20xx年醫(yī)學(xué)專題—a第四講-新藥開發(fā)原理和方法(講授1)-文庫(kù)吧
2024-11-19 04:24 本頁面
【正文】 是 構(gòu) 效 關(guān) 系 研 究的重要 內(nèi) 容。 有的 藥 物體外 試驗(yàn) 具有強(qiáng)烈活性（符合受體要求），但體 內(nèi) 幾乎無效，說 明其 結(jié)構(gòu)并 不一定具有 轉(zhuǎn)運(yùn)過 程 所要求的最合適的理化 參數(shù) ，無法接近作用部位，故 體 內(nèi) 幾乎無效 (藥 效 與 理化性 質(zhì) 有 關(guān) )。 有的 藥 物 雖 易 轉(zhuǎn)運(yùn) 到 達(dá) 作用部位，但 與 受體嵌和 不良 ,同 樣療 效不佳 (與結(jié)構(gòu)類 型、立體 結(jié)構(gòu)關(guān) 系密切 )。 50左右 (zuǒy242。u)%無效原因第十一 頁 ，共五十三 頁 。? (二）理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響? 口服 給藥時(shí) ， 藥 物由胃 腸 道吸收， 進(jìn) 入血液 。 藥 物在 運(yùn)轉(zhuǎn) 過 程中，必 須 透 過 各 種 生物膜 （如：人 與細(xì) 菌的 細(xì) 胞膜），才能到 達(dá) 作用部位或受體部位。? 藥 物的 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) （吸收、 轉(zhuǎn)運(yùn) 、分布、代 謝 、排泄） 會(huì)對(duì)藥 物在受體部位的 濃 度 產(chǎn) 生直接影 響 ，而 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 性 質(zhì) 是由 藥 物的理化性 質(zhì)決定的。? 藥 物在作用部位 達(dá) 到 有效 濃 度 ， 是 藥 物 與 受體 結(jié) 合的基本 條 件。? 以上的一系列 過 程均 與藥 物的理化性 質(zhì) 有 關(guān) 。? 藥 物 結(jié)構(gòu)決 定 藥 物的理化性 質(zhì) ，理化性 質(zhì) 影 響藥 物的有效 濃 度，從 而影 響 活性（如： 青 霉素）。 ? 此外 還與藥 物的 穩(wěn) 定性、毒副作用 關(guān) 系也很密切。? 理化性 質(zhì) 中， 對(duì)藥 效影 響較 大的主要 (zhǔy224。o)是? 溶解度 、 分配系 數(shù) 、 解離度 。? ? 第十二 頁 ，共五十三 頁 。? 1. 溶解度、脂水分配系 數(shù)對(duì)藥 效的影 響? 藥 物? 一 定 (yīd236。ng) 水溶性 一定 水溶 性? （ 親 水性） （ 親 脂性 ）? 擴(kuò) 散 轉(zhuǎn)運(yùn) 通 過 脂 質(zhì) 生物 膜 血 液或體液 進(jìn) 入 細(xì) 胞 內(nèi) （至作用部位 ） 適宜、合適 (h233。sh236。)的P（脂水分配系數(shù)）必須 (b236。xū)具有第十三 頁 ，共五十三 頁 。? 藥 物在體 內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 、 擴(kuò) 散 進(jìn) 入血液循 環(huán) ， 達(dá) 到 (d225。 d224。o)有效 濃 度，需要一定的水溶性（ 親 水性）。? ? 通 過 各 種 脂性 細(xì) 胞膜 與 作用部位（受體、 DNＡ、酶） 結(jié) 合生效，又需要有一定的脂溶性（ 親 脂性）。 所以：? 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產(chǎn)生藥效，否則無效 。? 口服藥物 強(qiáng) 親 水性或強(qiáng) 親 脂性都 將顯 著降低 藥 效或無效 。? ? 第十四 頁 ，共五十三 頁 。 例 如： 抗瘧 藥 血液循 環(huán)需脂溶性 紅細(xì) 胞膜、 瘧 原蟲 膜 瘧 原蟲 DNA 生 長(zhǎng) (shēngzhǎng)、繁 殖 抗 瘧藥 效進(jìn)入(j236。nr249。)穿過(chuān ɡu242。)作用干擾產(chǎn)生需水溶性第十五 頁 ，共五十三 頁 。 例如 ： 巴比妥類藥物 名 稱 結(jié)構(gòu) 離子型 分子 (fēnzǐ)型 巴比妥酸 % （無效） 三乙基 苯 基巴比妥 100% （無效） 第十六 頁 ，共五十三 頁 。 苯 巴比 妥 50% 50% （離子型） （分 子 (fēnzǐ)型 ） 有 效第十七 頁 ，共五十三 頁 。例如： 抗精神失常 藥 藥 名 R 脂溶性 藥 效 異 丙 嗪 H 鎮(zhèn) 靜 氯 丙 嗪 C l 抗精神失常 三 氟 丙 嗪 CF3 強(qiáng)效抗精神失常 改 變藥 物的 結(jié)構(gòu) （先 導(dǎo) 化合物的 優(yōu) 化）， 可改 變 其 脂溶性（易透 過 血 腦屏 障 達(dá) 有效 濃 度） ， 從 而 改 變 了 藥 物的作用 ，或 影 響 了 藥 效 (y224。o xi224。o)的強(qiáng)弱 。 RR（副作用）第十八 頁 ，共五十三 頁 。 分子的
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