【正文】 APA）側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)，可得到各種半合成青霉素。 （ 7）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 產(chǎn)品質(zhì)量符合中國(guó)藥典 2021 年版， 版標(biāo)準(zhǔn)。 （ 8）產(chǎn)品包裝： 采用雙層塑料袋、紙板桶包裝， 25 公斤 /桶。 （ 9）生產(chǎn)規(guī)模： 年產(chǎn) 6APA 3000 噸 平 均日產(chǎn)量 10 噸 4． 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選擇： 本項(xiàng)目的生產(chǎn)采用目前國(guó)際上最先進(jìn)的工藝技術(shù)，經(jīng)過發(fā)酵、提煉后直接裂解來生產(chǎn)6APA，大大簡(jiǎn)化工藝流程，節(jié)約了大量的原材料及人力成本。 本公司生產(chǎn)工藝是從青霉素 RB 提取液直接進(jìn)行裂解，省去了工業(yè)鹽精制及溶解等工藝步驟，可降低生產(chǎn)成本 10％。在新的生產(chǎn)工藝中，發(fā)酵工序采用新的菌種，發(fā)酵指數(shù) ；提煉工序采用最先進(jìn)的技術(shù)和設(shè)備，收得率 84％。采用新的生產(chǎn)工藝，大量應(yīng)用自動(dòng)化控制技術(shù)，減少人為操作 的誤差，并提高勞動(dòng)生產(chǎn)率，節(jié)約人力成本近 40％。 生產(chǎn)工藝流程： 全廠工藝流程說明： 液糖車間 發(fā)酵車間 提取車間 車間工藝流程說明： 液糖車間： （ 1）工藝流程簡(jiǎn)圖： 淀 粉 乳 液 化 糖 化 過 濾 脫 色 蒸 發(fā) 配 料 （ 2）工藝流程簡(jiǎn)述： 淀粉乳經(jīng)液化工段后，再經(jīng)過酶解成葡萄糖，過濾脫色出去雜質(zhì)，蒸發(fā)濃縮得液糖去配料崗位。 發(fā)酵車間： （ 1）工藝流程簡(jiǎn)圖 ： 原始菌種 種 子 發(fā) 酵 過 濾 提 煉 （ 2）工藝流程簡(jiǎn)述： ① 菌種制備： 經(jīng)化驗(yàn)合格的培養(yǎng)基消毒滅菌后，在超凈工作臺(tái)內(nèi)置于培養(yǎng)平板上，將菌種置于培養(yǎng)基上，放在培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。 ② 種子培養(yǎng)： 經(jīng)化驗(yàn)合格的原輔料按配方稱量后，投入種子罐中，加入定量的水，充分?jǐn)嚢?，消毒滅菌后通入無菌壓縮空氣、控制培養(yǎng)溫度，將在平板培養(yǎng)的種子接入種子罐中進(jìn)行培養(yǎng)，培 養(yǎng)一定時(shí)間后，接種至發(fā)酵罐中。 ③ 發(fā)酵培養(yǎng)： 經(jīng)化驗(yàn)合格的原輔料按配方稱量后，投入配料罐中，加入定量的水，充分?jǐn)嚢琛Ｈ缓笥幂斠罕幂斔椭吝B消塔，通入蒸汽對(duì)原輔料進(jìn)行連續(xù)消毒滅菌，維持一定時(shí)間后，用循環(huán)水噴淋冷卻，輸送至已消毒滅菌后的發(fā)酵罐中。在發(fā)酵罐中攪拌、通入無菌壓縮空氣、控制培養(yǎng)溫度，將在二級(jí)種子罐培養(yǎng)的種子接入發(fā)酵罐中進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)過程中進(jìn)行糖水、硫酸銨、苯醋酸、氨水的補(bǔ)料。 在發(fā)酵過程中，會(huì)將部分發(fā)酵液放入發(fā)酵帶放罐中進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)。發(fā)酵及帶放培養(yǎng)完畢，用泵送至發(fā)酵液貯罐提煉工序。 ④ 過濾： 發(fā)酵液在貯罐中加入絮凝劑、堿，用泵送至真空轉(zhuǎn)鼓過濾機(jī)進(jìn)行過濾。濾液冷卻后送至濾液貯罐，用泵送至提煉工序。 提取車間（含回收車間）： （ 1）工藝流程簡(jiǎn)圖 （ 2）工藝流程簡(jiǎn)述： 來自發(fā)酵車間的濾液首先調(diào) PH 后用醋酸丁酯萃取，青霉素 G 轉(zhuǎn)移至酯相（ BA液），為初步提純，廢水去回收醋酸丁酯； BA液由碳酸鉀溶液反萃至水相（ RB液），為進(jìn)一步提純，萃余相（醋酸丁酯）一部分去回收崗位處理 ，一部分回提取套用；RB 液由水稀釋去酶裂解 ，裂解液經(jīng)二氯甲烷萃取，有機(jī)相去回收，萃余液調(diào) PH結(jié)晶；結(jié)晶液經(jīng)過濾、乙醇洗滌得濕粉，廢乙醇去回收，濕粉經(jīng)真空干燥、包裝得成品。 （ 3）溶媒回收： 溶媒回收的來料均來提取車間的各個(gè)崗位，需回收四個(gè)系統(tǒng)的三個(gè)溶媒品種 工藝的先進(jìn)性： 表 41 發(fā)酵水平和主要原材料消耗與國(guó)內(nèi)同行的比較 序號(hào) 物料名稱 單耗 (kg/kg) 單耗（國(guó)內(nèi)同行）（ kg/kg） 備注 1 發(fā)酵單位 80000u/ml 70000u/ml 2 液糖（折干） 3 玉米油 4 硫酸銨 5 苯乙酸 6 玉米漿（折干） 7 磷酸二氫鉀（折干） 8 濃硫酸 9 25%氨水 10 20%液堿 濾液 稀硫酸 醋酸丁酯 提?。ㄝ腿。? 廢酸水 回收 丁酯層（ BA液） 碳酸鉀 RB 液 套用丁酯 二氯甲烷 有幾層 苯乙 酸回收 裂解層 酶 結(jié)晶 鹽酸 干燥包裝 丁醇 乙醇 11 乙酸丁酯 12 碳酸鉀 13 鹽酸 14 乙醇 15 丁醇 0. 59 16 甲苯 17 活性炭 從上表可以看出，本項(xiàng)目發(fā)酵水平和原材料消耗水平都大大高于國(guó)內(nèi)同行的水平，具有較大的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。 自控水平： 生產(chǎn)裝置自控水平： 本項(xiàng)目主要以化工單元間歇操作為主，因原料及產(chǎn)品的價(jià)值較高，為了能更好的完成工藝控制要求，減少人為操作誤差，整個(gè)生產(chǎn)裝置采用較高的自動(dòng)控制水平。 發(fā)酵車間控制系統(tǒng)主要有罐溫、 pH 值、消沫、滴加補(bǔ)料等自動(dòng)控制，在線傳感器可測(cè)定溫度、空氣流量、攪拌轉(zhuǎn)速、溶氧、 pH 值、發(fā)酵 液 \位、排氣中 O2 及 CO2的含量。 提取車間控制系統(tǒng)主要有罐溫自動(dòng)控制、液體輸運(yùn)自動(dòng)控制、 pH 值自動(dòng)控制、主要操作單元的全自動(dòng)批量控制、溶媒回收塔自動(dòng)控制等。可實(shí)現(xiàn)較少的人為操作，并為以后真正實(shí)現(xiàn)全過程自控打下良好的基礎(chǔ)。 主要控制方案： 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)將選用國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平的浙大中控 JX300 計(jì)算機(jī)集散控制系統(tǒng)。該系統(tǒng)采用分布式結(jié)構(gòu)，控制站真正實(shí)現(xiàn)了控制功能的集中。整個(gè)系統(tǒng)可滿足生產(chǎn)監(jiān)視、過程控制、操作畫面、參數(shù)報(bào)警、數(shù)據(jù)記錄及趨勢(shì)預(yù)測(cè)等功能要求，并能安全可靠運(yùn)行?？刂葡到y(tǒng)采用板級(jí) 熱冗技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)主控卡、電源卡、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)發(fā)卡、 I/O 卡的熱后控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)更先進(jìn)的控制和優(yōu)化打下基礎(chǔ)。 主要關(guān)鍵儀表的選用： 該項(xiàng)目大部分儀表及控制元件從國(guó)內(nèi)選購(gòu)，以節(jié)省投資。 流量測(cè)量?jī)x表采用轉(zhuǎn)子流量計(jì)，酸、堿流量測(cè)量采用耐腐型轉(zhuǎn)子流量計(jì)，其它采用普通玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì)。 溫度測(cè)量?jī)x表采用玻璃管溫度計(jì)及熱電阻溫度計(jì)。 壓力測(cè)量?jī)x表采用耐酸壓力表，普通彈簧管式壓力表，及適合于無菌操作的隔膜式壓力表。 液位測(cè)量?jī)x表為普通玻璃管式液位計(jì)及雙法蘭液位測(cè)量?jī)x表。 提 煉車間及回收車間為防爆廠房，電動(dòng)檢測(cè)儀表采用本質(zhì)安全型，在中央控制室設(shè)置安全柵。 執(zhí)行機(jī)構(gòu)采用氣動(dòng)薄膜調(diào)節(jié)閥、氣動(dòng)球閥等氣動(dòng)執(zhí)行機(jī)構(gòu)。由于制藥工業(yè)的特殊要求，閥體采用不銹鋼材質(zhì)。對(duì)鹽酸、液堿等腐蝕性流體，閥體采用特殊防腐處理。 全廠公用系統(tǒng)儀表主要有動(dòng)力計(jì)量系統(tǒng)，其他輔助系統(tǒng)儀表主要由設(shè)備制造廠家配套。 動(dòng)力計(jì)量系統(tǒng)主要有壓縮空氣、蒸汽、水的計(jì)量，對(duì)大于 150mm 口徑的管道采用孔板流量計(jì)計(jì)量，其余采用渦街流量計(jì)計(jì)量。 主要設(shè)備選型： 主要設(shè)備選型原則： 全 部設(shè)備均應(yīng)穩(wěn)定可靠，節(jié)能高效，并易于維護(hù)。 各設(shè)備系統(tǒng)均應(yīng)有可滿足質(zhì)量控制的檢測(cè)儀器和生產(chǎn)過程所需的監(jiān)控儀表及儀器。 設(shè)備選用符合“ GMP”的有關(guān)規(guī)定及要求。 主要設(shè)備一覽表： 表 42 主要設(shè)備一覽表 序號(hào) 設(shè)備名稱 性能參數(shù) 材質(zhì) 容積 (M3) 數(shù)量 (臺(tái) ) 備注 一 發(fā)酵車間 1 發(fā)酵罐配料罐 40 1 2 糖水配制罐 100 2 3 糖水貯罐 200 2 4 玉米漿貯罐 60 2 5 玉米油貯罐 60 2 6 糖水消毒罐 200 2 7 PAA 消毒罐 40 2 8 硫酸胺消毒罐 40 2 9 氨水貯罐 12 2 10 二級(jí)種子罐 30 7 11 發(fā)酵罐 300 16 12 發(fā)酵帶放罐 100 4 13 發(fā)酵液貯罐 100 2 14 真空轉(zhuǎn)鼓過濾機(jī) F=30m2 4 15 濾液貯罐 40 2 二 提取車間 1 濾液罐 D4000*5000 復(fù)合板 40 1 2 萃取離心機(jī) RSE300 8 進(jìn)口 3 丁酯罐 D3400*4000 復(fù)合板 30 3 4 稀硫酸罐 D2600*2500 玻璃鋼 12 6 5 碳酸鉀配制罐 D2021*2500 復(fù)合板 6 4 6 反萃離心機(jī) RSE110 8 7 裂解罐 D2021*2100 304 4 16 8 萃取罐 D2600*3500 復(fù)合板 14 4 9 濃鹽酸罐 D3400*4000 玻璃鋼 30 2 10 結(jié)晶罐 D2600*3500 304 14 16 11 臥式刮刀離心機(jī) D1250 304 16 12 雙錐干燥機(jī) V=4000L 6 13 真空上料機(jī) 6 14 自動(dòng)稱量機(jī) 2 三 回收車間 1 廢丁酯罐 D3200*2800 復(fù)合板 28 1 2 丁酯脫色塔 D900*6000 304 1 3 丁酯罐 D3400*4000 復(fù)合板 30 2 4 廢酸水罐 D4000*8000 復(fù)合板 100 1 5 廢酸水塔 D2021*20210 2 6 廢乙醇罐 D2600*3000 復(fù)合板 12 1 7 乙醇塔 D=1200*20000 304 1 8 乙醇罐 D2600*3000 復(fù)合板 12 2 9 廢甲苯罐 D2600*3000 304 12 2 四 液體庫 1 丁酯罐 D3800*4000 復(fù)合板 40 2 2 丁醇罐 D3600*4000 復(fù)合板 30 1 3 乙醇罐 D3600*4000 復(fù)合板 30 1 4 氨水罐 D5000*5000 碳鋼 60 2 5 液堿罐 D5000*5000 碳鋼 60 6 6 濃硫酸 D5000*5000 碳鋼 60 2 7 濃鹽酸 D5000*5000 玻璃鋼 60 4 5． 原輔材料及公用系統(tǒng)的供應(yīng) 主要原輔材料的供應(yīng)： 主要原輔材料： 本項(xiàng)目生產(chǎn)所需的主要原料均有穩(wěn)定的來源。 序號(hào) 名稱 單位 年需用量 來源 運(yùn)輸方式 1 淀粉乳（折干） 噸 54000 配套淀粉廠 管道 2 液糖（折干） 噸 52500 液糖車間 管道 3 玉米漿（折干） 噸 4752 配套淀粉廠 管道 4 玉米油 噸 612 配套淀粉 廠 管道 5 硫酸鈉 噸 840 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 7 硫酸銨 噸 3888 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 8 苯乙酸 噸 4500 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 9 磷酸二氫鉀 噸 396 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 10 濃硫酸 噸 3360 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 11 25%氨水 噸 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 12 20%液堿 噸 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 13 檸檬酸 噸 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 14 破乳劑 噸 270 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 15 乙酸丁酯 噸 1350 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 16 碳酸鉀 噸 1503 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 17 活性炭 噸 540 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 18 30%鹽酸 噸 9603 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 19 乙醇 噸 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 20 丁醇 噸 1350 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 21 甲苯 噸 國(guó)內(nèi)化工廠 槽車 22 硼酸 噸 168 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 23 硅藻土 噸 48 國(guó)內(nèi)化工廠 卡車 合計(jì) 噸 材料： 表 52 包裝材料用量表 序號(hào) 名稱 規(guī)格 單位 年需用量 來源 1 塑料袋 25kg/只 萬只 國(guó)內(nèi)包裝材料廠 2 紙板桶 25kg/桶 萬桶 國(guó)內(nèi)包裝材料廠 公用系統(tǒng)： 公用系統(tǒng)用量： 表 53 公用工程負(fù)荷表 序號(hào) 名稱 規(guī)格 小時(shí)用量 日用量 備注 1 上水 684m3 2 循環(huán)水 1350m3(最大 ) (Δ t=25℃ ) 3 循環(huán)水 360m3(最大 ) (Δ t=10℃ ) 4 循環(huán)水 5916m3(最大 ) (Δ t=8℃ ) 5 循環(huán)水 3120m3(最大 ) (Δ t=5℃ ) 6 電 kw 裝機(jī) 7 蒸汽 噸 8 壓縮空氣 1320Nm3/min 9 低溫水 10℃ 294 萬大卡 /h 10 低溫水 7℃