【正文】 第一章 總則 第一節(jié) 廠址和總圖 一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定 1． 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。 2． 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。 3． 排水良好，應(yīng)無(wú)洪水淹沒危險(xiǎn)。 4． 目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利 于藥品質(zhì)量的影響。 5． 水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問題在目前和今后發(fā)展時(shí)能有效、妥善地解決。 二、 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定 。 1． 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。 2． 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。 3． 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。 4． 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。 5． 對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。 原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。 6． 在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與 脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。 7． 危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。 8． 動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。 9． 廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。 廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。 廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到 “土不見天”。 10. 廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。 11. 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。 12. 車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。 13. 生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。 附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) 一、一般規(guī)定 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）、溫度和濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等。 1． 為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 2． 藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)） 為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對(duì)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)行驗(yàn)證。 3． 環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。 二、 環(huán)境參婁和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) （二）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個(gè)等級(jí) 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈級(jí)別 3 塵粒最大允許數(shù) /m 微生物數(shù)量最大允許數(shù) ≥ m ≥ 5μ m 浮游菌 /m3 沉降菌 /IIII 100 級(jí) 3 500 0 5 1 10 000 級(jí) 350 000 2 000 100 3 100 000 級(jí) 3 500 000 20 000 500 10 300 000 級(jí) 10 500 000 60 000 — 15 藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，可參照下表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。 藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表 藥品類別 100 級(jí) 10 000 級(jí) 100 000 級(jí) 300 000 級(jí) 備注 無(wú) 菌 藥 品 最終滅菌藥品 1．大容量注射劑灌封 1． 注射劑：稀配、濾過 2． 小容量注劑：灌封 3． 內(nèi)包材料：最終處理（精洗等） 1．注射劑：濃配、稀配（采用密閉系統(tǒng)的） 1. 100 級(jí)含 100 級(jí)潔凈區(qū)或10000 級(jí)背景下的局部100 級(jí)以下均同 2. 含放射性藥品和中藥制劑 非最終滅菌藥品 1．藥液配制（灌裝前不需除菌濾過的）； ：灌封、分裝、壓塞；理后的暴露環(huán)境 1．藥液配制（灌裝前需除菌濾過的） 1． 軋蓋； 2． 內(nèi)包最后 一次精洗的最低要求 含放射性藥品和中藥制劑 其他 供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝 含放射性藥品和中藥制劑 ； 1．標(biāo)注在 100 000 級(jí)或 300 非無(wú)菌藥品 ； （直腸用藥除外） 服液； 固體藥品 品； 4,直腸用藥； 分析藥盒 000 級(jí)的各劑型均為生產(chǎn)中暴露工序的最低要求； 性質(zhì)藥品和中藥制劑 原料藥 標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥生產(chǎn) 其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境的最低要求 含放射性藥品和中藥制劑 生物制品 灌裝前不經(jīng)除菌濾過的制品：配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐料、滅活劑等 濾過的制品：配制、合并、精制，添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等； 診斷試劑陽(yáng)性1．原料血漿的合并，非低溫提取，分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容量的清洗； 劑； ，暴露部分需無(wú)菌操作； 疫吸附試劑：包裝、配液、分裝、干燥； 、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（ PCR）、紙片法試劑等 各類制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊規(guī)定 血清分裝，抗原抗體分裝 體外免疫試制 制品，大面積體表創(chuàng)面用制品，大面積體表創(chuàng)面用制品：配制、灌裝 （二）溫度和相對(duì) 濕度 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18~26℃ ，相對(duì)溫度應(yīng)控制在 45%~65%。 （三）壓差 （ 1） 潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。 （ 2） 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大二 2Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。 （ 3） 工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持 相對(duì)負(fù)壓。 （四）新鮮空氣量 潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值： （ 1） 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的 10%~30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的 2%~4%； （ 2） 補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量 。 （ 3） 保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于 40m3 。 （五）照度 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為 300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于 300Lx，但不宜低于 150Lx；對(duì)照度不特殊 要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 （六） 噪聲 潔凈室內(nèi)噪聲級(jí)就符合下列要求： ①動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室的噪聲級(jí)不宜在于 75dBA；②靜態(tài)測(cè)試時(shí)，亂流（ 1）潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于 60dBA；層流潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于 65dBA。 （ 4） 潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。 第三節(jié) 工藝布局及廠房 一、 工藝布局基本要求 1． 工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并反保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效果管理。 2． 工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污 染，并符合下列要求。 （ 1） 分別設(shè)置人員和物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時(shí)應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口； （ 2） 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適應(yīng)； （ 3） 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須有與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，根據(jù)秤實(shí)際情況可采用物料清潔室、貨淋（氣閘室）或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)，進(jìn)入非最終滅菌無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時(shí)還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響； （ 4） 潔凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，減少折返； （ 5） 生產(chǎn)中的廢棄物不宜與 物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜）； （ 6） 潔凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，可采用傳遞窗（柜）、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同潔凈級(jí)別區(qū)域。 3． 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。 4． 人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)施在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時(shí)，電梯前設(shè)氣閘室或采取確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的其他措施。 5． 在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求的房間戽量做到以下要求： （ 1） 空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對(duì)集中 ； （ 2） 空氣潔凈度高的房間面積合理布置； （ 3） 不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等。 6． 在藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按下列要求布置； （ 1） 備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣潔凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度相同； （ 2） 備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)車間內(nèi)，并配備相應(yīng)的稱量室（區(qū)）； （ 3） 不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣潔凈等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)的等級(jí)； （ 4） 原輔材料、 中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜和污染； （ 5） 成品待檢區(qū)與成品倉(cāng)庫(kù)區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)別標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫(kù)前區(qū)。 二、 潔凈廠房基本要求 1． 建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。 2． 潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。 3． 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。 4． 潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。 5． 潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國(guó)家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》和《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》。 6． 潔凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。 7． 放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。 8． 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。 9． 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無(wú)裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板），陰陽(yáng)角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。 10. 潔凈室地面尖整體性好，平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗（如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面）。 14. 潔凈室的門窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)打開的措施。 15. 潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。 16. 需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜 刷涂料飾面。 17. 送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。 18. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。 19. 潔凈室安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。 20. 100 級(jí)潔凈區(qū)（室）不得設(shè)置地漏。 21. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 第四節(jié) 設(shè)備選型及安裝 一、 設(shè)備的選型和設(shè)計(jì) 1． 設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 2． 潔凈室 （區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、