阿片樣鎮(zhèn)痛藥ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:30 本頁面
【正文】 第十一章 阿片樣鎮(zhèn)痛藥 Opioid Analgesics 概論 ? 定義：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與阿片受體結(jié)合，選擇性抑制痛覺 P235，第二段 ? 缺點： – 中樞抑制 – 耐藥性 – 成癮性 – 戒斷反應(yīng) ? 治療：三階梯疼痛治療 ? 管理： 《 麻醉藥品管理辦法 》 123種 90種與嗎啡有關(guān) 鎮(zhèn)痛的機制 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥 NSAIDs(十二章 )：減少炎性反應(yīng) ? 局麻藥 (十五章 )：阻斷疼痛傳導(dǎo) ? 阿片樣鎮(zhèn)痛藥：作用于中樞阿片受體 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥與阿片樣鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別 阿片受體 ? 分布廣泛 –脊髓膠質(zhì)區(qū)、三叉神經(jīng)脊束尾端核的膠質(zhì)區(qū)有分布（ SG細胞） –腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì) ：痛覺信號整合 –邊緣系統(tǒng)及藍斑核 ：情緒及精神活動 –中腦蓋前核、延腦孤束核：呼吸、咳嗽、縮瞳 –腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核：惡心、嘔吐 阿片受體 ? 中樞的三種亞型 ? μ激動劑：成癮性高 ? κ激動劑：成癮性低 ? δ激動劑：內(nèi)源肽，成藥性低 分類 ? 天然產(chǎn)物來源：嗎啡 ? 半合成：以蒂巴因 (P242 上一 )為起始物 ? 合成 ? 內(nèi)源性肽類 阿片 ? 罌粟蒴果漿液中的生物堿 – 25種生物堿 – 嗎啡 20%可待因 4%蒂巴因% ? 1805年 serteurner提取Morphine(Μορφ?α? ) ? 1923年確定結(jié)構(gòu) ? 1933年用于臨床 ? 1952年全合成 罌粟 Papaver somniferum 從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的方法 阿片中的生物堿 ONHO HH OC H 3ONHO HH 3 C OC H 3ONO C H 3H 3 C OC H 3NOC H 3C H 3OOOH 3 COOC H 3NOC H 3C H 3OOH 3 CH 3 CO嗎啡 蒂巴因 可待因 罌粟堿 那可丁 嗎啡結(jié)構(gòu)特征 ? 5個環(huán)稠合 ? 5個手性中心 ? 立體結(jié)構(gòu) – B/C順 – C/D反 – C/E順 6S,5R,13S,14R,9R HHHH反式 順式 ONHO HH OC H31234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE嗎啡立體結(jié)構(gòu) ? A,B,E環(huán)構(gòu)成一豎 ? CD環(huán)構(gòu)成一橫 ? C環(huán)與豎中的環(huán)順式稠合 ——垂直 ? C環(huán)與橫中的環(huán)反式稠合 ——平行 ? 只有 ()Morphine是 T形 鹽酸嗎啡 Morphine Hydrochloride ? 酸堿性 – 胺基 N堿性 ——鹽酸鹽 – 3位酚羥基酸性 ? 還原性 – 酚結(jié)構(gòu)氧化 ——2位聚合成雙嗎啡，毒性大 – 胺基 N氧化 ——重金屬離子催化 ? 羥基脫水重排 ——阿撲嗎啡，催吐 ? 羥基參與代謝 ? 兩性化合物在 pH4最穩(wěn)定 P236最后一段 ONHO HH OC H31234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE 嗎啡的代謝 ? 肝內(nèi)代謝 ——有首過效應(yīng) ? 3位代謝 ——硫酸化或葡
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