【正文】 受體與分子毒理學(xué) 衛(wèi)生毒理學(xué) 毒理學(xué) （ Toxicology） 是研究化學(xué)、物理、生物等因素對(duì)生物機(jī)體的危害及其毒作用機(jī)制的科學(xué)，是預(yù)防醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，其中以化學(xué)性因素的危害最為突出。 ： 分子毒理學(xué) 是在毒理學(xué)的發(fā)展過(guò)程中，受到分子生物學(xué)理論和技術(shù)的促進(jìn)而發(fā)展起來(lái)的，它是在分子水平上研究外源化學(xué)物對(duì)生物機(jī)體相互作用的一門(mén)學(xué)科。 它是探討眾多外源化學(xué)物對(duì)生物機(jī)體組織的各種分子，特別是 生物大分子 的作用機(jī)制，從而闡明外源化學(xué)物的分子結(jié)構(gòu)與其毒性效應(yīng)的相互關(guān)系； 從 分子水平 上表述生物對(duì)外援化合物的效應(yīng)。 ： 生物大分子 （ Biological macromolecule）指的是作為生物體內(nèi)主要活性成分的各種分子量達(dá)到上萬(wàn)或更多的有機(jī)分子。 通常指的是核酸（ DNA、 RNA)和蛋白質(zhì)。 它們的結(jié)構(gòu)和功能集中表現(xiàn)在遺傳基因上， 一方面涉及有關(guān)基因本身的運(yùn)動(dòng)規(guī)律（ DNA復(fù)制， RNA轉(zhuǎn)錄、遺傳密碼的翻譯和基因的表達(dá)，它們構(gòu)成了機(jī)體遺傳穩(wěn)定性的基礎(chǔ)； 另一方面涉及到基因表達(dá)的多種產(chǎn)物（酶、受體和多種生物因子）的結(jié)構(gòu)和功能，它們是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 ： 分子毒理學(xué) 正是研究外源化學(xué)物對(duì)生物大分子 結(jié)構(gòu)和功能的負(fù)面影響，從而從本質(zhì)上闡明毒性機(jī)制。 而受體是位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一些生物大分子 One Two Three 受體與配體 受體的特性 受體的分類及其基本作用原理 受體檢測(cè)的方法 受體 （ Receptor） 是指位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一些生物大分子，能與 配體 （如藥物、毒物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)等）相互作用，并轉(zhuǎn)導(dǎo)受體 配體相互作用的信號(hào)，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。 配體 (ligand)是對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。 配體與受體特意部位的相互作用，可激活受體的，稱為 受體激動(dòng)劑 ； 阻斷受體活性的，則稱為 受體的拮抗劑 ； 兼有激動(dòng)作用和拮抗作用的稱為 部分激動(dòng)劑 。 外源化學(xué)物既可模擬內(nèi)源性配體產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，也可阻斷內(nèi)源性配體與受體的結(jié)合。此外，外源化學(xué)物還可作為別構(gòu)劑，作用于配體結(jié)合位點(diǎn)以外的受體大分子部位，對(duì)配體與受體的相互作用進(jìn)行調(diào)節(jié)。 不同的學(xué)科對(duì)受體概念有不同認(rèn)識(shí) ： 在 細(xì)胞生物學(xué) 中是指任何能夠同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并能引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。 在 藥理學(xué)和毒理學(xué) 認(rèn)為配體不局限與內(nèi)源性配體，凡能識(shí)別外源化學(xué)物特異結(jié)合位點(diǎn)的皆可成為受體，尚未發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性配體的受體，稱“孤兒受體”（ Orphan receptor），如芳烴受體。 實(shí)際上，正是對(duì)這類受體的深入研究，推進(jìn)了對(duì)受體生理作用及其分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)，最終將發(fā)現(xiàn)其內(nèi)源性配體。 介導(dǎo)物質(zhì)跨膜運(yùn)輸 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ：受體的激活； 受體失敏關(guān)閉反應(yīng)； 減量調(diào)節(jié)降低反應(yīng)。 ① 特異性 （ specificity） ② 飽和性 （ saturation） ③ 高親和性 （ high affinity binding） ④ 可逆性 （ reversibility） 特異性 ? 受體與配體結(jié)合的特異性這是受體的最基本特點(diǎn)，保證了信號(hào)傳導(dǎo)的正確性； ?兩者結(jié)合是一種分子識(shí)別過(guò)程，它依靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用使兩者結(jié)合，配體和受體分子空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性是特異性結(jié)合的主要因素。 ?還可以表現(xiàn)為在同一細(xì)胞或不同類型的細(xì)胞中，同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體；同一配體與不同類型受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞反應(yīng)。 例如腎上腺素作用于皮膚粘膜血管上的 α 受體使血管平滑肌收縮，作用于支氣管平滑肌等使其舒張 。 飽和性 由于一個(gè)細(xì)胞或一定組織內(nèi)受體的數(shù)目是有限的， 因此受體與配體的結(jié)合是可以飽和的。 高親和性 ?其可表示配體與受體結(jié)合的牢固程度； ?親和力較高的配體只需較小劑量即可產(chǎn)生較強(qiáng)的生理效應(yīng)，因此，通過(guò)比較一系列配體與受體的親和力，可以預(yù)測(cè)各個(gè)配體產(chǎn)生生理效應(yīng)的強(qiáng)度； ?親和力的大小常用受體 配體復(fù)合物的解離常數(shù)（ Kd）值來(lái)表示。 可逆性 ?配體與受體結(jié)合形成的復(fù)合物是可以解離的，也可以被其他親和力較高的配體所置換； ?當(dāng)引發(fā)出生物效應(yīng)后， 受體 配體復(fù)合物解離， 受體可以恢復(fù)到原來(lái)的狀態(tài)， 并再次使用。受體與配體結(jié)合的可逆性有利于信號(hào)的快速解除，避免受體一直處于激活狀態(tài)。 按受體在細(xì)胞內(nèi)的定位和受體的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制 配體門(mén)控離子通道型受體 G蛋白偶聯(lián)受體 具有酪氨酸激酶活性的受體 細(xì)胞內(nèi)受體 （ ionchannellinked receptor） ?多條肽鏈組成的跨膜蛋白質(zhì)； ?當(dāng)配體與其結(jié)合時(shí)，可使跨膜蛋白發(fā)生構(gòu)型改變，離子通道轉(zhuǎn)為開(kāi)放狀態(tài)，膜通透性增加，引起特定離子的跨膜運(yùn)動(dòng)，其結(jié)果是改變細(xì)胞膜兩側(cè)的離子濃度，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng) 。 許多配體與受體（如神經(jīng)遞質(zhì)受體）結(jié)合后，需要通過(guò)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白（ G蛋白）的偶聯(lián)作用才能調(diào)節(jié)受體效應(yīng)器的反應(yīng)。這種 G蛋白偶聯(lián)反應(yīng)受體均以一條肽鏈形成七個(gè)區(qū)段，膜外結(jié)合位點(diǎn)對(duì)配體的識(shí)別可引起膜內(nèi) G蛋白的活化， 從而激活或抑制特定的酶，引起細(xì)胞內(nèi)第二信使系統(tǒng)的改變，產(chǎn)生最終