非甾體抗炎藥ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:37 本頁(yè)面
【正文】 第四章 非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 ? 非甾體抗炎藥 (Nonsteroidal Antiinflammatogy Drugs， NSAIDs)按主要的臨床用途可分為 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 。這兩類(lèi)藥物常兼有類(lèi)似的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用于消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕。 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機(jī)制都是通過(guò)抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶，阻斷前列腺素的生物合成而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的，因此這兩類(lèi)藥物并無(wú)本質(zhì)的區(qū)別，總稱(chēng)非甾體抗炎藥。 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥是一類(lèi)能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解疼痛的藥物。 解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用和嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥不同， 其作用部位主要是在外周，鎮(zhèn)痛范圍限于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉病、關(guān)節(jié)痛和月經(jīng)痛等慢性鈍痛，對(duì)于急性銳痛如創(chuàng)傷性疼痛和內(nèi)臟平滑肌痙孿所致的絞痛等幾乎無(wú)效。這類(lèi)藥物大多數(shù)對(duì)風(fēng)濕病和痛風(fēng)疼痛能減輕其癥狀，除苯胺類(lèi)藥物外，均有一定抗炎作用，不易產(chǎn)生耐受性及成癮性。 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較 作用部位 作用機(jī)制 鎮(zhèn)痛類(lèi)型 缺點(diǎn) 鎮(zhèn)痛藥 中樞 阿片受體激動(dòng)劑 創(chuàng)傷性劇痛 成癮性， 耐受性 解熱鎮(zhèn)痛 外周 抑制環(huán)氧酶 PG合成 慢性鈍痛 胃腸道刺激 解熱鎮(zhèn)痛藥的分類(lèi) 水楊酸類(lèi)： 阿司匹林 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗凝血 苯胺類(lèi)：撲熱息痛 解熱、鎮(zhèn)痛 吡唑酮類(lèi)： 安乃近 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 非甾體抗炎藥的作用機(jī)理 一、水楊酸類(lèi) ? 發(fā)展歷史 公元前 15世紀(jì)希波克拉地描述咀嚼柳樹(shù)皮減痛 ? 1838年，水楊酸從植物中提出； H O OO H? 1860年 Kolbe合成，開(kāi)辟了工業(yè)生產(chǎn)的道路 ? 1875年，水楊酸鈉臨床使用，但有嚴(yán)重的胃腸道副作用。 O N aO HO N aOC O 26 a t m , 1 2 5 1 4 0 o C? 1898年霍夫曼合成了乙酰水楊酸 — 阿司匹林，解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng)，而副作用較低。 CHOO HO321O作用及機(jī)制 ? 阿司匹林的臨床應(yīng)用已有 100多年的歷史，作為一個(gè)優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕病藥物在臨床得到廣泛的應(yīng)用。 ? 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)：阿司匹林由于抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，因此能夠抑制血小板中血栓素 A2(TXA2)的合成，具有抗血栓形成和抗血小板聚集的新用途，現(xiàn)在阿司匹林已被批淮用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療，如臨床上用于腦血栓形成的預(yù)防。 不良反應(yīng)和結(jié)構(gòu)修飾 ? 阿司匹林及水楊酸由于游離羧基存在，易產(chǎn)生胃腸道刺激作用，同時(shí)，阿司匹林是環(huán)氧化酶不可逆抑制劑，抑制了胃黏膜內(nèi)前列腺素PGI2的生物合成，易造成胃潰瘍甚至胃出血，因此，對(duì)阿司匹林及水楊酸進(jìn)行一系列結(jié)構(gòu)修飾，將 Aspirin制成前藥（鹽、酰胺或酯） 結(jié)構(gòu)修飾 —— 成鹽 ? 例如阿司匹林與氫氧化鋁成鹽形成阿司匹林鋁，它在胃中幾乎不分解，進(jìn)入小腸才分解成兩分子的乙酰水楊酸，故對(duì)胃刺激性小。 結(jié)構(gòu)修飾 —— 成鹽 ? 將阿司匹林與堿性的賴(lài)氨酸、精氨酸成鹽制得賴(lài)氨匹林和阿司匹林精氨酸鹽，其水溶性增加，可供注射用，避免了胃腸道的副反應(yīng)。 結(jié)構(gòu)修飾 —— 酰胺衍生物 ? 水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的 7倍，對(duì)胃幾乎無(wú)刺激性。 ? 乙氧苯酰胺的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于阿司匹林，并且毒副作用較小 結(jié)構(gòu)修飾 —— 成酯 ? 采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚成酯得到貝諾酯 (Benorilate，又名撲炎痛．苯樂(lè)來(lái) )，它是阿司匹林的前藥，由于阿司匹林中的羧基已成酯，該藥對(duì)胃無(wú)刺激作用，不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒童使用，可用于感冒、發(fā)熱、頭痛、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他發(fā)熱所引起的疼痛。 結(jié)構(gòu)修飾 —— 成酯 ? 雙水楊酸酯由兩分子水楊酸成酯制得，胃腸道的副反應(yīng)很小，該藥口服后在胃中不分解，在腸道堿性條件下則逐漸分解成水楊酸而發(fā)揮作用 結(jié)構(gòu)修飾 —— 取代基 ? 氟取代乙酰水楊酸衍生物氟苯柳，其作用時(shí)間長(zhǎng)，胃腸道的副反應(yīng)很小。 ? 二氟尼柳是氟取代水楊酸衍生物，其消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng) 4倍，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 12h，不僅對(duì)胃腸道刺激性小，對(duì)血小板功能影響也較小，用于關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、癌癥疼痛納治療，是一個(gè)臨床應(yīng)用較好的長(zhǎng)效消炎鎮(zhèn)痛藥。 ? 化學(xué)名為 2(乙酰氧基 )苯甲酸。又名乙酰水楊酸。 ? 性狀： 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末， mp． 135140℃ 。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。具有酸性， pKa為為 。遇濕氣緩慢分解。 ? 鑒別： 阿司匹林水解后，用硫酸酸化可析出水楊酸的白色沉淀，此反應(yīng)可供鑒別。 ? 含量測(cè)定： 阿司匹林的水溶液中加入三氯化鐵試液，不發(fā)生變化，但加熱后可顯紫堇色，這是由于水解生成了水楊酸，其酚羥基與三價(jià)鐵離子
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