【正文】 EMEA / SFDA去除(q249。 ch)腎臟禁忌證的OHA,Vibeke Hatorp,et al. ClinPharmcokinet 2002:41(7)471－483,第二十八頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,29,諾和龍174。 腎功能不全時(shí)可安全(ānqu225。n)使用,92% 經(jīng)糞膽途徑排出，不加重(jiāzh242。ng)腎臟負(fù)擔(dān)，無(wú)因腎功能不全引起的藥物蓄積 歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)去除了諾和龍174。 “腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍174。成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥,第二十九頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,30,瑞格列奈的不良反應(yīng),瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過(guò)給碳水化合物較容易(r243。ngy236。)糾正,第三十頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,31,推薦起始劑量(單獨(dú)(dānd)或聯(lián)用)，餐前即刻服用,最大劑量(j236。li224。ng): 4mg/次,16mg/日,1.0 mg a.c. or,以往曾使用(shǐy242。ng)口服降糖藥 或HbA1c ? 8%,2.0 mg a.c.,瑞格列奈劑量及用法,第三十一頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,32,雙胍類藥物,種類(zhǒngl232。i) 二甲雙胍 苯乙雙胍,第三十二頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,雙胍類作用機(jī)制(jīzh236。)和適應(yīng)證,改善周圍組織胰島素受體與胰島素的結(jié)合和受體后的作用，改善胰島素抵抗 增加基礎(chǔ)狀態(tài)(zhu224。ngt224。i)下葡萄糖的無(wú)氧酵解和利用 抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出 增加骨骼肌和脂肪組織對(duì)葡萄糖的氧化和代謝 適應(yīng)證 首選肥胖的2型糖尿病,第三十三頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,準(zhǔn)備進(jìn)行血管內(nèi)造影檢查的患者需在造影前后的48小時(shí)內(nèi)暫停服用二甲雙胍，只有(zhǐyǒu)在腎功能再次評(píng)估結(jié)果為正常后才可繼續(xù)服用,格華止產(chǎn)品(chǎnpǐn)說(shuō)明書(shū)（英文）,,血管內(nèi)造影前后(qi225。nh242。u)48小時(shí)暫停服用二甲雙胍,血管內(nèi)含碘造影劑：泛影普胺、優(yōu)維顯、歐乃派克等 血管內(nèi)造影：冠狀動(dòng)脈造影、經(jīng)靜脈腎盂造影等,第三十四頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,肝功能不全患者(hu224。nzhě)禁用二甲雙胍,禁用(j236。n y242。nɡ)二甲雙胍,第三十五頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,二甲(232。r jiǎ)雙胍——心血管禁忌,.,嚴(yán)重(y225。nzh242。ng)心肺疾病患者慎用,——2007年ESC/EASD糖尿病指南(zhǐn225。n),心衰患者禁用,——2007年ADA糖尿病指南,缺血缺氧,乳酸堆積,第三十六頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,37,二甲(232。r jiǎ)雙胍劑量,二甲(232。r jiǎ)雙胍常用劑量 1.52.0g/day；最大劑量 2.5g/day 二甲雙胍緩釋片：起始劑量500mg/day,最大劑量2000mg/day,第三十七頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,二甲(232。r jiǎ)雙胍其他注意事項(xiàng),不推薦孕婦使用，哺乳期婦女應(yīng)慎用 65歲以上老年患者慎用 不推薦80歲以上的患者使用 與速尿、西咪替丁合用，血藥濃度增加 地高辛等可能與二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，二者合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)(jiān c232。)腎功能 二甲雙胍可增加華法令的抗凝傾向,第三十八頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,二甲(232。r jiǎ)雙胍,乳酸酸中毒是嚴(yán)重不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)(ch225。nɡ ji224。n) 血管內(nèi)造影前后48小時(shí)內(nèi)暫停服用 肝功能不全患者禁用 腎功能不全患者禁用 嚴(yán)重心肺疾病患者慎用 心衰患者禁用 不增高血胰島素水平，不增加體重，臨床適用于肥胖患者 單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖,小結(jié)(xiǎoji233。),第三十九頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,40,噻唑(sāizu242。)烷二酮類 羅格列酮 吡格列酮,第四十頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,PPAR?,RXR,,,PPAR?激動(dòng)劑,基因(jīyīn)轉(zhuǎn)錄,蛋白(d224。nb225。i)合成,增加(zēngjiā)對(duì)胰島素的反應(yīng) – 增加葡萄糖攝取 – 降低脂肪酸釋放,Arner P. Diabetes Obes Metab 2001。 3 (Suppl 1):S11–S19.,噻唑烷二酮類TZD作用機(jī)制,第四十一頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,血清(xu232。qīng)轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT正常上限的2.5倍）者禁用,開(kāi)始用藥前應(yīng)檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥后定期(d236。ngqī)復(fù)查,肝功能不全患者(hu224。nzhě)禁用羅格列酮,文迪雅藥品說(shuō)明書(shū),第四十二頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,羅格列酮——心血管禁忌(j236。nj236。),心功能NYHA4級(jí)心衰禁用(j236。n y242。nɡ)1,——2007年ESC/EASD糖尿病指南(zhǐn225。n),心衰及其他心血管疾病慎用2,——2007年ADA糖尿病指南,1. ESC/EASD Eur Heart J 2007。28:88136. 2. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan。30 Suppl 1:S4S41.,第四十三頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,TZD的不良反應(yīng)——水鈉潴留(zhūli),機(jī)制(jīzh236。)不明,血管(xu232。guǎn)擴(kuò)張,直接血管活性效應(yīng),毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性,可能原因1,水腫和體重增加 加重心衰風(fēng)險(xiǎn),水腫患者慎用 心衰NYHA分級(jí)Ⅰ和Ⅱ級(jí)密切監(jiān)測(cè) 有心衰危險(xiǎn)的患者密切監(jiān)測(cè) 心功能NYHAⅢ、Ⅳ級(jí)心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3,水鈉潴留,第四十四頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,45,TZD的常用(ch225。nɡ y242。nɡ)劑量,藥物 常用(ch225。nɡ y242。nɡ)劑量 羅格列酮 48 mg (12次/天) 吡格列酮 15－45mg(12次/天）,第四十五頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,46,α葡萄(p t225。o)糖苷酶抑制劑,阿卡波糖(拜糖平） 伏格列波糖 米格列醇,第四十六頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,α 糖苷酶抑制劑,作用機(jī)制 抑制碳水化合物在小腸(xiǎoch225。ng)上部的吸收，降低餐后血糖，進(jìn)而改善空腹血糖 適用于碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者 降糖效力：HbA1c 下降 0.5%～0.8%,第四十七頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,拜唐蘋174。的注意事項(xiàng),在與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，若出現(xiàn)急性的低血糖，不宜(b249。y237。)使用蔗糖，而應(yīng)該使用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng) 原因：拜唐蘋174。可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢,第四十八頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,拜唐蘋174?？膳c任何其它降糖藥聯(lián)合(li225。nh233。)應(yīng)用,第四十九頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,?糖苷酶抑制劑,常見(jiàn)不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉(f249。xi232。)個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸 輕、中度肝、腎損傷的患者無(wú)需調(diào)整劑量 無(wú)心血管禁忌 降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),小結(jié)(xiǎoji233。),第五十頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,DPP 4抑制劑：2型糖尿病治療(zh236。li225。o)新選擇,DPP – 4抑制劑,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003。3(Suppl 1): S2440,胰島素抵抗(dǐk224。ng),胰高糖素 抑制不足 ?細(xì)胞(x236。bāo) 功能失調(diào),胃腸道吸收 葡萄糖,慢性β細(xì)胞 功能衰竭,胰島素 分泌不足 β細(xì)胞 功能異常,二甲雙胍 格列酮類,磺脲類 格列奈類,α糖苷酶 抑制劑,第五十一頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,DPPF4抑制劑,西格列汀 維格列汀 沙格列汀,第五十二頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,53,西格列汀獲得(hu242。d233。)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥,第五十三頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,腎功能不全患者(hu224。nzhě)使用西格列汀,ESRD=endstage renal disease。 AUC=area under the curve. *Includes patients on hemodialysis or peritoneal dialysis. ?Compared with normal healthy control subjects. ?Not clinically relevant.,輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性 ≤ 1.7 mg/dL和女性 ≤ 1.5 mg/dL） 中度(zhōnɡ d249。)腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥30至1.7至≤3.0 mg/dL和女性 1.5至≤ 2.5 mg/dL） 嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] 3.0 mg/dL和女性 2.5 mg/dL）,第五十四頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,肝功能不全患者(hu224。nzhě),西格列汀是目前唯一被批準(zhǔn)(pī zhǔn)在輕度和中度(ChildPugh積分79)肝功能不全患者中使用的DPP4抑制劑，對(duì)于輕度和中度肝功能不全患者不需要對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整，但未在爆發(fā)性肝炎患者中進(jìn)行研究。 目前尚沒(méi)有嚴(yán)重肝功能不全患者(ChildPugh積分9)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。由于西格列汀主要通過(guò)腎清除，預(yù)計(jì)嚴(yán)重肝功能不全不會(huì)對(duì)西格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。 2年安全匯總分析顯示治療后沒(méi)有肝酶(ALT、AST)的升高。,第五十五頁(yè)，共一百四十一頁(yè)。,2024/11/14,56,胰島功能(gōngn233。ng)異常,肝糖生成(shēnɡ ch23