【正文】 腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則 江西省臨床檢驗(yàn)中心 萬(wàn)本愿 前 言 ? 近年，腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)能否達(dá)到早期診斷的效果？在人群中進(jìn)行普查或篩查的價(jià)值？其臨床意義如何解釋?zhuān)吭鯓右?guī)范與合理應(yīng)用？目前存在諸多爭(zhēng)議。早在 2022年至 2022年時(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)分別召開(kāi) 3次專(zhuān)家研討會(huì)，起草制定了“腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則（建議稿）。 一、腫瘤標(biāo)志物的定義 ? 腫瘤標(biāo)志物（ TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 /或升高的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。 ? TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測(cè)定，且對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。 一、腫瘤標(biāo)志物的定義 細(xì)胞 TM 位于細(xì)胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長(zhǎng)因子受體、白血病表型、分子基因等。 體液 TM 腫瘤細(xì)胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液的物質(zhì)。 二、 TM的分類(lèi) TM主要分為兩類(lèi)：腫瘤組織產(chǎn)生的和腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的?；虼笾路譃橐韵聨最?lèi)： １ .由腫瘤細(xì)胞分泌的標(biāo)志物 １）分化抗原標(biāo)志物 ２）胚胎抗原標(biāo)志物（ AFP、 CEA等） ３）糖脂或糖蛋白類(lèi) (CA19 CA15CA242等）。 ４）同工酶類(lèi)標(biāo)志物（ NSE,PAP,CKBB等） 二、 TM的分類(lèi) 5)激素類(lèi)標(biāo)志物（ HCG,ACTH等） 6)腫瘤相關(guān)抗原（ PSA， TPA等） 7)基因類(lèi)標(biāo)志物（ P5 CMYC、 BCL－ 2） 8)其它：多胺、唾液酸等 ２ .宿主反應(yīng)標(biāo)志物 SF、 β ２ MG、 IL2R、 TNF 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM對(duì)腫瘤的輔助診斷價(jià)值： 由于目前臨床常用的 TM在診斷惡性腫瘤時(shí)，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ?2 、應(yīng)用 TM對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循下列原則： （ 1）該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度。 （ 2）測(cè)定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好 [AEP、 PSA]。 （ 3）篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。 （ 4）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀和體征時(shí)，必須復(fù)查和隨訪(fǎng)。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM的器官定位價(jià)值： 由于絕大多數(shù) TM對(duì)器官特異性不強(qiáng)，因此， TM陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對(duì)器官定位有一定的價(jià)值）。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值： 大多數(shù)情況下， TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的 TM濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊。因此，不能根據(jù) TM濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小及進(jìn)行臨床分期。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM在腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值： TM的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤患者治療前后及隨訪(fǎng)中 TM濃度變化的監(jiān)測(cè)，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種 TM適用于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)，在患者治療前應(yīng)做相關(guān) TM檢測(cè)。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? 6 、 TM濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值：惡性腫瘤治療后 TM濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后 TM濃度變化，常有三種類(lèi)型： （ 1） TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。 （ 2） TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和 /或腫瘤轉(zhuǎn)移。 （ 3） TM濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 療效監(jiān)測(cè)： 許多 TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效，有的 TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。療效觀察可參照下列標(biāo)準(zhǔn)： 無(wú)效： TM濃度與治療前相比下降＜ 50％ 改善： TM濃度與治療前相比下降＞ 50％ 有效： TM濃度與治療前相比下降＞ 90％ 顯效： TM濃度下降至臨界值以下。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? 7 、 TM的定期隨訪(fǎng)原則： 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的 TM作定期隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。不同的 TM半衰期不同，所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。 大部分國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家建議：治療后 6W做首次測(cè)定； 3年內(nèi)每 3個(gè)月測(cè)定一次； 3至 5年每半年測(cè)定一次； 5至 7年每年測(cè)定一次；隨訪(fǎng)中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng) 1月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù) 2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時(shí)處理。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM的聯(lián)合檢測(cè)原則：同一種腫瘤或不同類(lèi)型的腫瘤可有一種或幾種 TM異常；同一種 TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高 TM的輔助診斷價(jià)值和確定何種 TM可作為治療后的隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的 TM構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的 TM組合。 四、測(cè)定 TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則 ? 實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可比性。 ?2 、使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種TM時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪(fǎng)中，應(yīng)采用同一種方法和試劑； 四、測(cè)定 TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則 ? 在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)試驗(yàn)。 ? 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解 TM的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并積極參加對(duì) TM的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論。 ?5 、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的 TM應(yīng)用原則。 五、臨床上一些常用的 TM 1 AFP