奧曲肽在消化道腫瘤中的應(yīng)用(已修改)
2024-10-31 15:17 本頁面
【正文】 奧曲肽在消化道腫瘤中的應(yīng)用 前 言 ? 生長抑素（ SS）是一種環(huán)多肽類激素，廣泛存在于人體的內(nèi)分泌及外分泌系統(tǒng)中。 ? 奧曲肽比天然的生長抑素（ SS14和 SS28）血漿半衰期長，作用更強(qiáng)大。 ? SS對(duì)多種非內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞具有抗有絲分裂作用。 前 言 ? SS受體不僅存在于具有內(nèi)分泌功能的惡性腫瘤中，還存在于多種腺癌組織中，如肝癌、膽管癌、胰腺癌、乳腺癌、腎癌、大腸癌、肺癌和卵巢癌等。 ? 大量研究表明，奧曲肽不僅能抑制大多數(shù)具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能腫瘤的增殖，對(duì)普通的實(shí)體瘤亦存在抑制作用。 生長抑素的作用機(jī)制 生長抑素受體（ SSTR） ? 目前發(fā)現(xiàn)人的 SSTR屬于 G蛋白受體家族，是由5個(gè)相關(guān)基因編碼而成的 5種受體亞型組成，即SSTR1~5。根據(jù)它們對(duì)配基親和力的不同，分為二大類，一類為 SSTR1 和 SSTR4，另一類為SSTR SSTR3和 SSTR5。后一類與奧曲肽的親和力比前一類強(qiáng)得多。 ? 不同的受體介導(dǎo)發(fā)揮不同的作用，如 SSTR2 介導(dǎo)抑制生長激素的釋放。和其它受體一樣， SSTR亦存在上調(diào)與下調(diào)的現(xiàn)象，不同的受體介導(dǎo)后作用機(jī)制亦不一樣 [13]。 [13]Patel YC, Greenwood M, Pata R, et al. Metabolism, 1996 。 8 (Suppl 1) : 31~38 作用機(jī)制 到目前為止，奧曲肽抗腫瘤機(jī)制尚未完全明了，總的來說主要途徑有二： ①通過與特異性生長抑素受體（ SSTR）結(jié)合，直接發(fā)揮作用 ； ②通過抑制促腫瘤生長的激素及細(xì)胞因子，或者抑制腫瘤血管生成，或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡而 發(fā)揮間接作用。 直接作用 信息傳導(dǎo) SSTR與配基結(jié)合后被激活，通過五個(gè)信息傳導(dǎo)途徑發(fā)揮其抗腫瘤作用 [14]： cAMP途徑：所有的 SSTR能與腺苷酸環(huán)化酶負(fù)性結(jié)合，降低胞內(nèi) cAMP濃度，一般認(rèn)為cAMP升高會(huì)引發(fā)腫瘤細(xì)胞的增殖。 磷酸蛋白磷酸酶途徑： SSTR被激活后，可上調(diào)該酶的活性，使酪氨酸激酶立即發(fā)生去磷酸化而失活。 [14]Pollak M, Schally AV. Prac Soc Exp Biol Med, 1998。 217 (2) : 143~152 直接作用 信息傳導(dǎo) PTPase的激活，酪氨酸激酶及磷酸酶通過使酪氨酸磷酸化而傳導(dǎo)信息，酪氨酸激酶的活化刺激細(xì)胞生長及過度表達(dá)，而 PTPase則能抑制這種作用。 細(xì)胞內(nèi) Ca++變化： SSTR通過抑制胞外 Ca++內(nèi)流，降低胞內(nèi) Ca++濃度，而對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)生抑制作用。 SS抑制基因轉(zhuǎn)錄， Todisco等發(fā)現(xiàn)， SS通過對(duì)早期反應(yīng)基因如 cfos、 cjun的調(diào)節(jié)而抑制基因表達(dá)。 直接作用 SSTR的表達(dá) ? 絕大多數(shù)受奧曲肽抑制的腫瘤細(xì)胞表面均存在一種或幾種 SSTR，并且以 SSTR2最常見 [15]。 ? 運(yùn)用放射自顯像技術(shù)對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌及膽管癌均存在 SSTR。 ? 結(jié)直腸癌 SSTR的陽性率約為 40%，胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤
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