【正文】 APA）側(cè)鏈上加入不同基團，可得到各種半合成青霉素。 （ 7）產(chǎn)品質(zhì)量標準： 產(chǎn)品質(zhì)量符合中國藥典 2021 年版， 版標準。 （ 8）產(chǎn)品包裝： 采用雙層塑料袋、紙板桶包裝， 25 公斤 /桶。 （ 9）生產(chǎn)規(guī)模： 年產(chǎn) 6APA 3000 噸 平 均日產(chǎn)量 10 噸 4． 工藝技術方案 工藝技術方案的選擇： 本項目的生產(chǎn)采用目前國際上最先進的工藝技術，經(jīng)過發(fā)酵、提煉后直接裂解來生產(chǎn)6APA，大大簡化工藝流程，節(jié)約了大量的原材料及人力成本。 本公司生產(chǎn)工藝是從青霉素 RB 提取液直接進行裂解，省去了工業(yè)鹽精制及溶解等工藝步驟，可降低生產(chǎn)成本 10％。在新的生產(chǎn)工藝中，發(fā)酵工序采用新的菌種，發(fā)酵指數(shù) ；提煉工序采用最先進的技術和設備，收得率 84％。采用新的生產(chǎn)工藝，大量應用自動化控制技術，減少人為操作 的誤差，并提高勞動生產(chǎn)率，節(jié)約人力成本近 40％。 生產(chǎn)工藝流程： 全廠工藝流程說明： 液糖車間 發(fā)酵車間 提取車間 車間工藝流程說明： 液糖車間： （ 1）工藝流程簡圖： 淀 粉 乳 液 化 糖 化 過 濾 脫 色 蒸 發(fā) 配 料 （ 2）工藝流程簡述： 淀粉乳經(jīng)液化工段后，再經(jīng)過酶解成葡萄糖，過濾脫色出去雜質(zhì)，蒸發(fā)濃縮得液糖去配料崗位。 發(fā)酵車間： （ 1）工藝流程簡圖 ： 原始菌種 種 子 發(fā) 酵 過 濾 提 煉 （ 2）工藝流程簡述： ① 菌種制備： 經(jīng)化驗合格的培養(yǎng)基消毒滅菌后，在超凈工作臺內(nèi)置于培養(yǎng)平板上，將菌種置于培養(yǎng)基上，放在培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng)。 ② 種子培養(yǎng)： 經(jīng)化驗合格的原輔料按配方稱量后，投入種子罐中，加入定量的水，充分攪拌，消毒滅菌后通入無菌壓縮空氣、控制培養(yǎng)溫度，將在平板培養(yǎng)的種子接入種子罐中進行培養(yǎng)，培 養(yǎng)一定時間后，接種至發(fā)酵罐中。 ③ 發(fā)酵培養(yǎng)： 經(jīng)化驗合格的原輔料按配方稱量后，投入配料罐中，加入定量的水，充分攪拌。然后用輸液泵輸送至連消塔，通入蒸汽對原輔料進行連續(xù)消毒滅菌，維持一定時間后，用循環(huán)水噴淋冷卻，輸送至已消毒滅菌后的發(fā)酵罐中。在發(fā)酵罐中攪拌、通入無菌壓縮空氣、控制培養(yǎng)溫度，將在二級種子罐培養(yǎng)的種子接入發(fā)酵罐中進行培養(yǎng)，培養(yǎng)過程中進行糖水、硫酸銨、苯醋酸、氨水的補料。 在發(fā)酵過程中，會將部分發(fā)酵液放入發(fā)酵帶放罐中進行連續(xù)培養(yǎng)。發(fā)酵及帶放培養(yǎng)完畢，用泵送至發(fā)酵液貯罐提煉工序。 ④ 過濾： 發(fā)酵液在貯罐中加入絮凝劑、堿，用泵送至真空轉(zhuǎn)鼓過濾機進行過濾。濾液冷卻后送至濾液貯罐，用泵送至提煉工序。 提取車間（含回收車間）： （ 1）工藝流程簡圖 （ 2）工藝流程簡述： 來自發(fā)酵車間的濾液首先調(diào) PH 后用醋酸丁酯萃取，青霉素 G 轉(zhuǎn)移至酯相（ BA液），為初步提純，廢水去回收醋酸丁酯； BA液由碳酸鉀溶液反萃至水相（ RB液），為進一步提純，萃余相（醋酸丁酯）一部分去回收崗位處理 ，一部分回提取套用；RB 液由水稀釋去酶裂解 ，裂解液經(jīng)二氯甲烷萃取，有機相去回收，萃余液調(diào) PH結(jié)晶；結(jié)晶液經(jīng)過濾、乙醇洗滌得濕粉，廢乙醇去回收，濕粉經(jīng)真空干燥、包裝得成品。 （ 3）溶媒回收： 溶媒回收的來料均來提取車間的各個崗位，需回收四個系統(tǒng)的三個溶媒品種 工藝的先進性： 表 41 發(fā)酵水平和主要原材料消耗與國內(nèi)同行的比較 序號 物料名稱 單耗 (kg/kg) 單耗（國內(nèi)同行）（ kg/kg） 備注 1 發(fā)酵單位 80000u/ml 70000u/ml 2 液糖（折干） 3 玉米油 4 硫酸銨 5 苯乙酸 6 玉米漿（折干） 7 磷酸二氫鉀（折干） 8 濃硫酸 9 25%氨水 10 20%液堿 濾液 稀硫酸 醋酸丁酯 提?。ㄝ腿。? 廢酸水 回收 丁酯層（ BA液） 碳酸鉀 RB 液 套用丁酯 二氯甲烷 有幾層 苯乙 酸回收 裂解層 酶 結(jié)晶 鹽酸 干燥包裝 丁醇 乙醇 11 乙酸丁酯 12 碳酸鉀 13 鹽酸 14 乙醇 15 丁醇 0. 59 16 甲苯 17 活性炭 從上表可以看出，本項目發(fā)酵水平和原材料消耗水平都大大高于國內(nèi)同行的水平，具有較大的技術優(yōu)勢。 自控水平： 生產(chǎn)裝置自控水平： 本項目主要以化工單元間歇操作為主，因原料及產(chǎn)品的價值較高，為了能更好的完成工藝控制要求，減少人為操作誤差，整個生產(chǎn)裝置采用較高的自動控制水平。 發(fā)酵車間控制系統(tǒng)主要有罐溫、 pH 值、消沫、滴加補料等自動控制，在線傳感器可測定溫度、空氣流量、攪拌轉(zhuǎn)速、溶氧、 pH 值、發(fā)酵 液 \位、排氣中 O2 及 CO2的含量。 提取車間控制系統(tǒng)主要有罐溫自動控制、液體輸運自動控制、 pH 值自動控制、主要操作單元的全自動批量控制、溶媒回收塔自動控制等。可實現(xiàn)較少的人為操作，并為以后真正實現(xiàn)全過程自控打下良好的基礎。 主要控制方案： 計算機控制系統(tǒng)將選用國內(nèi)領先水平的浙大中控 JX300 計算機集散控制系統(tǒng)。該系統(tǒng)采用分布式結(jié)構，控制站真正實現(xiàn)了控制功能的集中。整個系統(tǒng)可滿足生產(chǎn)監(jiān)視、過程控制、操作畫面、參數(shù)報警、數(shù)據(jù)記錄及趨勢預測等功能要求，并能安全可靠運行?？刂葡到y(tǒng)采用板級 熱冗技術，可實現(xiàn)主控卡、電源卡、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)發(fā)卡、 I/O 卡的熱后控制系統(tǒng)實現(xiàn)更先進的控制和優(yōu)化打下基礎。 主要關鍵儀表的選用： 該項目大部分儀表及控制元件從國內(nèi)選購，以節(jié)省投資。 流量測量儀表采用轉(zhuǎn)子流量計，酸、堿流量測量采用耐腐型轉(zhuǎn)子流量計，其它采用普通玻璃轉(zhuǎn)子流量計。 溫度測量儀表采用玻璃管溫度計及熱電阻溫度計。 壓力測量儀表采用耐酸壓力表，普通彈簧管式壓力表，及適合于無菌操作的隔膜式壓力表。 液位測量儀表為普通玻璃管式液位計及雙法蘭液位測量儀表。 提 煉車間及回收車間為防爆廠房，電動檢測儀表采用本質(zhì)安全型，在中央控制室設置安全柵。 執(zhí)行機構采用氣動薄膜調(diào)節(jié)閥、氣動球閥等氣動執(zhí)行機構。由于制藥工業(yè)的特殊要求，閥體采用不銹鋼材質(zhì)。對鹽酸、液堿等腐蝕性流體，閥體采用特殊防腐處理。 全廠公用系統(tǒng)儀表主要有動力計量系統(tǒng)，其他輔助系統(tǒng)儀表主要由設備制造廠家配套。 動力計量系統(tǒng)主要有壓縮空氣、蒸汽、水的計量，對大于 150mm 口徑的管道采用孔板流量計計量，其余采用渦街流量計計量。 主要設備選型： 主要設備選型原則： 全 部設備均應穩(wěn)定可靠，節(jié)能高效，并易于維護。 各設備系統(tǒng)均應有可滿足質(zhì)量控制的檢測儀器和生產(chǎn)過程所需的監(jiān)控儀表及儀器。 設備選用符合“ GMP”的有關規(guī)定及要求。 主要設備一覽表： 表 42 主要設備一覽表 序號 設備名稱 性能參數(shù) 材質(zhì) 容積 (M3) 數(shù)量 (臺 ) 備注 一 發(fā)酵車間 1 發(fā)酵罐配料罐 40 1 2 糖水配制罐 100 2 3 糖水貯罐 200 2 4 玉米漿貯罐 60 2 5 玉米油貯罐 60 2 6 糖水消毒罐 200 2 7 PAA 消毒罐 40 2 8 硫酸胺消毒罐 40 2 9 氨水貯罐 12 2 10 二級種子罐 30 7 11 發(fā)酵罐 300 16 12 發(fā)酵帶放罐 100 4 13 發(fā)酵液貯罐 100 2 14 真空轉(zhuǎn)鼓過濾機 F=30m2 4 15 濾液貯罐 40 2 二 提取車間 1 濾液罐 D4000*5000 復合板 40 1 2 萃取離心機 RSE300 8 進口 3 丁酯罐 D3400*4000 復合板 30 3 4 稀硫酸罐 D2600*2500 玻璃鋼 12 6 5 碳酸鉀配制罐 D2021*2500 復合板 6 4 6 反萃離心機 RSE110 8 7 裂解罐 D2021*2100 304 4 16 8 萃取罐 D2600*3500 復合板 14 4 9 濃鹽酸罐 D3400*4000 玻璃鋼 30 2 10 結(jié)晶罐 D2600*3500 304 14 16 11 臥式刮刀離心機 D1250 304 16 12 雙錐干燥機 V=4000L 6 13 真空上料機 6 14 自動稱量機 2 三 回收車間 1 廢丁酯罐 D3200*2800 復合板 28 1 2 丁酯脫色塔 D900*6000 304 1 3 丁酯罐 D3400*4000 復合板 30 2 4 廢酸水罐 D4000*8000 復合板 100 1 5 廢酸水塔 D2021*20210 2 6 廢乙醇罐 D2600*3000 復合板 12 1 7 乙醇塔 D=1200*20000 304 1 8 乙醇罐 D2600*3000 復合板 12 2 9 廢甲苯罐 D2600*3000 304 12 2 四 液體庫 1 丁酯罐 D3800*4000 復合板 40 2 2 丁醇罐 D3600*4000 復合板 30 1 3 乙醇罐 D3600*4000 復合板 30 1 4 氨水罐 D5000*5000 碳鋼 60 2 5 液堿罐 D5000*5000 碳鋼 60 6 6 濃硫酸 D5000*5000 碳鋼 60 2 7 濃鹽酸 D5000*5000 玻璃鋼 60 4 5． 原輔材料及公用系統(tǒng)的供應 主要原輔材料的供應： 主要原輔材料： 本項目生產(chǎn)所需的主要原料均有穩(wěn)定的來源。 序號 名稱 單位 年需用量 來源 運輸方式 1 淀粉乳（折干） 噸 54000 配套淀粉廠 管道 2 液糖（折干） 噸 52500 液糖車間 管道 3 玉米漿（折干） 噸 4752 配套淀粉廠 管道 4 玉米油 噸 612 配套淀粉 廠 管道 5 硫酸鈉 噸 840 國內(nèi)化工廠 卡車 7 硫酸銨 噸 3888 國內(nèi)化工廠 卡車 8 苯乙酸 噸 4500 國內(nèi)化工廠 卡車 9 磷酸二氫鉀 噸 396 國內(nèi)化工廠 卡車 10 濃硫酸 噸 3360 國內(nèi)化工廠 槽車 11 25%氨水 噸 國內(nèi)化工廠 槽車 12 20%液堿 噸 國內(nèi)化工廠 槽車 13 檸檬酸 噸 國內(nèi)化工廠 卡車 14 破乳劑 噸 270 國內(nèi)化工廠 卡車 15 乙酸丁酯 噸 1350 國內(nèi)化工廠 槽車 16 碳酸鉀 噸 1503 國內(nèi)化工廠 卡車 17 活性炭 噸 540 國內(nèi)化工廠 卡車 18 30%鹽酸 噸 9603 國內(nèi)化工廠 槽車 19 乙醇 噸 國內(nèi)化工廠 槽車 20 丁醇 噸 1350 國內(nèi)化工廠 槽車 21 甲苯 噸 國內(nèi)化工廠 槽車 22 硼酸 噸 168 國內(nèi)化工廠 卡車 23 硅藻土 噸 48 國內(nèi)化工廠 卡車 合計 噸 材料： 表 52 包裝材料用量表 序號 名稱 規(guī)格 單位 年需用量 來源 1 塑料袋 25kg/只 萬只 國內(nèi)包裝材料廠 2 紙板桶 25kg/桶 萬桶 國內(nèi)包裝材料廠 公用系統(tǒng)： 公用系統(tǒng)用量： 表 53 公用工程負荷表 序號 名稱 規(guī)格 小時用量 日用量 備注 1 上水 684m3 2 循環(huán)水 1350m3(最大 ) (Δ t=25℃ ) 3 循環(huán)水 360m3(最大 ) (Δ t=10℃ ) 4 循環(huán)水 5916m3(最大 ) (Δ t=8℃ ) 5 循環(huán)水 3120m3(最大 ) (Δ t=5℃ ) 6 電 kw 裝機 7 蒸汽 噸 8 壓縮空氣 1320Nm3/min 9 低溫水 10℃ 294 萬大卡 /h 10 低溫水 7℃