【正文】 缺血 再灌注損傷 （ Ischemiareperfusion injury, IRI ） 患者：男， 58歲，上午 8時(shí)，起床后感到胸悶， 30min后突感 心胸前區(qū)劇烈絞痛， 9時(shí)入急診病房。 體查：血壓 75/50mmHg，意識(shí)淡漠，心率 65次 /min，律齊。 心電圖示 Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯。 冠狀動(dòng)脈造影：右冠狀動(dòng)脈上段 85%狹窄，中段 78%狹窄。 入院治療：立即給予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等進(jìn) 行擴(kuò)冠治療。上午 10時(shí)靜脈點(diǎn)滴尿激酶。 出現(xiàn)陣發(fā)性心室顫動(dòng)（室顫），立即給予除顫，到下 午 13時(shí)反復(fù)發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速、室顫，共計(jì) 6次。到下 午 16時(shí)，經(jīng)給予利多卡因、小劑量異丙腎上腺素后心 律轉(zhuǎn)為竇性，血壓平穩(wěn)，意識(shí)清楚。 Case study 缺血 休克、血栓形成、動(dòng)脈硬化、血管收縮、血管受壓等。 組織缺氧 再灌注損傷 在恢復(fù)供血的過(guò)程中，出現(xiàn)缺血組織的功能、結(jié)構(gòu)損傷加重。 病情惡化 第一節(jié) 概述 缺血 再灌注損傷 （ Ischemiareperfusion injury） 1960年 Jennings等 提出心肌 IRI的概念 。 到 20世紀(jì) 80年代 溶栓療法、搭橋術(shù)、斷肢再植、器官 移植開(kāi)展， IRI成手術(shù)成敗的關(guān)鍵之一。 1955年 Sewell等 在結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈后，如突然解除結(jié) 扎，恢復(fù)血流，部分動(dòng)物立即發(fā)生心 室纖顫而死亡。 History of IRI 一 、 概念 （ Conception） 缺血的組織 、 器官經(jīng)恢復(fù)血液灌注后不但不能使其功能 和結(jié)構(gòu)恢復(fù) ， 反而加重其功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷的現(xiàn)象 。 Usually blood reperfusion should reduce the ischemia injury. However, recent clinical observations and animal ex periments showed that blood reperfusion sometimes indu ces or aggravates the further reversible even irreversible cell damage, especially for a prolonged ischemia. 圖 1 腸黏膜缺血 再灌注損傷 二 、 原因和條件 （ Etiology amp。 Factors） 2． 條件 （ Factors） ■ 缺血時(shí)間的長(zhǎng)短 （ Duration of ischemia） ■ 側(cè)支循環(huán)的形成情況 （ Collateral circulation） ■ 對(duì)氧需求程度 （ Dependency on oxygen） ■ 再灌注的 條件 （ Condition of reperfusion） 1． 原因 （ Etiology） 缺血 （ Ischemia） （ Myocardial infarction,cardiac bypass surgery, shock, an transplantation, thrombolytic therapy,PTCA, etc） ▲ pH反常（ pH paradox ） 在再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而會(huì)加重缺血 再灌注損傷，稱為 pH值反常。 ▲ O2反常（ Oxygen paradox） 低氧溶液灌注組織器官一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)， 組織損傷反而更趨嚴(yán)重，稱為氧反常。 ▲ Ca2+反常（ Calcium paradox） 無(wú)鈣溶液灌流大鼠心臟后，再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌 細(xì)胞的損傷反而加重，稱為鈣反常。 低溫、低速、低 pH、低鈉、低鈣灌注 再灌注損傷 ↓ 【 Condition of reperfusion】 中性粒細(xì)胞的作用 細(xì)胞內(nèi)鈣超載 【 發(fā)病機(jī)制 】 （ Pathogenesis） 自由基生成增多 血管緊張素Ⅱ的作用 內(nèi)皮素的作用 高能磷酸化合物缺乏 自學(xué) 第二節(jié) 發(fā)病機(jī)制（ PATHOGENESIS） The increase free radicals, calcium overload, neutrophils activation, endothelin play the principal roles in ischemiareperfusion injury. 一 、 自由基生成增多 （ Increase free radical） 1. 概念與分類 （ Conception and classification） ■ 概念 （ Conception） 外層軌道上有單個(gè)不配對(duì)價(jià)電子的原子 、 原子團(tuán)或分子 。 （ Free radical are a highly reactive group of atoms, molecules or radicals, which carry unpaired electron in outer orbital. ） ▲ 氧自由基 （ Oxygen free radical， OFR） 以氧為中心的自由基稱為氧自由基 。 （ 由氧誘發(fā)的自由基稱為 氧自由基 ， Oxygenderived free radical ） 超氧陰離子自由基（ Superoxide anion, ） 羥自由基（ Hydroxyl radical, OH?） O2 ˉ 氧自由基 ■ 自由基分類 （ Classification of free radical ） 氧自由基 、 脂性自由基 、 氮中心自由基 （ Oxygen free radical, Lipid radicals, Reactive nitrogen species） ▲ 脂性自由基 （ Lipid radicals） 氧自由基與多聚不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈?zhǔn)? 反應(yīng)后生成的中間代謝產(chǎn)物 。 烷自由基 （ L?） 烷氧自由 （ LO?） 烷過(guò)氧自由基 （ LOO?） 脂性自由基 ▲ 氮中心自由基 （ Reactive nitrogen species, RNS） 由氮形成 ， 并在分子組成上含有氮的一類化學(xué)性質(zhì)非常 活潑的物質(zhì) 。 也稱 活性氮 。