【正文】 藥品 GMP 質(zhì)量管理手冊(cè) （目錄） 質(zhì)量管理體系是 企業(yè) 為 了 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo) ， 有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由 組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源 等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品 GMP 在總則中增加了對(duì)企業(yè) “ 建立質(zhì)量管理體系 “ 的要求，以保證藥品 GMP 質(zhì)量管理規(guī)范 的有效執(zhí)行。 1. 組織機(jī)構(gòu) （在原組織機(jī)構(gòu)圖中加入法人、質(zhì)量受權(quán)人。突出質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中的地位） 2. 機(jī)構(gòu) 職責(zé) （包括法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 質(zhì)量受權(quán)人 在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，是對(duì)“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。 3. 質(zhì)量部經(jīng)理、 生產(chǎn)部經(jīng)理、物流部經(jīng)理、工程部經(jīng)理 、辦公室主任職責(zé)（新版 GMP 注重全員培訓(xùn)、持續(xù)培訓(xùn)，強(qiáng)化全體人員的 GMP 意識(shí)，包括生產(chǎn)操作執(zhí)行及員工的責(zé)任意識(shí)；樹(shù)立全過(guò)程、全方位、動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理理念 ） 4. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部、辦公室的 SMP 文件 中要加入 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的 內(nèi)容 ，在諸多條款中要求企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各類風(fēng)險(xiǎn)，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量 。要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的 SMP 文件 （例如： 供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（ CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品 質(zhì)量回顧分析 、產(chǎn)品召回 等 ） 。 5. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部 SOP 文件也要相對(duì)于 SMP文件 增加相應(yīng)內(nèi)容 和 SOP 文件。 6. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部 、辦公室說(shuō)涉及的表格內(nèi)容要重新修訂，并將重新修訂的表格編號(hào)附在質(zhì)量管理手冊(cè)之后。 老姐：這是質(zhì)量管理手冊(cè)我認(rèn)為 應(yīng)有 的組成部分， 有總則 、 有 SMP、SOP 文件及其表格。具體想法為：把公司所有文件按我給的內(nèi)容重新修訂，增加相應(yīng)的文件（包括表格）統(tǒng)一編號(hào)，后打印成冊(cè)。此為我個(gè)人想法有不妥之處，再行商議。 四、風(fēng)險(xiǎn)管理方案 （自己排序號(hào)） 結(jié)合企業(yè)現(xiàn)狀，考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是 一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，需逐步完善， 現(xiàn)針對(duì)此項(xiàng)工作制定 2020 年計(jì)劃，詳細(xì)內(nèi)容如下 ： 序號(hào) 評(píng)估分類 具體內(nèi)容 責(zé)任部門(mén) 備注 1 工藝穩(wěn)定性 * 工藝參數(shù)的執(zhí)行評(píng)價(jià) * 工藝驗(yàn)證的評(píng)估 * 原輔料、包材變更情況（包括加速試驗(yàn)） * 小試、中試風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 * 工藝設(shè)計(jì)評(píng)價(jià) 技術(shù)部 2 生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn) * 生產(chǎn)過(guò)程偏差、調(diào)查評(píng)估 * 生產(chǎn)設(shè)備使用、檢修評(píng)估（安裝、設(shè)計(jì)、運(yùn) 行、性能） * 人員培訓(xùn)考核 * 空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià) 生產(chǎn)部 3 設(shè)備管理 * 儀器、儀表檢驗(yàn)數(shù)據(jù)分析 * 設(shè)備設(shè)計(jì) * 設(shè)備檢修情況評(píng)價(jià)（設(shè)備維修計(jì)劃） 設(shè)備部 4 物料管理 * 供應(yīng)商審計(jì)評(píng)價(jià) * 物料驗(yàn)收、貯存、發(fā)放風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 * 物料采購(gòu)計(jì)劃執(zhí)行評(píng)價(jià) 物資部 5 質(zhì)量管理 * 質(zhì)量監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)分析，環(huán)境監(jiān)測(cè)（沉降菌、浮游 菌、溫濕度、壓差、塵埃粒子） * 驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析 * 偏差、變更分析 * 質(zhì)量事故評(píng)價(jià) * 異常情況分析 QA室 * 投訴和不良反應(yīng)評(píng)價(jià) * 抽檢數(shù)據(jù)分析 質(zhì)量管理部 * 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)分析（超標(biāo)數(shù)據(jù)、過(guò)程數(shù)據(jù)） * 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析（無(wú)菌室、取樣間） * 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備校正使用、維護(hù)評(píng)估 * 穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)分析 * 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用情況分析 * 熱原靈敏度評(píng)價(jià) * 培養(yǎng)基無(wú)菌度（靈敏度）復(fù)核 * 試劑、試藥使用情況對(duì)比分析 * 成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析 QC室 注： 2020年主要以三七總皂苷原料生產(chǎn)的產(chǎn)品為主。 方案要求： 各部門(mén)應(yīng)對(duì)本部門(mén)的風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容進(jìn)行分解，制定評(píng)估計(jì)劃，并落實(shí)實(shí)施計(jì)劃，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 數(shù)據(jù)按月統(tǒng)計(jì)、半年匯總一次，并進(jìn)行年度統(tǒng)計(jì)分析，以分析評(píng)做成結(jié)果作為下年的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃。 依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果逐步完善修訂公司文件系統(tǒng)，提升整體質(zhì)量管理體系。 此計(jì)劃需各部門(mén)共同討論，集思廣益，完善計(jì)劃，達(dá)到減低風(fēng)險(xiǎn)的目的。 本文來(lái)自 : 醫(yī)藥社區(qū) () 詳細(xì)出處參考： 實(shí)驗(yàn)室偏差處理程序（ OOS） 1 適用范圍 本標(biāo)準(zhǔn)適用于實(shí)驗(yàn)室樣品檢測(cè)出現(xiàn)超出規(guī)定結(jié)果（ OOS）和異常分析結(jié)果（ AAR）時(shí)的處理方法（如：原輔材料、包裝材料、中間體、成品檢驗(yàn)，分析方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證和其它驗(yàn)證項(xiàng)目）。 2 職責(zé) 檢驗(yàn)員：出現(xiàn)超規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果 時(shí)，立即報(bào)告主管及時(shí)填寫(xiě)《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》。 QC主管：負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室偏差的處理，審核《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》所填的內(nèi)容是否正確、真 實(shí)、齊全。 3 內(nèi)容 定義 超出規(guī)定結(jié)果（ Out Of Specification OOS） 實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的限度范圍（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證等技術(shù)參數(shù)）。 異常分析結(jié)果（ Atypical Analytical Results AAR） 相同的制備樣品重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果或重復(fù)制樣的檢驗(yàn)結(jié)果精度不好，可能影響到結(jié)果的判斷。 某個(gè)結(jié)果，由我們對(duì)被測(cè)物料、實(shí)驗(yàn)室樣品和檢測(cè)步驟已獲經(jīng)驗(yàn)可知 其異常。（可包括認(rèn)為異常的規(guī)定范圍內(nèi)的結(jié)果） 步驟 QC檢驗(yàn)員在檢驗(yàn)中一旦得到 OOS或 AAR立即報(bào)告 QC主管。 調(diào)查人員由檢驗(yàn)員和 QC室主管組成，共同進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。 檢驗(yàn)員和 QC主管將對(duì)所獲原始數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟作討論，對(duì)所用儀器的再檢查，并填寫(xiě)《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》表。 若調(diào)查清楚地證明： OOS 或 AAR 是由于實(shí)驗(yàn)室的差錯(cuò)所致（如人、儀器、試劑），則剔除已得數(shù)據(jù)，并重新檢測(cè)。重檢須經(jīng) QC主管同意，任何未經(jīng)同意的重檢是不規(guī)范的行為。重檢記入《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》表中。 ? 重新檢測(cè)所需樣品用原始實(shí)驗(yàn)室樣品，若有證 據(jù)證明原有樣品不具代表性或檢測(cè)前已被污染或分解，或同批樣品不夠重檢使用量，此時(shí)重新取樣。重新取樣必須經(jīng) QC主管批準(zhǔn)后方可取樣，重新取樣量至少是該項(xiàng)目檢驗(yàn)所需數(shù)量的 3倍。 ? 重檢首先由原分析人員執(zhí)行重檢，若檢驗(yàn)結(jié)果正常，由本人對(duì)所得數(shù)據(jù)整理分析，則判符合規(guī)定；若原分析人員檢驗(yàn)結(jié)果仍出現(xiàn)異常，則由 QC主管指定第二人進(jìn)行再次檢驗(yàn)。 ? 如果第二人檢驗(yàn)結(jié)果仍出現(xiàn)異常，由本人對(duì)所得數(shù)據(jù)整理分析，并經(jīng) QC 主管共同確認(rèn)檢驗(yàn)無(wú)誤，則判不符合規(guī)定。 ? 如果第二人檢驗(yàn)結(jié)果正常（第一人檢驗(yàn)結(jié)果異常），則由 QC主管指定第三人進(jìn)行再次檢驗(yàn)， 但必須由第一人、第二人、 QC 主管在場(chǎng)觀察第三人檢驗(yàn)操作情況，根據(jù)第三人檢驗(yàn)結(jié)果作出最終判定，若檢驗(yàn)結(jié)果已正常，則判符合規(guī)定。 ? 如果第三人檢驗(yàn)結(jié)果仍然異常，則判檢品不符合規(guī)定，該批產(chǎn)品則按《不合格品管理程序》、《質(zhì)量事故管理程序》進(jìn)行處理。 ? 衛(wèi)生學(xué)檢查應(yīng)完成兩次重檢。 調(diào)查、復(fù)檢在 5個(gè)工作日內(nèi)完成。 在中間體檢測(cè)或過(guò)程控制中，對(duì)分層取樣所得原始樣品進(jìn)行的檢測(cè)，其結(jié)果發(fā)生 OOS 或 AAR，則可增加取樣量來(lái)說(shuō)明分層取樣部分檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度，而不認(rèn)為是重新的取樣。 所有重新取樣所得數(shù)據(jù)均應(yīng)保留在實(shí)驗(yàn)室記錄內(nèi)。 對(duì)一 種原材料或中間體檢驗(yàn)中出現(xiàn) OOS 或 AAR 的調(diào)查，若有理由證明，其對(duì)最終產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)影響，則此調(diào)查可僅限于為以后生產(chǎn)工藝用料之考慮。 《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》應(yīng)保留在相應(yīng)的批檢驗(yàn)記錄里。 本程序流程圖： 對(duì) OOS或 AAR處理流程 執(zhí)行分析 OOS或 AAZ NO Yes 重 檢 Yes 確認(rèn) Lab差錯(cuò) NO 重新取樣 Yes 確認(rèn)樣品問(wèn)題 NO 相關(guān)文件 《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》 2102 002 《不合 格品管理程序》 1202 019 《質(zhì)量事故管理程序》 1202 020 結(jié)果評(píng)估 報(bào)告結(jié)果 進(jìn)行 Lab 調(diào)查 報(bào) QA調(diào)查處理 藥品生產(chǎn)過(guò)程管理規(guī)程 目 的：建立藥品生產(chǎn)過(guò)程的管理規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程的可控性，預(yù)防混藥、 混批事故，保證藥品質(zhì)量。 范圍： 藥品生產(chǎn)過(guò)程的各項(xiàng)管理活動(dòng)。 職責(zé) ： 生產(chǎn)部全體人員對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé) 。 內(nèi)容 ： ： 按《生產(chǎn)指令管理規(guī)程》規(guī)定 將 經(jīng)批準(zhǔn)的《 生產(chǎn)指令 單》或《包裝指令單》、 《批生產(chǎn)記錄》 一同 下發(fā) 至 各 生產(chǎn)崗位 。 2生產(chǎn) 前的 準(zhǔn)備： 每 批藥品生產(chǎn)前，必須 核查 各工序清場(chǎng) 情況 ，將《清場(chǎng)合格證》 粘 貼批生產(chǎn)記錄內(nèi)相應(yīng)位置 ，確保藥品生產(chǎn)工藝衛(wèi)生。 核查 設(shè)備運(yùn)行 狀 況、 容器、用具 清潔狀態(tài) 應(yīng)符合要求 。 的 稱量范圍與物料 稱量 相符， 計(jì)量器具 完好， “ 計(jì)量 合格證 ” 應(yīng)在校 驗(yàn)有效期內(nèi)。 生產(chǎn) 所 用各種物料（包括：原輔料 、中間產(chǎn)品 、包裝材料） 應(yīng)檢查其名稱、數(shù)量、質(zhì)量是否符合生產(chǎn)需要，并與生產(chǎn)指令吻合。 檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程，指令性文件、 SOP等是否齊全； 生產(chǎn)人員均 持 有 “ 上崗證 ” ，符合個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程 的 規(guī) 定。 ： 物料的接收和發(fā)放： 包括：中間站和各工序之間的中間產(chǎn)品的接收、 發(fā)放；包裝工序和倉(cāng)庫(kù)之間的成品接收。 物料接收 、 發(fā)放時(shí)， 應(yīng)有專人驗(yàn)收、記錄并辦理交接手續(xù)。 注意核對(duì)物料名稱、編碼 、批號(hào)、數(shù)量、合格證 （或質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告單） 、加工狀態(tài)及工序名稱； 配料 與 核料： “領(lǐng)料單”上物料名稱、數(shù)量等備料。 倉(cāng)庫(kù)管理員 將原輔料和內(nèi)包 裝 材料整裝發(fā)放，填寫(xiě)《 領(lǐng) 料單》 相關(guān)內(nèi)容 ， 操作人員 按《物料進(jìn)出潔凈區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)操作規(guī)程》 將 原輔料和內(nèi)包 裝 材料 交潔凈 區(qū)接料人員，潔凈區(qū)配料人員按“配料指令”進(jìn)行配料，填寫(xiě)配 /核料單。 、原藥材（飲片）如數(shù)配發(fā)，提取前處理車(chē)間生產(chǎn)人員按《物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)操作規(guī)程》將輔料、原藥材（飲片）轉(zhuǎn)運(yùn)物料操作間。 ，外包工序生產(chǎn)人員按《物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)操作規(guī)程》操作，將外包裝材料轉(zhuǎn)運(yùn)外包間。 物料平衡的核算： 根據(jù)《物料平衡管理規(guī)程》 對(duì)每道 重要 工序進(jìn)行物料平衡 計(jì)算 。 中間產(chǎn)品貯存條件和時(shí)間限制 生產(chǎn)過(guò)程中，為保證產(chǎn)品的質(zhì)量，各工序均應(yīng)按《產(chǎn) 品工藝規(guī)程》的規(guī)定，控制中間產(chǎn)品的貯存條件和時(shí)間。 每批 生產(chǎn)結(jié)束后， 包裝組 將成藥品移交成品庫(kù)，剩余包裝材料按《剩余包裝材料的處理 操作規(guī)程 》退庫(kù) 。 、 混批、污染 、 交叉污染的預(yù)防： 人員： 生產(chǎn)人員（包括維修人員）均應(yīng)定期培訓(xùn)、考核，加強(qiáng) GMP規(guī)范管理觀念，確保員工熟悉各類標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程和操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行，并養(yǎng)成按規(guī)程辦 事、如實(shí)填寫(xiě)各類生產(chǎn)記錄、遇事及時(shí)匯報(bào)等習(xí)慣，預(yù)防人為因素所致的混藥、混批、污染、交叉污染事件的發(fā)生。 ，必須經(jīng)過(guò)副總 經(jīng)理批準(zhǔn)，辦理相關(guān)手續(xù)并在指定人員的陪同、指導(dǎo)下，方可進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間。 （包括生活用品、藥品）均不得私自帶入生產(chǎn)車(chē)間。 設(shè)備： 按各生產(chǎn)區(qū)“設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔”操作、清潔各類生產(chǎn)設(shè)備。 各類 設(shè)備清潔的條件、方法、步驟、頻率及所用清潔劑、消毒劑種類和使用方法必須根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際情況制定，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以確保達(dá)到預(yù)期效果。更換生產(chǎn)藥品品種時(shí)，必須對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行拆卸清潔或在線清潔。 ，藥品無(wú)需中途離開(kāi)生產(chǎn)線。 每個(gè)設(shè)備均 應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志。 各固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。 生產(chǎn)過(guò)程： ，設(shè)備和物料有狀態(tài)標(biāo)記。 《工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》，保證生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、設(shè)備設(shè)施清潔。執(zhí)行《生產(chǎn)安全管理規(guī)程》，防止安全事故發(fā)生。 SOP及工藝規(guī)程要求準(zhǔn)確操作，及時(shí)記錄。嚴(yán)格控制規(guī)定的工藝參數(shù)，不得擅自變更，生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)異常情況或質(zhì)量隱患時(shí)，按《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。 、不同規(guī)格 產(chǎn)品 的生產(chǎn)。有數(shù)條包裝線不同產(chǎn) 品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行時(shí)，必須采取有效的隔離措施。 、各種物料的傳遞和加工、文件的填寫(xiě)和流轉(zhuǎn)都必須接受 QA質(zhì)量監(jiān)督員的嚴(yán)格監(jiān)控。 《清場(chǎng)管理規(guī)程》及各清潔 SOP規(guī)定