【正文】 腫瘤標志物臨床檢測的基本原則 江西省臨床檢驗中心 萬本愿 前 言 ? 近年，腫瘤標志物的研究與應用已成為腫瘤防治的重點和熱點。腫瘤標志物的檢測能否達到早期診斷的效果？在人群中進行普查或篩查的價值？其臨床意義如何解釋？怎樣規(guī)范與合理應用？目前存在諸多爭議。早在 2022年至 2022年時，中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會腫瘤標志物專家委員會分別召開 3次專家研討會，起草制定了“腫瘤標志物臨床檢測的基本原則（建議稿）。 一、腫瘤標志物的定義 ? 腫瘤標志物（ TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應而異常產生和 /或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質，它包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等。 ? TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復發(fā)以及預后評價具有一定的價值。 一、腫瘤標志物的定義 細胞 TM 位于細胞中的與腫瘤相關的物質或抗原，如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等。 體液 TM 腫瘤細胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對體內新生物反應而產生并進入體液的物質。 二、 TM的分類 TM主要分為兩類：腫瘤組織產生的和腫瘤與宿主相互作用而產生的。或大致分為以下幾類： １ .由腫瘤細胞分泌的標志物 １）分化抗原標志物 ２）胚胎抗原標志物（ AFP、 CEA等） ３）糖脂或糖蛋白類 (CA19 CA15CA242等）。 ４）同工酶類標志物（ NSE,PAP,CKBB等） 二、 TM的分類 5)激素類標志物（ HCG,ACTH等） 6)腫瘤相關抗原（ PSA， TPA等） 7)基因類標志物（ P5 CMYC、 BCL－ 2） 8)其它：多胺、唾液酸等 ２ .宿主反應標志物 SF、 β ２ MG、 IL2R、 TNF 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM對腫瘤的輔助診斷價值： 由于目前臨床常用的 TM在診斷惡性腫瘤時，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據；也不提倡對無癥狀人群進行普查。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ?2 、應用 TM對高危人群進行篩查時應遵循下列原則： （ 1）該腫瘤標志物對早期腫瘤的發(fā)現有較高的靈敏度。 （ 2）測定方法的靈敏度、特異性高、重復性好 [AEP、 PSA]。 （ 3）篩查費用經濟、合理。 （ 4）篩查發(fā)現腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征時，必須復查和隨訪。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM的器官定位價值： 由于絕大多數 TM對器官特異性不強，因此， TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。但少數腫瘤標志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對器官定位有一定的價值）。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值： 大多數情況下， TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關聯(lián)。但各期腫瘤的 TM濃度變化范圍較寬，會有互相重疊。因此，不能根據 TM濃度高低來判斷腫瘤的大小及進行臨床分期。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM在腫瘤監(jiān)測中的價值： TM的主要臨床應用價值是判斷腫瘤治療療效和復發(fā)監(jiān)測。臨床可通過對腫瘤患者治療前后及隨訪中 TM濃度變化的監(jiān)測，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預后，為進一步治療提供參考依據。為確定何種 TM適用于對腫瘤患者進行治療監(jiān)測，在患者治療前應做相關 TM檢測。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? 6 、 TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值：惡性腫瘤治療后 TM濃度的變化與療效之間有一定的相關性，治療后 TM濃度變化，常有三種類型： （ 1） TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。 （ 2） TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和 /或腫瘤轉移。 （ 3） TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復發(fā)或轉移。 療效監(jiān)測： 許多 TM能明確手術、放療或藥物治療是否有效，有的 TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關系具有重要臨床應用價值。療效觀察可參照下列標準： 無效： TM濃度與治療前相比下降＜ 50％ 改善： TM濃度與治療前相比下降＞ 50％ 有效： TM濃度與治療前相比下降＞ 90％ 顯效： TM濃度下降至臨界值以下。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? 7 、 TM的定期隨訪原則： 惡性腫瘤治療結束后，應根據病情對治療前升高的 TM作定期隨訪監(jiān)測。不同的 TM半衰期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同。 大部分國內外專家建議：治療后 6W做首次測定； 3年內每 3個月測定一次； 3至 5年每半年測定一次； 5至 7年每年測定一次；隨訪中如發(fā)現有明顯升高，應 1月后復測一次，連續(xù) 2次升高，可預示復發(fā)或轉移。此預示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時處理。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM的聯(lián)合檢測原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種 TM異常；同一種 TM可在不同的腫瘤中出現。為提高 TM的輔助診斷價值和確定何種 TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經科學分析、嚴格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的 TM構成最佳組合，進行聯(lián)合檢測。經過臨床應用，以循證醫(yī)學的觀點來評價和修改聯(lián)合檢測的 TM組合。 四、測定 TM的實驗室應遵循的基本原則 ? 實驗室必須使用國家有關機構批準的儀器和試劑，做好室內質控和參加室間質評，以保證試驗結果的準確性、重復性和可比性。 ?2 、使用不同方法、不同試劑測定同一種TM時，其結果可能出現差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中，應采用同一種方法和試劑； 四、測定 TM的實驗室應遵循的基本原則 ? 在更換檢測方法和試劑時，應作比對試驗。 ? 檢驗醫(yī)學工作者應了解 TM的方法學評價，并積極參加對 TM的評估和臨床應用的討論。 ?5 、檢驗醫(yī)學學術團體應制定相應的 TM應用原則。 五、臨床上一些常用的 TM 1 AFP