【正文】 ?！窘勺C】　(1)對本藥或其他磺胺類藥物過敏者。(2)無尿者?！咀⒁馐马棥俊?1)哺乳期婦女使用對乳兒的危害不能排除。(2)其余參閱“氫氯噻嗪”。(3)美國FDA妊娠期藥物安全性分級:口服給藥B、D(如用于妊娠高血壓患者)?！舅幬锵嗷プ饔谩俊ⅰ窘o藥說明】　參閱“氫氯噻嗪”。 【用法與用量】　(1)成人　口服。①治療水腫性疾病,一日25~75mg。當腎臟疾病腎小球濾過率低于10ml/min時,用藥間歇應在24~48小時以上。②治療高血壓,一日25~75mg,并依降壓效果調整劑量。(2)兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”?！局苿┡c規(guī)格】　氯噻酮片:(1)50mg。(2) 100mg。甲氯噻嗪Methyclothiazide　　【適應證】【適應證】　參閱“氫氯噻嗪”?！舅幚怼俊?1)藥效學　甲氯噻嗪對電解質腎小管重吸收的抑制可產生排鈉利尿效應，大大增強了尿中鈉離子和氯離子的排泄，鉀離子的排泄也有不同程度的增加。盡管碳酸氫根的尿排泄輕微增加，但尿pH通常沒有任何變化。甲氯噻嗪的排鈉利尿活性以每mg計，約為噻嗪類利尿藥原型氯噻嗪的100倍。單劑量給予甲氯噻嗪后2小時內有明顯的利鈉排尿作用，在給藥后約6個小時利鈉排尿效應達峰并持續(xù)24小時。利尿作用為氫氯噻嗪的10倍,在口服后2小時開始,6小時達高峰,持續(xù)24小時以上。其余參閱“氫氯噻嗪”。(2)藥動學　甲氯噻嗪吸收迅速，以原型，但主要以非活性代謝物的形式由腎臟緩慢消除。噻嗪類利尿藥可透過胎盤屏障，也可排泄進入乳汁。由腎近曲小管排出,排泄較慢,作用持續(xù)時間較長。【不良反應】　參閱“氫氯噻嗪”?！窘勺C】　(1)對本品或其他磺胺類藥物過敏者。(2)無尿者?！咀⒁馐马棥俊?1)哺乳期婦女使用對乳兒的危害不能排除。(2)其余參閱“氫氯噻嗪”。(3)美國FDA妊娠期藥物安全性分級:口服給藥B、D(如在妊娠中,晚期用藥)。【藥物相互作用】　參閱“氫氯噻嗪”?！窘o藥說明】　治療高血壓時一般與降壓藥合用。其余參閱“氫氯噻嗪”。 【用法與用量】　(1)成人　口服。①利尿:~10mg,一日1次。②降壓:~10mg,一日1次。(2)兒童用法與用量參閱第二十九章“兒科常用藥物劑量表”?！局苿┡c規(guī)格】　甲氯噻嗪片:5mg。泊利噻嗪Polythiazide　　【適應證】【適應證】　參閱“氫氯噻嗪”?！舅幚怼俊?1)藥效學　本藥利尿作用較氫氯噻嗪強25倍,口服后2小時開始,6小時達高峰,可持續(xù)24~48小時。作用機制參閱“氫氯噻嗪”。(2)藥動學　口服易吸收,tmax為5小時,生物利用度為100%。血漿蛋白結合率達80%,分布容積為4L/kg,t1/,主要以原形藥物和代謝產物從尿排泄?！静涣挤磻俊㈤啞皻渎揉玎骸薄！窘勺C】　(1)對本藥或磺胺類藥物過敏者。(2)無尿者?！咀⒁馐马棥俊?1)根據其藥理作用,本品對胎兒或新生兒可引起或懷疑會產生危害作用,但不致畸。這些作用可能是可逆轉的,詳情應咨詢相關資料。(2)哺乳期婦女使用對乳兒的風險不能排除。(3)兒童使用的安全性和有效性未建立。(4)其余參閱“氫氯噻嗪”。【藥物相互作用】、【給藥說明】　參閱“氫氯噻嗪”?！居梅ㄅc用量】　成人常用量　口服。①水腫性疾病,開始一次1~4mg,一日1次。維持量為一日1~2mg,部分患者維持量可達一日4mg。②降壓,一次2~4mg,一日1次?！局苿┡c規(guī)格】　泊利噻嗪片:(1)1mg。(2) 2mg。(3) 4mg。貝美噻嗪Bemetizide　　 【適應證】　參閱“氫氯噻嗪”?！舅幚怼俊?1)藥效學　利尿作用于口服后1~2小時開始,6~8小時達高峰,可持續(xù)24小時。余參閱“氫氯噻嗪”。(2)藥動學　口服吸收,tmax為3小時。t1/2為3~6小時,%~%由腎臟排泄。 【不良反應】　參閱“氫氯噻嗪”?！窘勺C】　(1)對本藥或其他氨苯磺胺衍生物過敏者。(2)無尿者。急性腎小球腎炎患者。(3)電解質不平衡者。血容量過低者。(4)嚴重肝功能不全者。肝昏迷者。(5)妊娠婦女。哺乳期婦女?！咀⒁馐马棥?、【藥物相互作用】　參閱“氫氯噻嗪”。【給藥說明】　治療高血壓時一般與其他降壓藥合用。其余參閱“氫氯噻嗪”。【用法與用量】　成人　口服,一次25~50mg,一日或隔日1次。【制劑與規(guī)格】　貝美噻嗪片:25mg。(二)袢利尿藥呋 塞 米[藥典(二)?；?基)。醫(yī)保(甲)]Furosemide (Frusemide)　　【適應證】【適應證】　(1)水腫性疾病　包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時,應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。(2)高血壓　在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當噻嗪類藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類藥物尤為適用。(3)高鉀血癥及高鈣血癥。(4)稀釋性低鈉血癥　尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時,勿用大劑量。(5)抗利尿激素分泌過多綜合征(SIADH)。(6)急性藥物、毒物中毒　如巴比妥類藥物中毒等。(7)用于放射性核素檢查　卡托普利加呋塞米介入腎動態(tài)顯像,是診斷腎動脈狹窄的無創(chuàng)性方法,但有一定的假陽性及假陰性,臨床應結合患者病情綜合判定?！舅幚怼俊?1)藥效學　①利尿作用:本藥為高效利尿藥,作用于髓袢升支粗段髓質部和皮質部,利尿作用強大, 能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量效應關系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對氯化鈉的主動重吸收，結果管腔液Na+、Cl濃度升高，而髓質間液Na+、Cl濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、Cl排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+K+和Na+H交換增加，K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl的機制，過去曾認為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側存在Na+K+ATP酶有關的Na+、Cl配對轉運系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、Cl的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制享氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥用藥后尿中H+、Na+、Cl、K+、Mg2+、Ca2+排出增多。利尿作用于口服后20~60分鐘開始,1~2小時達高峰,可持續(xù)4~6小時。靜脈用藥后2~5分鐘開始,20~60分鐘作用達高峰,可持續(xù)2小時。本藥作用于髓袢升支粗段管腔膜上皮細胞Na+K+2C1協(xié)同轉運載體,影響載體對Na+、Cl的轉運,從而減少髓袢升支粗段對Na+、Cl的重吸收,不僅使管腔液中Na+、Cl濃度升高,影響了腎臟的稀釋功能。同時也使髓質間隙Na+、Cl濃度降低,妨礙髓質高滲狀態(tài)的形成和維持,影響了腎臟的濃縮功能,導致Na+、Cl和水分的大量排出,產生強大的利尿作用。本藥也影響載體對K+的轉運,使髓袢升支粗段對K+的重吸收減少,加上遠曲小管管腔液中Na+增多,通過Na+K+交換和Na+H+交換,使尿中K+、H+排出增加。由于髓袢升支粗段對K+的重吸收減少,管腔內正電位降低,Mg2+、Ca2+的重吸收減少,故尿中Mg2+、Ca2+的排出也增加。由于本藥的利尿效應遠較噻嗪類強大,尿中Na+、Cl、K+、H+排出增加,排出的Cl多于Na+,故長期反復用藥可出現低血容量、低鈉血癥、低鉀血癥和低氯性堿中毒。短期用藥可增加尿酸排泄,長期使用本藥則可能發(fā)生高尿酸血癥。②對血流動力學的影響。呋塞米能使腎組織內前列腺素E2含量升高,從而擴張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加,以上在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外,與其他利尿藥不同,本藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降,可能與流經致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量血管,降低肺毛細血管通透性,加之其具有利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。③本藥的利尿作用較噻嗪類利尿藥強,存在明顯的劑量效應關系。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強。因袢利尿藥較噻嗪類利尿藥的作用持續(xù)時間短,控制血壓的效果也相對較弱,但體液潴留性高血壓患者對噻嗪類利尿藥耐藥時或伴有腎功能損害的高血壓患者應使用本藥。在用本藥時須避免血容量降低引起腎灌注不足,同時應注意大劑量利尿劑本身可造成腎小管壞死。(2)藥動學　口服吸收快,生物利用度為60%~70%,進食能減慢吸收,但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%~46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病患者,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故上述情況應腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液,血漿蛋白結合率為91%~97%,幾乎均與白蛋白結合。能通過胎盤屏障,并從乳汁分泌。t1/2β存在較大的個體差異,正常人為30~60分鐘,無尿患者延長至75~155分鐘、肝腎功能同時嚴重受損者延長至11~20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,t1/2β延長至4~8小時。本藥88%以原形從腎臟排泄,12%經肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經肝臟代謝增多。本藥不被血液透析清除?！静涣挤磻俊?1)常見者與水、電解質紊亂有關,尤其是大劑量或長期應用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥、低鎂血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛和心律失常等。(2)少見者有過敏反應(包括多形紅斑、史約綜合征、間質性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少、血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高血糖,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大于4~15mg)或是與其他耳毒性藥物合用時,多為暫時性,少數為不可逆性,尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。【禁忌證】　(1)對本藥過敏者。(2)無尿者?！咀⒁馐马棥俊?1)交叉過敏　對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者,對本藥可能亦過敏。(2)本藥可通過胎盤屏障。美國FDA妊娠風險分級為C級,僅在潛在的受益超過對胎兒潛在的風險時方可使用。 (3)本藥可經乳汁分泌,哺乳期婦女使用對乳兒的危害不能排除,應慎用。 (4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用藥間隔時間應延長。(5)老年人應用本藥時發(fā)生脫水、低血壓、電解質紊亂、血栓形成和腎功能損害的機會增多。(6)本品超劑量使用可引起水和電解質耗竭性的過度利尿,引起脫水和血容量減少,因此必須加強醫(yī)學監(jiān)測,必須根據患者的個體情況調整劑量。(7)電解質耗竭者,用藥前宜先糾正電解質。(8)肝昏迷患者在基本情況改善前,不推薦使用。(9)可引起低鉀血癥,尤其是在電解質攝入不足、肝硬化、與強利尿藥合用、與皮質激素類或ACTH合用的情況下。(10)對診斷的干擾　可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na+、Cl、K+、Mg2+和Ca2+濃度下降。(11)下列情況應慎用?、賴乐啬I功能損害者,有條件時應盡早選擇血液凈化治療,而不是盲目加大劑量。如用藥,則間隔時間應延長,以免出現耳毒性等副作用。如在使用過程中血氮質升高或出現少尿,應停藥。②糖尿病。③高尿酸血癥或有痛風病史者。④嚴重肝功能損害者,因水、電解質紊亂可誘發(fā)肝昏迷。⑤急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克。⑥胰腺炎或有此病史者。⑦有低鉀血癥傾向者,尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者。⑧紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動。⑨前列腺增生患者。(12)隨訪檢查?、傺娊赓|,尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、合并肝腎功能損害者。②血壓,尤其是用于降壓,大劑量應用或用于老年人。③腎功能。④肝功能。⑤血糖。⑥血尿酸。⑦酸堿平衡情況。⑧聽力?！舅幬锵嗷プ饔谩俊?1)糖皮質激素、鹽皮質激素、促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,并增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。(2)非甾體類抗炎藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機會增加,與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。(3)本藥可增強降壓藥的降壓作用,兩者合用時,后者劑量應酌情調整。(4)與可激動α受體的擬腎上腺素藥及抗癲癇藥合用時,利尿作用減弱。(5)與氯貝丁酯合用,兩藥的作用均增強,并可出現肌肉酸痛、強直。(6)與治療劑量的多巴胺合用,利尿作用加強。(7)飲酒及含乙醇制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本品的利尿作用。與巴比妥類藥物、麻醉藥合用,易引起直立性低血壓。(8)本藥可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風的藥物合用時,應調整后者的劑量。(9)降低降血糖藥的療效。(10)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。(11)本品加強非去極化型肌松藥的作用,與血鉀下降有關。手術如用筒箭毒堿作為肌松藥,應于術前1周停用本藥。(12)與兩性霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類抗生素等藥物合用,腎毒性增加,尤其是原有腎損害時。與氨基糖苷類抗生素、依他尼酸或其他具有耳毒性的藥物合用,耳毒性增加。(13)與抗組胺藥合用時耳毒性增加,易出現耳鳴、頭暈、眩暈。(14)與鋰鹽合用可增加鋰濃度,鋰毒性明顯增加,應盡量避免合用。(15)服用水合氯醛后靜脈注射本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態(tài)轉為游離狀態(tài)增多,導致分解代謝加強有關。(16