癌基因與癌ppt課件(已修改)
2025-01-17 14:27 本頁面
【正文】 第五章癌基因與癌 第一節(jié) 腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn) (1)無限生長（ Immortalization），這和生長控制發(fā)生改變有關(guān)。 (2)轉(zhuǎn)化（ transformation），失去了生長的正常抑制，例如不受生長因子的支配。 (3)轉(zhuǎn)移（ metastasis） ,癌細(xì)胞具有侵襲正常組織的能力 ,可以從原來的組織轉(zhuǎn)移到其他的組織 ,在那建立新的克隆。 正常細(xì)胞與癌細(xì)胞比較 原代培養(yǎng)細(xì)胞 （血清依賴 ,接觸 抑制 ,有限壽命） 癌細(xì)胞 體外細(xì)胞培養(yǎng) 生長轉(zhuǎn)化過程 確立細(xì)胞系 (永生化 ) 極限 (大部分細(xì)胞死亡，少數(shù)存活 ) 轉(zhuǎn)化 (失去血清依 賴、接觸抑制；形態(tài)改變、聚集，長成病灶 ) 轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到別的組織，產(chǎn)生新的克隆 確立細(xì)胞系 : （ 1） 貼壁依賴性 （ Anchorage dependence） 細(xì) 胞附著在固體基質(zhì)或薄膜的表面 。 （ 2） 血清 （ 或生長因子 ） 依賴性 （ serum or growth facto dependence） （ 3） 密度制約抑制 （ Densitydependent inhibition） (4） 細(xì)胞骨架的形成 （ cytoskeletal anization） 。 細(xì)胞是扁平 的 ， 而且延著附著基質(zhì)的表面沿伸 。 外因： 物理致癌因子（ 高能 輻射 ） 化學(xué)致癌因子（ 環(huán)狀化合物，亞硝酸 等 ） 生物致癌因子（ 腫瘤病毒 ,黃曲霉素 ） 內(nèi)因： 蛋白質(zhì)功能水平上的病毒活性， 重要的生長調(diào)節(jié)基因的突變，如激素 控制細(xì)胞生長的機(jī)制被破壞。 2 . 癌癥的發(fā)生原因 第二節(jié) 癌基因和抗癌基因 癌基因 （ oncogene） 轉(zhuǎn)化基因 （ transforming gene） 細(xì)胞癌基因 （ cellular orcogene,conc） 原癌基因 （ proto oncogene） 病毒癌基因 （ virus oncogene,vonc） 一 .癌基因 癌基因 是有潛在的促發(fā) 腫瘤 發(fā)生 活性的基因 ， 最早在 腫 瘤病毒 中發(fā)現(xiàn)。到目前為止， 發(fā)現(xiàn)的癌基因己有 100多個(gè)。 1911年 Rous肉瘤病毒 ,（ Rous sara virus） 。 1969年美國的 Huebner, Todaro,因假說。 1970 年 Dulbecco 發(fā)現(xiàn)致癌的RNA病毒中存在反轉(zhuǎn)錄酶 ， 提出了原病毒假設(shè) ， 認(rèn)為 RNA病毒通過反向轉(zhuǎn)錄和正向轉(zhuǎn)錄以及與宿主細(xì)胞 DNA發(fā)生交換或重組 ， 能形成 癌基因 。 1976年 肉瘤病毒中含有致癌基因 。 被命名為 病毒癌基因 (virus oncogene vonc)。 80年代初通過很多實(shí)驗(yàn)證實(shí)了癌基因的存在 。 DNA腫瘤病毒：致癌潛能存在于一種功能或一組相關(guān)的功能之中，這些功能在病毒裂解周期的早期就被激活。當(dāng)轉(zhuǎn)化發(fā)生時(shí)，相應(yīng)基因整合到宿主的基因組中，并且呈組成型表達(dá)。（癌基因的組成型表達(dá)產(chǎn)生了癌蛋白。） RNA反轉(zhuǎn)錄病毒：病毒的致瘤性并不依賴它的癌基因，而是在于它激活了細(xì)胞內(nèi)原癌基因的表達(dá)。 DNA腫瘤病毒 轉(zhuǎn)化病毒多為 ssDNA病毒，癌基因能編碼病毒本身所需的蛋白。 如 :SV40的 T抗原 。 人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus ， HPV)的 E7抗原 。 腺病毒的 E1A， E1B抗原 轉(zhuǎn)化病毒帶有癌基因 ,其產(chǎn)物可使腫瘤抑制物失活。即 減弱抗癌基因的功能。 一些 DNA病毒感染宿主細(xì)胞后不發(fā)生裂解， 而是潛伏在細(xì)胞中，并整合到宿主基因組中，表達(dá)病毒癌蛋白， 引起宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化。如： 多瘤病毒家族（ SV40)，人乳頭瘤病毒家族，腺病毒家族。 DNA病毒通過合成病毒癌蛋白，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 許多新的腫瘤抑制基因是在病毒癌蛋白與宿主 TSG蛋白相互作用的研究中被發(fā)現(xiàn)的。 RNA反轉(zhuǎn)錄病毒 RNA反轉(zhuǎn)錄腫瘤病毒分為急性和慢性兩種。 慢性腫瘤病毒是野生型反轉(zhuǎn)錄病毒，不帶有癌基因。 急性腫瘤病毒是缺陷型反轉(zhuǎn)錄病毒，在其基因組中帶有來源于動(dòng)物的癌基因 (vonc)。 vonc的功能和突變的原癌基因相似。 慢性腫瘤病毒是依賴 LTR中的強(qiáng)啟動(dòng)子（增強(qiáng)子）作用細(xì)胞癌基因，誘發(fā)癌變。 癌基因被慢性腫瘤病毒激活 與急性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒直接轉(zhuǎn)導(dǎo)一高活性病毒癌基因到宿主基因組中不同，慢性 RNA腫瘤病毒通過整合到正常原癌基因附近， 使其被病毒中長末端重復(fù)序列所激活。 感染較長時(shí)間后病毒才啟動(dòng)腫瘤發(fā)生。 增加轉(zhuǎn)錄 病毒整合在正常原癌基因附近使原癌基因激活 , 如 cmyc. 插入 cmyc 基因不同位置的 鳥類白血病病毒(avian leukosis, ALV)通過通讀來打開編碼的外顯子 病毒增強(qiáng)子偶爾作為啟動(dòng)子，錄轉(zhuǎn)編碼區(qū) 在下游插入的ALV其增強(qiáng)子激活 cmyc的啟動(dòng)子 RNA腫瘤病毒在反轉(zhuǎn)錄酶的催化下，復(fù)制和整合到核基因組中 反轉(zhuǎn)錄病毒的癌基因起
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