缺血-再灌注損傷ischemia-reperfusioninjury(3)(已修改)
2025-01-16 15:50 本頁面
【正文】 缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury 缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury 第一節(jié) 概述 一、 概念 缺血的基礎上恢復血流后，組織器官 的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血 再灌注損傷ischemia reperfusion injury（ IRI） 。 IRI研究概況： 1955年 Sewell報道，結扎狗冠脈后，如突 然解除結扎恢復血流，部分動物立 即發(fā)生室顫而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了 MIR概念 1968年 Ames率先報道了腦 IRI 1972年 Flore 腎 IRI 1978年 Modry 肺 IRI 1981年 Greenberg 腸 IRI 氧反常： 用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細胞一定時間后 ， 再恢復正常氧供應 ，組織及細胞的損傷不僅未能恢復 ， 反而更趨嚴重 ， 這種現(xiàn)象稱為氧反常 oxygen paradox。 鈣反常： 預先用無鈣溶液灌流大鼠離體心臟 2分鐘 ， 再用含鈣溶液進行灌流 ， 心肌細胞酶釋放增加 ， 肌纖維過度收縮及心肌電信號異常 ， 稱為鈣反常 calcium paradox。 pH反常： 缺血引起的代謝性酸中毒是細胞功能及代謝紊亂的重要原因 ， 但在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒 ， 反而會加重缺血 /再灌注損傷 ， 稱為 pH反常 pH paradox。 二 缺血 再灌注損傷的原因和條件 （一）原因 ——— 在組織器官缺血基礎上的血液再灌注。 組織器官缺血后恢復血液供應： 如休克 ， 冠狀動脈痙孿的緩解 ， 血管再通術后：冠脈搭橋術 ， PTCA， 溶栓療法等 , 其他：斷肢再植 ， 器官移植 . （二）影響因素 1 缺血時間 2 側枝循環(huán) 3 需氧程度 4 再灌注條件 第二節(jié) 發(fā)生機制 一、自由基的作用 （一）概念與分類 自由基（ free radical） —— 外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。 分類 （ 1） 氧自由基 ( oxygen free radical OFR) 概念：由氧誘發(fā)的自由基。 種類： 超氧陰離子（ O2）羥自由基（ OH） 生成： O2形成： ⑴自然氧化 如 CytC、 Hb、 Mb、 CA等在自然 氧化過程中可生成 O2 HbFe2+ HbFe3++ O2 ⑵ 酶氧化 XO、 NADPH氧化酶、醛氧化酶 ⑶線粒體 O2生成的主要場所之一 正常 :O2+4e+4H+→H2O+ATP 病理 :O2+e→ O2 +e +2H+→H202+e+H+→ OH +e+H+→H20 ⑷ 毒物作用 CCL白草枯（除草劑） O2的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎 H20 OH的生成 O2+ O2+2H+ H2O2+O2 ?單純性 HaberWeiss反應： 反應很慢，很難產(chǎn)生 O2+H2O2 OH + OH+O2 ?Fenton型 HaberWeiss反應： O2 H2O2 OH + OH OH是活性氧中毒性最強的一種 SOD SOD Fe2+ Fe3+ ?活性氧 （ reactive oxygen species,ROS）： 氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。（ OFR 、 1O2和 H2O2） ?單線態(tài)氧 1O2：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存在下作用于 O2激發(fā)而產(chǎn)生），反應活性較強，參與許多化學反應，可由 O2 自發(fā)歧化產(chǎn)生，也可在髓過氧化物酶（ MPO）作用下，由H2O2氧化鹵化物產(chǎn)生。可分為兩種： 1
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