【正文】 抗體篩查與輸血反應(yīng) 第一部分 抗體篩查 一，抗體篩查的基本知識(shí) （一）醫(yī)院輸血科的第一位工作是什么？ 第一位工作是： ①安全， ②及時(shí) → 提供臨床用血 因?yàn)? “安全”是“一票否決” , ① 保證臨床輸血安全 主要依靠： 輸血前三項(xiàng)試驗(yàn)規(guī)范化 ②輸血科的自我保護(hù) → 主要依靠：嚴(yán)格按照法律法規(guī)辦事 ③ 提高輸血科的學(xué)術(shù)地位 → 主要依靠：科研和論文 輸血前試驗(yàn)是 輸血常規(guī) 輸血常規(guī)是臨床輸血安全有效的保障 （ 1） ABO， RhD血型鑒定 （ 2）不規(guī)則抗體篩查 （ 3）交叉配血 抗篩是臨床 輸血常規(guī)之一 抗篩是臨床輸血安全有效的保障之一 （二） 什么是抗體篩查 ? 2,什么是不規(guī)則抗體 ? (1)規(guī)則抗體 :有規(guī)律出現(xiàn) ,如 ABO 抗體 , : (2)不規(guī)則抗體 :無(wú)規(guī)律出現(xiàn) ? ? 3，每個(gè)基層醫(yī)院 ,都有條件立即開(kāi)展抗體篩查 ? （ 1）每個(gè)血庫(kù) ,人人都會(huì)作抗體篩查 抗篩就是病人血漿與抗篩細(xì)胞配血 （ 2）抗篩細(xì)胞來(lái)源 : 購(gòu)買(mǎi) ? ? 4，每個(gè)基層血庫(kù) ,都必需作抗篩 ? （ 1） 《 臨床輸血技術(shù)規(guī)范 》 17條規(guī)定 : ? ① 輸血反應(yīng)史； ② 妊娠史； ③ 配血不合者 , ? ④ 短期內(nèi) (幾天 ?) 需要多次 (2 次 ?) 輸血者 ? →必須 (!)做抗體篩選 ? (2)安全輸血 ? (3) 未開(kāi)展抗篩，是違規(guī)操作 ? （ 4）不作抗 有潛在風(fēng)險(xiǎn)， ? ? （三）抗體篩查試驗(yàn) ,應(yīng)當(dāng)注意的問(wèn)題 : ? 1. 選購(gòu)篩選細(xì)胞 ,分析質(zhì)量 ? (1)檢出抗體 ? 漏檢抗體 ? 覆蓋本地區(qū)常見(jiàn)抗體？ ? (2) . 2020,469 ? 下列抗原 抗體反應(yīng)有”劑量效應(yīng)” ? D, C, c , E, e, M, N, S, s, Fya, Fyb, Jka, Jkb ? ? （ 3）如果篩選細(xì)胞由二個(gè)人的細(xì)胞組成 , ? 可以等量混合 , ? 如果篩選細(xì)胞由三個(gè)人的細(xì)胞組成 , ? 必須分開(kāi)三管試驗(yàn) ? ? ? ? →必須先去除，才能抗篩 ? 3. A A B B Technical Manual， . 503 ? In the case of transfusion reactions, newly developed antibodies initially detectable only in the eluate are usually detectable in the serum after about 14 to 21 days ? ? ? 5. . 2020,465 ? 推薦預(yù)防 ,低效價(jià) /低親合力抗體篩查漏檢的技術(shù) ? (1)篩查細(xì)胞濃度 (23)%。 ? (2)血清 :細(xì)胞 ? (3)采用增強(qiáng)劑 ? (4)增加保溫時(shí)間 ? (5)吸收 /放散法濃縮 ? ? : 抗篩陽(yáng)性率 , 或是否漏檢 , 取決于方法 ? . 2020,465 ? Depending on which group of patients or donors was studied and the sensitivity of the test methods used, alloantibodies were found in % to 38% of the population 7，分析抗篩結(jié)果時(shí)注意 ? （ 1） 抗篩陽(yáng)性 , ? 先排除自身抗體，然后才能判定有不規(guī)則抗體 ? （ 2）抗篩陰性 , ? 不能完全排出不規(guī)則抗體 , 二，抗體篩查的國(guó)外進(jìn)展 （一）紅細(xì)胞抗體引起輸血反應(yīng) 1，紅細(xì)胞輸血反應(yīng)的發(fā)生率 （ 1）官方報(bào)告紅細(xì)胞輸血反應(yīng)的發(fā)生率 美國(guó) US Dept of Health and Human Services Fatalities Report to FDA Following Blood Clection 紅細(xì)胞急性溶血性輸血反應(yīng)發(fā)生率 1/7萬(wàn) .U 英國(guó) 紅細(xì)胞急性溶血性輸血反應(yīng)發(fā)生率 1/7萬(wàn) .U （ 2）文獻(xiàn)報(bào)告 紅細(xì)胞輸血反應(yīng)的發(fā)生率 Stowell SR,et and Development Immunology,2020, Koshy ,2020。25:44 Strobel Med Hemother,2020。35:346 Answorth Med Rev,2020。23:115 其中 ABO不和引起的紅細(xì)胞溶血性輸血反應(yīng)占 83% 輸血導(dǎo)致死亡病例 327例分析 （包括感染） ： ① 急型溶血性輸血反應(yīng)死亡占 48%（ 158/327例） ② 急型溶血性輸血反應(yīng)中 ABO不合占 83%（ 131/158例） 2，有四種抗體引起溶血性輸血反應(yīng) 國(guó)內(nèi)尚未引起重視 : ① bystander溶血， → 旁觀者型溶血？ ② undertectable alloantibody溶血 , → 抗體不可檢測(cè)型溶血？ ③ HLA型溶血， ④ The passerger lymphocyte syndrome(PLS)溶血 → 過(guò)繼淋巴細(xì)胞型溶血？ （ 1） bystander溶血 (旁觀者型溶血？ ) Strobel Med Hemother,2020。35:346 病人有針對(duì)供者紅細(xì)胞的抗體 → 發(fā)生溶血性輸血反應(yīng) 估計(jì)輸進(jìn)病人體內(nèi)的供者紅細(xì)胞已經(jīng)破壞完了， 但是還存在直抗（ +）紅細(xì)胞， Hb下降到比輸血前還低， （ 2） undertectable alloantibody溶血 （抗體不可檢測(cè)型溶血？ ) Molliosion Transfusion in Clinical Medicine ,2020, 12th,446 : 典型病例 （文獻(xiàn)已報(bào)告多例） 男， 55歲， RhDccee， 抗篩（ ）， 輸 Rh同型 /配血相合的紅細(xì)胞 → 輸血后 11天溶血反應(yīng)， 99mT標(biāo)記，含 C抗原的紅細(xì)胞全破壞 （檢測(cè)不到抗 C抗體） → 改輸不帶 C抗原紅細(xì)胞則不發(fā)生溶血反應(yīng)， Hb↑ （ 3） The passerger lymphocyte syndrome(PLS)溶血 （過(guò)繼淋巴細(xì)胞型溶血？） Answorth Med Rev,2020。23:115 器官 /造血干細(xì)胞移植， 受者 A,RhD（ +），抗篩（ ） 供者 A,RhD（ ） 移植后 12天，病人直抗（ +），抗篩（ +），含抗 D （ 4） HLA型溶血 （ HLA抗體型溶血？） Molliosion Transfusion in Clinical Medicine ,2020, 12th, :243 Scheunemann LP， et J Med Sci 2020,339:266 病人發(fā)生溶血性輸血反應(yīng) → 抗篩（ ), 直抗（ +） 說(shuō)明紅細(xì)胞上粘附有抗體 → 但是，檢查紅細(xì)胞放散液 ① 抗篩（ ） → 檢查不到紅細(xì)胞抗體 ② PRA（ 群體反應(yīng)抗體 ）（ +） → 多 為 HLAA2 ， HLAB7抗體 ， (二 )抗體，補(bǔ)體，與溶血性輸血反應(yīng) 1,Weinstock C, et al. Transfusion,2020. sep23. doi:10. 111/trf. 12882 Smith NH,et al .Blood 2020, 119:1566 Strobel E， et Med Hemother 2020,35:346 紅細(xì)胞抗體與紅細(xì)胞結(jié)合 → 抗原 /抗體反應(yīng) →導(dǎo)致補(bǔ)體 C3 、 C5 活化 →產(chǎn)生過(guò)敏毒素，釋放多種細(xì)胞因子 腫瘤壞死因子， IL8……. 沾附 C3b的紅細(xì)胞 →溶血 如果已經(jīng)發(fā)生血型不相容的輸血 立即抑制補(bǔ)體活化，就可以預(yù)防臨床發(fā)生溶血 Weinstock C,et . 2020 Sep 23. doi: /. B型病人，錯(cuò)輸 A型紅細(xì)胞 （ A2）， 立即給予 eculizumab （ 一種結(jié)合補(bǔ)體 C5的單克隆抗體，阻斷補(bǔ)體活化 ） →治療成功，病人沒(méi)有出現(xiàn)臨床反應(yīng) ? Basta M, et 1991； 77:376 ? 也有人用大劑量靜脈 Ig→預(yù)防紅細(xì)胞上致敏的 C4活化 Molliosion Transfusion in Clinical Medicine ,2020, 12th, :243 Hoppe C, et al. Hematol 2020, 84:462 Zimring JC,et Opin Hematol2020,15:631 HLADRB1*1503 增加同種免疫風(fēng)險(xiǎn) （ ， P=） HLADRB1*0901 抑制同種免疫 （ ， P=） 鼠模型研究已發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞同種免疫的調(diào)控機(jī)制 （三）不規(guī)則抗體的分布 Molliosion .Blood Transfusion in Clinical Medicine , 2020, 79 Scheunemann LP,et al. Am J Med Sci 2020, 339:266 Saverimuttu, et al. Emerg Med 2020,15:239 1， 抗 D頻率 美國(guó)：健康人 %； 病人 % 英國(guó)：健康人 %； 病人 % 2，其他不規(guī)則抗體頻率 （不包括抗 D） 美國(guó)：健康人 %；病人 % ； 輸血病人 %（抗 E占 48%） 英國(guó)：健康人 % （抗 E占 30%，