藥劑學(xué)---經(jīng)皮給藥制劑-文庫(kù)吧
2025-10-17 02:21 本頁(yè)面
【正文】 。,2．皮膚(p237。 fū)模型,〔1〕皮膚(p237。 fū)的選擇： 聚合物薄膜 動(dòng)物皮膚 〔2〕皮膚的處理 〔3〕皮膚的保存,第二十六頁(yè)，共八十二頁(yè)。,皮膚的選擇 人 常用動(dòng)物(d242。ngw249。)〔家兔、大鼠和豚鼠〕的皮膚滲透性比人皮膚為大，小豬和猴的皮膚一般近似于人的皮膚 小鼠 豚鼠 羊 兔 馬 貓 狗 猴 乳豬 人 黑猩猩 無(wú)毛小鼠、大鼠 豬或乳豬是良好的動(dòng)物模型，體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。,第二十七頁(yè)，共八十二頁(yè)。,3．?dāng)U散(ku242。s224。n)介質(zhì),〔1〕接受介質(zhì)(ji232。zh236。) 接受介質(zhì)：生理鹽水和pH7.4的磷酸鹽緩沖液 〔2〕供給液 對(duì)于大多數(shù)藥物，可選擇其飽和水溶液,第二十八頁(yè)，共八十二頁(yè)。,4．溫度控制,滲透擴(kuò)散池夾層水浴的溫度應(yīng)使皮膚外表溫度接近生理(shēnglǐ)溫度32℃， 直立式的擴(kuò)散池水浴溫度維持在37℃， 水平式擴(kuò)散池夾層水浴溫度應(yīng)為32℃。,第二十九頁(yè)，共八十二頁(yè)。,5．體外經(jīng)皮滲透(sh232。nt242。u)實(shí)驗(yàn),〔1〕方法： 將裝配好的擴(kuò)散池裝置進(jìn)行體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)，在不同的時(shí)間間隔取樣，同時(shí)補(bǔ)充等量的空白接受介質(zhì)。 樣品用0.45μm的微孔濾膜過濾后用適當(dāng)?shù)姆治龇椒y(cè)定藥物濃度，計(jì)算藥物累積經(jīng)皮滲透量、穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率及滲透系數(shù)。,第三十頁(yè)，共八十二頁(yè)。,〔2〕數(shù)據(jù)收集及結(jié)果(jiē guǒ)處理,以累積經(jīng)皮滲透(sh232。nt242。u)量對(duì)時(shí)間作圖,第三十一頁(yè)，共八十二頁(yè)。,當(dāng)皮膚〔或膜〕兩側(cè)的濃度差不變或很接近時(shí)，藥物透過皮膚〔或膜〕進(jìn)入接受室的速率到達(dá)穩(wěn)態(tài)(或偽穩(wěn)態(tài))，只要皮膚內(nèi)藥物累積量不大，那么該穩(wěn)態(tài)速率與滲透系數(shù)存在如下關(guān)系： Js =dM/dt=PC0 式中，Js是穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率，單位(dānw232。i)為μg/(cm2h)；M是累積經(jīng)皮滲透量，單位為μg/cm2； C0為藥物的飽和濃度，單位是μg/ml；P為滲透系數(shù)，單位是cm/h,第三十二頁(yè)，共八十二頁(yè)。,J就是藥物累積經(jīng)皮滲透量時(shí)間曲線的直線局部(b249。 fen)的斜率。 將圖中曲線的直線局部延伸與時(shí)間軸相交，得截距，即可估算滯后時(shí)間〔Lag time，TL〕 。,第三十三頁(yè)，共八十二頁(yè)。,簡(jiǎn)單均勻膜或假設(shè)皮膚為均勻膜，滯后時(shí)間(sh237。jiān)TL與藥物在膜〔或皮膚〕內(nèi)的擴(kuò)散系數(shù)有以下關(guān)系 TL=h2/6D 式中，TL為滯后時(shí)間，單位是h；h是皮膚厚度，單位為cm；D是藥物在膜〔或皮膚〕內(nèi)的擴(kuò)散系數(shù)，單位為cm2/h。,第三十四頁(yè)，共八十二頁(yè)。,藥物的滲透系數(shù)可由穩(wěn)態(tài)速率(s249。lǜ)求得, P= Js/C0 P=DK/h K為分配系數(shù),第三十五頁(yè)，共八十二頁(yè)。,體內(nèi)(tǐ n232。i)經(jīng)皮吸收的研究方法,1．生物(shēngw249。)利用度測(cè)定 2．微透析法,第三十六頁(yè)，共八十二頁(yè)。,六、經(jīng)皮吸收制劑(zh236。j236。)的組成與分類,透皮貼劑有背襯層、有〔或無(wú)〕控釋膜的藥物貯庫(kù)、黏膠層及臨用前需除去的防粘層。 1. 儲(chǔ)庫(kù)型貼劑 〔膜控釋型〕 2．周邊黏膠骨架(gǔji224。)型貼劑 〔骨架擴(kuò)散型〕 3．黏膠分散型貼劑,第三十七頁(yè)，共八十二頁(yè)。,1. 儲(chǔ)庫(kù)型貼劑〔膜控釋型〕,組成：背襯層、藥物(y224。ow249。)貯庫(kù)、控釋膜層、黏膠層和防粘層〔保護(hù)層〕五局部。,第三十八頁(yè)，共八十二頁(yè)。,2．周邊(zhōu biān)黏膠骨架型貼劑,組成：背襯層、藥物骨架(gǔji224。)層、黏膠層和防粘層〔保護(hù)層〕。 NitroDur〔硝酸甘油〕為該種類型的TDDS，其骨架為聚乙烯醇、聚維酮和羥丙基纖維素等形成的親水性凝膠。,第三十九頁(yè)，共八十二頁(yè)。,3． 黏膠分散型貼劑,組成(zǔ ch233。nɡ)：背襯層、含藥黏膠層和防粘層〔保護(hù)層〕,第四十頁(yè)，共八十二頁(yè)。,七、經(jīng)皮吸收(xīshōu)制劑的制備,經(jīng)皮吸收制劑常用材料 1．骨架材料 對(duì)藥物擴(kuò)散的阻力(zǔl236。)不應(yīng)太大，使藥物具有適當(dāng)?shù)尼尫潘俾?；骨架?yīng)穩(wěn)定，且能穩(wěn)定地吸留藥物；對(duì)皮膚應(yīng)沒有刺激性，最好能黏附于皮膚上；在高溫高濕條件下，仍能保持完整的結(jié)構(gòu)與形態(tài)。 聚硅氧烷(疏水性)、聚乙烯醇(親水性),第四十一頁(yè)，共八十二頁(yè)。,2．控釋膜材料(c225。ili224。o),〔1〕乙烯醋酸乙烯共聚物： 乙烯醋酸乙烯共聚物〔Ethylene vinylacetat，EVA〕最常用的高分子材料， 〔均質(zhì)膜〕 具有較好的親水性，生物相容性好，無(wú)毒、無(wú)刺激性，柔軟性好，性質(zhì)穩(wěn)定，易于加工成型，機(jī)械性能好，但耐油性差。 〔2〕聚丙烯〔微孔膜〕： 聚丙烯拉伸微孔膜，醋酸纖維(c249。 suān xiān w233。i)素膜，核徑跡微孔膜〔核孔膜〕,第四十二頁(yè)，共八十二頁(yè)。,3．壓敏膠 壓敏膠〔Pressure sensitive adhesive，PSA〕是壓敏性膠黏劑的簡(jiǎn)稱，系指在輕微壓力下即可實(shí)現(xiàn)粘貼，同時(shí)又容易剝離的一類膠黏材料。 PSA是TDDS的關(guān)鍵材料， PSA使給藥系統(tǒng)與皮膚緊密貼合，又作為藥物的貯庫(kù)或載體材料，調(diào)節(jié)(ti225。oji233。)藥物的釋放速度。 作為藥用壓敏膠材料，應(yīng)適合用于柔軟、伸縮性強(qiáng)以及多皺褶的皮膚外表，
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