麻痹、防暈止吐和感染性休克。 山莨菪堿（ 6542） 作用與阿托品相似；解痙作用選擇性高；抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品的 1/20～ 1/10；中 樞興奮作用很弱。主要用于感染性休克和胃腸絞痛。 阿托品的合成代用品 合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品。 合成解痙藥：丙胺太林（普魯本辛）等。 （三） N1 膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明和咪噻吩等，作為抗高血壓藥物用于治療高血壓危象（見降壓 藥章節(jié)）。 （四） N2 膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥 去極化型肌松藥 琥珀膽堿（司可林） 作用快而短暫，適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作，也可靜滴用作全麻時(shí)的輔助 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 藥；過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制膽堿酯酶，從而加強(qiáng)和延長琥珀膽堿的作用。 非 去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）阻斷 N2受體，作用是可逆的。 筒箭毒堿 依次松弛頭頸部、四肢、軀干、肋間及膈??；大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進(jìn)組胺釋放。用于外 科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥。中毒后用新斯的明解救。 第十八章作用于腎上腺素受體的藥物 本章要點(diǎn)： 、腎上腺素和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 、去氧腎上腺素、多巴胺、麻黃堿和多巴酚丁胺的藥理作用特點(diǎn)。 、普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 、酚芐明、噻嗎洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、醋丁洛爾及卡維地洛的藥理作用特點(diǎn)。 一、腎上腺素受體激動(dòng)藥 α受體激動(dòng)藥兛 1丄α 2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（ NA， NE） 性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞；皮下和肌肉注 射可因血管劇烈收縮而造成局部組織壞死， 故采用靜脈點(diǎn)滴給藥。 【藥理作用】 激動(dòng)α受體作用強(qiáng)，對(duì)β 1 受體作用弱，對(duì)β 2 受體幾無影響。皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，冠狀 血管擴(kuò)張；興奮心臟和升高血壓。 【用途】休克、上消化道出血。 【不良反應(yīng)】 （ 1） 靜滴時(shí)藥液漏到血管外可引起組織壞死； （ 2） 用藥時(shí)間過長或劑量過大可致急性腎功能衰竭； （ 3） 應(yīng)用大劑量可引起心律失常； （ 4） 停藥后的血壓下降。 高血壓、動(dòng)脈粥狀硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿病人及孕婦禁用。 間 羥胺（阿拉明） 直接興奮α受體和促去甲腎上腺素釋放。升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久；對(duì)腎血管收縮作 用較弱，較少發(fā)生尿少尿閉；對(duì)心率影響小，很少引起心律失常。 α 1 受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）主要激動(dòng)α 1受體。藥理作用較弱，但維持時(shí)間長?？捎? 于防治麻醉引起的低血壓；快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。 α 2 受體激動(dòng)藥 可樂定中樞抗高血壓藥物 腎上腺素（ Ad） 【藥理作用】 （ 1） 興奮心臟：與激動(dòng)β 1受體有關(guān)； （ 2） 血管：激動(dòng)α受體，使腹腔內(nèi)臟和皮膚粘膜血管收縮；激動(dòng)β 2 受體，使骨骼肌血管和冠狀 血管擴(kuò)張； （ 3） 血壓：①一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降；②較大劑量收縮壓和舒張壓均升高；③ 腎上腺素翻轉(zhuǎn)：當(dāng)用α受體阻斷藥后，再用腎上腺素則使腎上腺素升壓作用變?yōu)榻祲海? （ 4）擴(kuò)張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管； （ 5） 促進(jìn)糖原和脂肪分解。 【臨床應(yīng)用】搶救心臟驟停；過敏性休克；支氣管哮喘；減少局麻藥吸收；局部止血 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 【不良反應(yīng)】 心悸、頭痛、激動(dòng)不安，劑量過大或給藥過快可引起 心律失常和血壓急增引起腦溢血。禁用于 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及糖尿病等。 多巴胺 【藥理作用】 激動(dòng)兛庴懱丄β 1受體、 D 受體（分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管），β 2受體作用較弱。 ：治療量使收縮力增強(qiáng)而心率不快； ：小劑量激動(dòng) D1受體，血管擴(kuò)張；大劑量激動(dòng)α受體，使血管收縮； ：收縮壓升高，舒張壓變化不大； 。 【臨床應(yīng)用】 ：對(duì)于心肌收縮力減弱及尿量減少者尤為適用； 衰竭（合用利尿藥）。 【不良反應(yīng)】 一般較輕，偶見惡心、嘔吐。靜滴過快、劑量過大可引起心動(dòng)過速、心律失常和腎血管收縮引 致腎功能下降。 麻黃堿 【作用特點(diǎn)】 可激動(dòng)兛榓兝庴懱（β 2 受體作用弱），促遞質(zhì) NA 釋放，從而呈現(xiàn)兛宆榓β型作用，較腎上腺素 作用弱、起效慢、持續(xù)時(shí)間長；興奮中樞作用強(qiáng)；快速耐受性。 【臨床應(yīng)用】 防治支氣管哮喘發(fā)作、低血壓、鼻粘膜充血和蕁麻疹等。 【不良反應(yīng)】 大量、長期使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸等。禁忌癥同腎上腺素。短期內(nèi)反復(fù)用藥， 可 出現(xiàn)快速耐受性。 兝