20xxstlr4的研究進(jìn)展(已修改)
2025-01-16 23:10 本頁面
【正文】 sTLR4的研究進(jìn)展sTLR4的研究進(jìn)展 本文關(guān)鍵詞：研究進(jìn)展，sTLR4
sTLR4的研究進(jìn)展 本文簡介：摘要：TLR4是第一個被發(fā)現(xiàn)的哺乳動物的Toll樣受體（TLRs）,廣泛表達(dá)于哺乳動物細(xì)胞表面，能識別病原體的入侵，通過識別配體，激活核轉(zhuǎn)錄因子kappaB（NFκB）,進(jìn)而觸發(fā)炎癥反應(yīng)。近年來，在體液中發(fā)現(xiàn)了一種可溶性形式TLR4（sTLR4）.sTLR4來自TLR4mRNA的可變剪
sTLR4的研究進(jìn)展 本文內(nèi)容：
摘要：TLR4是第一個被發(fā)現(xiàn)的哺乳動物的Toll樣受體 （TLRs） , 廣泛表達(dá)于哺乳動物細(xì)胞表面， 能識別病原體的入侵， 通過識別配體， 激活核轉(zhuǎn)錄因子kappa B （NFκB） , 進(jìn)而觸發(fā)炎癥反應(yīng)。近年來， 在體液中發(fā)現(xiàn)了一種可溶性形式TLR4 （s TLR4） .s TLR4來自TLR4 mRNA的可變剪切， 廣泛存在于各種體液中。s TLR4主要通過與MD2形成復(fù)合體， 抑制LPS信號通路， 從而抑制LPS引起的炎癥反應(yīng)。s TLR4作為炎癥的診斷工具；作為某些炎癥的拮抗劑， 抑制炎癥反應(yīng)；替代細(xì)胞膜上TLR4受體的胞外域， 用于研究信號分子與TLR4的相互作用；作為某些癌癥的預(yù)后指標(biāo)。
關(guān)鍵詞：sTLR4。 可變剪切； 炎癥反應(yīng)； 癌癥；
1 s TLR4的概述
s TLR4的來源
TLR4受體屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白， 結(jié)構(gòu)上主要由胞外域、跨膜域和胞內(nèi)域構(gòu)成。其胞外域由富含亮氨酸的重復(fù)序列組成， 能結(jié)合相關(guān)配體?？缒び蚴墙閷?dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要結(jié)構(gòu)。胞內(nèi)域進(jìn)化保守， 因其結(jié)構(gòu)類似于IL1受體， 故稱為TIR （Toll/IL1 receptor） 區(qū)。TLR4的固有配體主要有細(xì)菌脂多糖 （Lipopolysaccharide, LPS） 、熱休克蛋白 （Heat shock protein, HSP） 60、軟脂酸等[1].
一個基因的不同外顯子和內(nèi)含子可以組合并一起被剪切下來， ， 故稱之為可變剪切。PremRNA可變剪切過程在真核生物中極為普遍， 尤其是脊椎動物。TLR4的mRNA前體在成熟過程中會進(jìn)行選擇性剪切， 產(chǎn)生TLR4 mRNA亞型。Iwami等[2]在研究中發(fā)現(xiàn)， 用DNA印跡技術(shù)可檢測到多種TLR4mRNA亞型。其中一種亞型與成熟TLR4 mRNA大致相同， 區(qū)別在于第二和第三個外顯子之間有額外的144 bp的插入序列， 此144 bp插入序列可在TLR4 mRNA的基因組文庫中發(fā)現(xiàn)， 且符合堿基互補(bǔ)配對規(guī)則， 是TLR4 mRNA選擇性剪切產(chǎn)物。此段插入序列在110 bp處有一個框內(nèi)終止密碼子， 可編碼一種穩(wěn)定存在的可溶性的蛋白質(zhì)， 即s [3]發(fā)現(xiàn)綿羊TLR4基因存在3種剪接體形式， bp堿基的插入， 但在插入序列中提前出現(xiàn)終止密碼子， 導(dǎo)致Var2TLR4可能出現(xiàn)一個由86個氨基酸構(gòu)成的蛋白， 這種情況與鼠s TLR4非常相似。
s TLR4的作用機(jī)制
研究中發(fā)現(xiàn)， 額外的144bp插入序列編碼122aa的蛋白質(zhì)， 開始的86aa與TLR4胞外域相同， 只有87~122aa不同[2].由于s TLR4與TLR4胞外域結(jié)構(gòu)上極為相似， Hyakushima等[4]人工制備一種可溶形式的缺少胞質(zhì)域和跨膜域的TLR4, 包含推測的胞外域 （Met1Lys631） .結(jié)
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