【正文】 Merke 4495 鹽酸帕羅西汀 抑郁癥 SmithKline Beecham 2109 鹽酸舍曲林 抑郁癥 Pfizer 2034 蘭索拉唑 潰瘍 Tap Holding 19 普伐他汀 高血脂 BMS 1704 阿齊霉素 細菌感染 Pfizer 1333 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Welle 736 面對這樣的機會我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該提前跟蹤研究對仿創(chuàng)結(jié)合的工藝設(shè)備標準擬訂報批規(guī)則等早做準備甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握只待對方專利期限一到就可將非專利藥生產(chǎn)上市 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案的選擇 本項目附加值高科技含量大市場前景廣闊經(jīng)濟效益好符合國家產(chǎn)業(yè)政策根據(jù)國內(nèi)外市場的需求容量增長趨勢的調(diào)查并充分考慮企業(yè)際情況和發(fā)展規(guī)劃確定生產(chǎn)方案為原料藥氯丙嗪 CP90 噸年中間體舒必利 SP15 噸年中間 體 POTA 5 噸年 生產(chǎn)規(guī)模的確定 321 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 通過對上述市場容量的分析和建廠條件的綜合考慮參考國內(nèi)外同類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線的規(guī)模結(jié)合工廠技術(shù)條件設(shè)計建設(shè)水平原料供應(yīng)狀況以及規(guī)模的經(jīng)濟性確定本裝置的建設(shè)規(guī)模為原料藥氯丙嗪 CP90 噸年中間體舒必利 SP15噸年中間體 POTA 5 噸年達到了現(xiàn)代醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)濟規(guī)模 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種規(guī)格和質(zhì)量指標 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標 本項目產(chǎn)品本著國內(nèi)領(lǐng)先國際先進的原則立足于高起點高競爭力以實現(xiàn)替代進口產(chǎn)品參與國際市場競爭因此本項目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標的制定參照了國際先進的同類主流產(chǎn)品的指標由于產(chǎn)品定位較高主要技術(shù)質(zhì)量指標與國外先進水平相當而且目前國內(nèi)較少有同檔次產(chǎn)品生產(chǎn)完全可以頂替進口同類產(chǎn)品 本項目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標如下 醫(yī)藥中間體 CP本品為白色一黃色結(jié)晶和結(jié)晶性的塊無味或稍有異味熔點 56－ 62℃含量≥ 990％ HPLC 各雜質(zhì)相關(guān)雜質(zhì)Ⅰ 020％以下相關(guān)雜質(zhì)Ⅱ 020％以下相關(guān)雜質(zhì)Ⅲ 010％以下相關(guān)雜質(zhì)Ⅳ 010％以下相關(guān)雜質(zhì)Ⅴ 10％以下總相關(guān)雜質(zhì)15％以下吸光度 427nm 在 01 以下透過率 600nm 在 985％以上 醫(yī)藥中間體 SP 外觀為白色或類白色結(jié)晶 性粉末熔點 177～ 180℃溶狀在450nm 處的吸光度小于 0020 堿度在 80100 之間含量大于 985％ 醫(yī)藥中間體 POTA外觀為白色結(jié)晶性粉末熔點 116℃ HPLC含量 面積自動積分 大于 990％ 第四章 工藝技術(shù)方案 41 工藝技術(shù)方案的選 411 工藝路線的選擇 此次設(shè)計的原料藥及中間體均是專利保護到期的品種國內(nèi)的工藝技術(shù)尚不完善本項目所用的工藝技術(shù)由投資方通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得工藝部分僅做簡單闡述不再深入研究分析 4111 原料藥氯丙嗪 CP 英文名 Chlorpromazine 化學(xué)名反應(yīng)式 C17H19ClN2S178。 HCl＋ NaOH C17H19ClN2S＋ NaCl＋ H2o 4112 醫(yī)藥中間體舒必利 SP 英文名 Sulpiride Tablets 化學(xué)名 C9H11NO5S＋ C7H16N2 C15H23N3O4S＋ CH3OH 2 成鹽反應(yīng) C15H23N3O4S＋ HCl C15H23N3O4S178。 HCl 3 精制 C15H23N3O4S178。 HCl ＋ NaOH C15H23N3O4S＋ NaCl＋ H2o 4113 醫(yī)藥中間體 POTA 化學(xué)名 2 芐基苯甲酸 化學(xué)式 C14H12O2 分 子量 212． 25 物理性質(zhì)外觀為白色晶粉末熔點 116℃ 反應(yīng)機理 1 加氫反應(yīng) C14H10O2＋ H2 C14H12O2 42 工藝流程和消耗定額 421 工藝流程說明 4211 氯丙嗪 原料鹽酸氯丙嗪與燒堿溶液反應(yīng)除去鹽酸生成粗品氯丙嗪粗品加丙酮溶解后滴加水后低溫結(jié)晶離心過濾除去母液得到氯丙嗪精制濕品送雙錐真空干燥機干燥得到固體氯丙嗪固體氯丙嗪加入蒸餾釜低溫蒸餾冷卻結(jié)晶得到精制固體氯丙嗪粉碎后包裝入庫 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)每批的數(shù)量為 325kg生產(chǎn) 276個批次全年生產(chǎn)約90 噸 4212 舒必 利 SP 2 甲氧基 5氨磺酰苯甲酸甲酯簡稱氨磺酯與 N 乙基 2甲氨基毗咯烷 簡稱毗咯烷 在丙三醇 簡稱甘油 中進行縮合反應(yīng)得到 SP 和甲醇反應(yīng)物中加入純化水低溫冷卻結(jié)晶離心過濾得到粗 SP濕品粗 SP濕品送干燥機干燥脫去水分及部分低沸點有機物 SP 粗品溶解于甲醇溶液后滴加入高濃度鹽酸冷水冷卻結(jié)晶離心過濾得到 SP鹽酸鹽濕品將濕品溶解于甲醇后反應(yīng)釜中加熱回流達到要求后冷卻結(jié)晶離心過濾母液去甲醇回收將 SP 鹽酸鹽加熱溶解于甲醇中過濾除雜再滴加入 30％ KOH 反應(yīng)除去鹽酸冷卻結(jié)晶離心過濾母液去甲醇回收濕晶體干燥包裝得到成品 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)每批的數(shù)量為 115kg生產(chǎn) 131個批次全年生產(chǎn)約15 噸 4213 中間體 POTA 2 苯酰苯甲酸 0BBA 在高壓氫化釜中溶解于異丙醇中加入 5％鈀碳作為加氫催化劑用氮氣置換后通入 3MPa 高壓氫氣同時采用導(dǎo)熱油加熱進行加氫反應(yīng)反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液并過濾除去催化劑和其他固體雜質(zhì)溶液經(jīng)加熱蒸餾后冷卻結(jié)晶過濾母液去異丙醇回收晶體烘干后得成品包裝入庫 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)性生產(chǎn)每批的數(shù)量為 200Kg 生產(chǎn) 25 批全年總量為 5 噸 422 消耗定額 序號 名稱及規(guī)格 單 位 數(shù)量 備 注 一 原輔料及包裝材料 a 氯丙嗪 1 鹽酸氯丙嗪 噸噸產(chǎn)品 1311 2 丙酮 噸噸產(chǎn)品 1722 3 抗壞血酸維Ｃ 噸噸產(chǎn)品 002 4 氫氧化鈉 噸噸產(chǎn)品 0278 25 純化水 噸噸產(chǎn)品 1754 32 25kg 包裝 套噸產(chǎn)品 404 含 1 損耗 b 舒必利 1 甲醇 噸噸產(chǎn)品 1667 2 吡咯烷 噸噸產(chǎn)品 0467 4 氨磺酯 噸噸產(chǎn)品 09 5 甘油 噸噸產(chǎn)品 0867 6 鹽酸 噸噸產(chǎn)品 0467 7 活性碳 噸噸產(chǎn)品 0067 8 氫氧化鉀 噸噸產(chǎn)品 1667 9 純化水 噸噸產(chǎn)品 27 10 25lg 包裝 套噸產(chǎn)品 404 含 1 損耗 c 中間體POTA 1 OBBA 噸噸產(chǎn)品 13 2 異丙醇 噸噸產(chǎn)品 3 3 5 鈀碳 kg 噸產(chǎn)品 88 4 氫氣 NM3 噸產(chǎn)品 200 22 25lg 包裝 套噸產(chǎn)品 404 含 1 損耗 二 動力 1 新鮮水 km3 年 54792 2 電 50Hz380V 萬 KWh年 90 3 汽 P 03MPa 飽和蒸汽 噸年 14000 43 自控技術(shù)方 案 431 設(shè)計范圍 本工程設(shè)計范圍包括主生產(chǎn)車間多功能有機合成車間 GMP 精制車間輔助車間等的自控設(shè)計 432 本設(shè)計采用的標準規(guī)范 HG2050592《過程檢測和控制系統(tǒng)用圖形和文字代號》 HG2050792《自動化儀表選型規(guī)定》 HG2050892《控制室設(shè)計規(guī)定》 HG2050992《儀表供電設(shè)計規(guī)定》 HG2051192《信號報警聯(lián)鎖系統(tǒng)設(shè)計規(guī)定》 HGT2057395《分散型控制系統(tǒng)工程設(shè)計規(guī)定》 433 全廠自動化水平 依據(jù)工藝裝置的規(guī)模工藝流程的特點及操作上的要 求本裝置采用 PLC 型控制系統(tǒng)對化工車間和精制車間的生產(chǎn)過程進行集中管理和分散控制以利于提高生產(chǎn)水平和產(chǎn)品質(zhì)量節(jié)能降耗保護環(huán)境改善工人的勞動強度提高企業(yè)自動化水平和管理水平考慮到企業(yè)長遠的發(fā)展 PLC 系統(tǒng)還可提供與企業(yè)管理網(wǎng)通訊的硬件接口和通訊軟件程序 對于全廠工藝生產(chǎn)中的關(guān)鍵參數(shù)設(shè)置自動控制回路標準玻璃線反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié)因該溫度控制要求高對象的時間常數(shù)大故本設(shè)計對合成反應(yīng)罐的溫度調(diào)節(jié)結(jié)晶釜的溫度調(diào)節(jié)采用 PID 串級調(diào)節(jié)主控參數(shù)選擇反應(yīng)釜內(nèi)的溫度副控參數(shù)選擇其夾套溫度精制車間溫度調(diào)節(jié)采用單回路 PID 調(diào)節(jié) 對于越限 變量設(shè)有報警或聯(lián)鎖系統(tǒng)以確保生產(chǎn)裝置安全可靠地運行 432 儀表類型的確定 有機合成車間整個裝置區(qū)域均為爆炸危險場所爆炸危險區(qū)域?qū)?2 區(qū)因此控制室內(nèi)應(yīng)采用正壓通風(fēng) GMP 車間潔凈區(qū)的調(diào)節(jié)閥均安裝在技術(shù)夾層內(nèi)以確保環(huán)境的潔凈衛(wèi)生 1 溫度測量儀表 有機合成車間控制室集中測量的溫度參數(shù)采用國際統(tǒng)一標準的隔爆型鉑熱電阻直接送至現(xiàn)場控制站就地檢測的溫度儀表選用液體壓力式溫度計檢測元件配有與工藝管道材質(zhì)一致的保護套管 精制車間的溫度測量則選用普通裝配式熱電阻 2 壓力測量儀表 根據(jù)不同的 工藝介質(zhì) 就地壓力測量儀表分別選用一般壓力表不銹鋼壓力表和隔膜壓力表與介質(zhì)接觸部分的材質(zhì)和管道材質(zhì)一致需遠傳的壓力儀表選用EJA 智能壓力變送器 3 流量測量儀表 需控制室集中顯示的蒸汽流量選用節(jié)流裝置配以差壓變送器 純化水流量的檢測儀表選用遠傳金屬轉(zhuǎn)子流量計 4 液位測量儀表 就地檢測的儀表選用磁性浮子液位計蒸發(fā)液槽的液位選用帶限位開關(guān)的磁性浮子液位計與蒸發(fā)液下泵聯(lián)鎖循環(huán)水池的液位聯(lián)鎖選用液體音叉限位開關(guān)對液位的下限進行報警并與進水電動蝶閥 進行聯(lián)鎖 5 執(zhí)行器 有機合成車間精制車 間自動調(diào)節(jié)回路的執(zhí)行器選用氣動薄膜調(diào)節(jié)閥利用電 氣閥門定位器將來自 PLC系統(tǒng)的 420mADC電流信號轉(zhuǎn)換成驅(qū)動調(diào)節(jié)閥的氣動信號閥體材質(zhì)選用鑄鋼閥芯材質(zhì)選用 0Cr17Ni12Mo2 6 儀表盤箱 采用常規(guī)模擬儀表的車間選用框架式儀表盤現(xiàn)場需要就地觀察的顯示儀表安裝在小儀表箱內(nèi) 435 動力供應(yīng) 儀表用電源由電氣專業(yè)提供 交流 220V177。 10 頻率為 50177。 1Hz 波形失真率小于 10 PLC 的電源應(yīng)符合下列要求 交流電源電壓 220V177。 5 頻率為 50177。 05Hz 波形失真率小于 5 采用 PLC 時現(xiàn)場變送器由 PLC 系統(tǒng)供電 儀表用氣源應(yīng)符合下列要求 1 儀表供氣系統(tǒng)氣源操作在線壓力下的露點應(yīng)比工作環(huán)境或歷史上當?shù)啬昙緲O端最低溫度至少低 10℃ 2儀表空氣含塵粒不大于 3μ m含塵量應(yīng)小于 1mgm3其含油量應(yīng)小 于 10mgm3以下氣源壓力 500800kPa G 44 主要設(shè)備的選擇 441 主要關(guān)鍵設(shè)備的選擇 主要設(shè)備的選擇參考了國內(nèi)外相同規(guī)模的原料藥廠的成功經(jīng)驗輔助設(shè)備依據(jù)本項目實踐并結(jié)合建廠地點的實際確定 442 設(shè)備選擇的原則 1 設(shè)備大型化盡可能減少同類設(shè)備的臺數(shù) 2 國產(chǎn)化凡國內(nèi)能設(shè)計制造且能滿 足生產(chǎn)需要的設(shè)備立足國內(nèi)采購制作 3 先進性對于關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)檢設(shè)備擬采用進口設(shè)備 443 裝置主要設(shè)備表 根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方提供的生產(chǎn)設(shè)備清單編制 序號 設(shè)備名稱 型號及規(guī)格 材質(zhì) 單位 數(shù)量 備注 1 搪瓷反應(yīng)釜 1000L 搪瓷 臺 15 2 搪瓷反應(yīng)釜 2021L 搪瓷 臺 3 3 搪瓷反應(yīng)釜 5000L 搪瓷 臺 7 4 高壓氫化釜 2021L 不銹鋼 臺 3 5 高位槽 200L 不銹鋼 臺 8 6 高位槽 400L 不銹鋼 臺 12 7 高位槽 800L 不銹鋼 臺 6 8 搪玻璃冷凝器 410M2 搪瓷 臺 20 9 離心機 SS1000 不銹鋼 臺 6 10 搪瓷雙錐回轉(zhuǎn)式烘干機 1500L 臺 4 1