【正文】 qite Huanshipian HN N HN H 2O ON H 2H N2 C H 3 S O 3 HGliclazide Modified Release Tablets SNHNHNH 3 CO O OC 1 5 H 2 1 N 3 O 3 S 3 2 3 . 4 1 格列齊特的化學(xué)名稱為： 1(3氮雜雙環(huán) []3辛基 )3對甲苯磺酰脲。 格列齊特最先由法國施維雅藥廠開發(fā)成功，商品名為達(dá)美康（ Diamicron）。達(dá)美康目前已經(jīng)在世界上 130 多個國家注冊和銷售。1985 年引進(jìn)中國后，得到廣大醫(yī)生和專家和一致好評，現(xiàn)在已成為我國第一線口服降糖藥。格列齊特（ Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》收為乙類目錄中。目前國內(nèi)格列齊特市場規(guī)模目前約 3 億元左右。 抗過敏新藥 — 地氯雷他定片 地 氯 雷 他 定 Dil252。 leitading Desloratadine C19H19ClN2 HNNC l本品為 8氯 6, 11二氫 11(4亞哌啶基 )5H苯并 [5,6]環(huán)庚三烯并 [1,2b]吡啶。按干燥品計算，含 C19H19ClN2 不得少于 %。 氯雷他定（商品名：克敏能 ， Clariryne）是 1988 年首次上市的抗過敏藥物，因無親酯性不易透過血腦屏障，被譽為開發(fā)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，治療變態(tài)性疾病的一大進(jìn)步。 1993 年美國聯(lián)邦飛行局（ FAA）和 1997 年美國空軍司令部（ ACC）批準(zhǔn)氯雷他定是唯一飛行員可使用高空抗過敏藥，從而說明氯雷他定的使用是最安全的。 地氯雷他定是高效抗過敏藥物，屬于組胺 H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開發(fā)，于 2021年 1月上市。地氯雷他定是現(xiàn)有全球市場暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物，其整體療效明顯高于氯雷他定，尤其是副作用反應(yīng)更小于現(xiàn)有品種 氯雷他定。 與現(xiàn)有的抗過敏藥相比地氯雷他定擁有明顯的優(yōu)勢： （ 1）減少充血作用：地氯雷他定可明顯減輕季節(jié)性過敏性鼻炎患者的充血癥狀，而其它抗組胺藥無此作用。超過 1300 例的臨床研究結(jié)果顯示口服地氯雷他定 5 或 鼻充血及鼻塞積分。 （ 2）與現(xiàn)有抗組胺藥不同，無心血管毒副反應(yīng)： ScheringPlough研究所的報告指出，在健康受試者進(jìn)行的研究中，高劑量的地氯雷他定對受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用。 （ 3）與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細(xì)胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用：ScheringPlough 研究所的研究報告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素P450 抑制劑如酮康唑合用無心血管毒副作用。 （ 4）改善過敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量：美國過敏與哮喘醫(yī)療協(xié)會 Eli Meltzer 博士報道地氯雷他定可明顯改善季節(jié)性過敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量，改善程度與鼻炎癥狀及體征的改善程度相關(guān)。 （ 5）與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，無酒精易化作用：與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對酒精引起的精神運動變化無易化（加強）作用。 （ 6）作用強而基本沒有嗜睡的不良反應(yīng) 綜上所述，地氯雷他定為一種安全有效的第三代抗組胺藥，臨床可用于治療各類過敏性疾病 包括：季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性支氣管哮喘、過敏性皮膚病等，與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，具有作用強、起效快、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過敏藥更有優(yōu)勢。保守估計，國內(nèi)市場容量為 4億元。因此開發(fā)地氯雷他定具有很大的社會效益與經(jīng)濟(jì)效益，本品上市后有望取代現(xiàn)有的抗組胺藥。 非甾體抗炎藥 — 洛索洛芬鈉片 洛索洛芬鈉片 Luosuoluofenna Pian Loxoprofen Sodium Tablets OC H 3OO N a2 H 2 O C15H17NaO3 2H2O 本 品的主要活性成分為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名為：（177。） 2[4（ 2氧代環(huán)戊基甲基）苯基 ]丙酸鈉 二水合物。 非甾體抗炎藥（ NSAIDs）具有較好的消炎解熱鎮(zhèn)痛作用，被廣泛地用于治療關(guān)節(jié)炎（特別是 RA、 OA）和各種炎癥引起的疼痛。它通過抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生。 洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點是鎮(zhèn)痛作用強，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無活性，因此與其它非甾體消炎 鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強、對消化道損傷小。洛索洛芬鈉具有半衰期短，不易在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)較輕，無肝、腎功能損害，其不良反應(yīng)均為輕度消化道反應(yīng)，大多數(shù)患者均能耐受等特點。 二、市場分析 托拉塞米片 高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一、也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者 6億人，高血壓患病率約為 10%，歐美一些發(fā)達(dá)國家的患病率為 20%。中國高血壓患病率約為 12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過 1億人，且每年以300 萬人的速度增長。根據(jù)中國醫(yī)師學(xué)會提供的數(shù)據(jù)，我國 1991 年普查高血壓患病率為 %，與 1980年相比， 10 年間發(fā)病率增加了25%。 2021年的普查顯示，我國高血壓的患病率已經(jīng)增加到了 %，患者人數(shù)超過了 億，與 1991 年相比，患者人數(shù)增加了 31%。據(jù)全國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對 300 余家入網(wǎng)醫(yī)院購藥金額的統(tǒng)計， 2021 年各醫(yī)院購高血壓類藥金額較 2021 年增長了 %，購藥數(shù)量增長了%。而今年第一季度，購藥金額、數(shù)量較 2021 年同期分別增長了%和 %。 托拉塞米作為新的安全有效的強效利尿藥 ,不僅能治療充血性心衰引起的水腫 ,具有保鉀 利尿作用 ,還對輕、中度高血壓有較好療效 ,將會產(chǎn)生廣泛的社會效益。該藥于 1993 年首次在法國上市 ,后在意大利、比利時、英國、日本等國上市。由于臨床療效好 ,安全性高 ,1993年 8 月獲得 FDA 批準(zhǔn)在美國上市。利尿藥由于其療效確切 ,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線治療藥物。在心血管類藥物中 ,利尿藥銷售占 10l2%,世界利尿藥年銷售額為 2024 億美元 ,市場前景廣闊。 在美國，口服利尿劑已成為治療輕、中度高血壓病的首選藥物。處方量為 4500萬張 /年。作為此類藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收載美國藥典。在國內(nèi) ，托拉塞米已被列入國家醫(yī)保目錄。作為口服利尿降壓藥，托拉塞米片將會在口服降壓藥的近 80 億市場份額占一席之地（約 8~10%份額）。 2021 年全國醫(yī)院用心腦血管系統(tǒng)用藥共計 億元，與 2021年的銷售金額 億元相比，市場同比增長 11%。從銷售金額上看，心臟病治療藥和周圍血管擴張藥市場占據(jù)市場份額最大的比例， 2021年銷售金額分別為 億元和 。 注射用托拉塞米 目前國內(nèi)心衰病人約 1500 萬，肝硬化腹水病人約 500 萬人，腎衰 200萬人以上。注射用托拉塞米大劑量（ 10~20mg/天）治 療心衰、腎衰及肝腹水效果卓越，且毒副作用小，因此本品市場容量巨大。 注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國內(nèi)年銷量約 1500 萬只。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而影響其推廣使用。所以注射用托拉塞米凍干針的上市，將會在注射用利尿劑中獨領(lǐng)風(fēng)騷。保守估計，托拉塞米注射劑的國內(nèi)市場份額應(yīng)當(dāng)在 68億人民幣。 注射用甲磺酸奈莫司他 急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛，嚴(yán)重者會出現(xiàn)休克，甚至短時間內(nèi)引發(fā)生命危險；此病病情兇險，死亡率高，好發(fā)年齡為 20－ 50 歲，女性較男性多見；急性胰腺 炎的發(fā)病率為 10 萬分之 ～ 80，占急腹癥 10%左右，其中 20%～ 30%的病例可能發(fā)展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為 40%。與發(fā)達(dá)國家胰腺疾病進(jìn)入發(fā)病平穩(wěn)增長期相比，我國的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增長的趨勢比較明顯，并且呈現(xiàn)城市高于農(nóng)村，沿海地區(qū)高于內(nèi)陸地區(qū)的流行病學(xué)態(tài)勢。急性胰腺炎是一種化學(xué)性炎癥，是胰腺的各種消化酶被激活后對胰腺本身的消化。促發(fā)激活的因素中就以膽系疾?。ㄒ阅懩已住⒛懡Y(jié)石為主）首當(dāng)其沖。據(jù)統(tǒng)計，我國膽源性胰腺炎占急性胰腺炎的 ％。近年來，人們飲酒人數(shù)及飲酒習(xí)慣發(fā)生變化，使原來并不突 出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，已經(jīng)達(dá)到急性胰腺炎的％。同時，患有高脂血癥的肥胖者與急性胰腺炎也難逃關(guān)系，據(jù)我國地方性的不完全統(tǒng)計，高血脂性胰腺炎約占急性胰腺炎 ％～％。另有研究發(fā)現(xiàn)吸煙，尤其每日超過 20 支者，與急性胰腺炎具有顯著的相關(guān)性。 甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。甲磺酸奈莫司他凍干粉針是合成的蛋白酶抑制劑。蛋白酶抑制劑用于治療急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化、手術(shù)后胰腺炎，還可用于心臟直視手術(shù)及血液體外循環(huán)時的抗凝、 DIC的早期治療、休克以及自身免疫性疾病的治療。在過去的十五 年間，急性胰腺炎治療藥市場上僅有注射用加貝酯一個品種，目前銷售數(shù)量為 100 萬支 /年以上，銷售額超過 7000 萬元。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來治療胰腺炎的主流藥物。 甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢： (1)抑酶譜廣、作用強：體外試驗結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他抑制補體介導(dǎo)的溶血，抑制作用強于加貝酯及亮肽素。與血漿 37℃孵育后加貝酯對胰蛋白酶的抑制作用減弱的程度顯著大于甲磺酸萘莫司他。這些結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他比其它酶抑制劑加貝酯、亮肽素、抑肽酶及烏司他丁更有價值。在體內(nèi)試驗研究表明甲磺酸萘莫司他 對急性胰腺炎導(dǎo)致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強于現(xiàn)臨床一線用藥加貝酯及抑肽酶。 (2)半衰期長：甲磺酸萘莫司他血漿消除半衰期為 23min，每天給藥 1～ 2 次，而加貝酯半衰期僅為 55 秒，需每天靜脈滴注 3 次。 (3)穩(wěn)定性好：體外試驗結(jié)果表明加貝酯與血漿在 37℃孵育后短時間內(nèi)蛋白酶抑制作用明顯降低，而甲磺酸萘莫司他活性保持的時間長得多。 注射用甲磺酸奈莫司他凍干針的出現(xiàn)，將會在急性胰腺炎治療市場上與注射用加貝酯強力之爭。日本鳥居株式會社第一家推出注射用甲磺酸奈莫司他，目前在日本的銷售額為 億美金。 單一產(chǎn)品如 此大的銷售額在日本制藥行業(yè)中是罕見的除急性胰腺炎適應(yīng)癥外，注射用甲磺酸奈莫司他凍干粉針的更廣泛用量的適應(yīng)癥為 ICU 和透析時防止血栓的形成，在這兩個適應(yīng)癥領(lǐng)域里，尚無直接競爭產(chǎn)品。因此，這三個適應(yīng)癥每年可為此產(chǎn)品帶來計 150萬支以上的銷售數(shù)量，市場容量為 。目前，青島 xxx藥業(yè)有限 公司獨家擁有甲磺酸奈莫司他凍干粉針。 注射用尼扎替丁 消化系統(tǒng)疾病是常見的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹?，主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的 10～ 12％。據(jù)統(tǒng)計，美國胃腸疾病發(fā) 病率男性為 10％，女性為 5％；日本為 5～ 10％；德國為 ％。我國胃腸疾病平均發(fā)病率為 ％，上海居民發(fā)病率高達(dá) ％，占上海居民常見病和多發(fā)的第二位，其中消化性潰瘍發(fā)病率為 ％；北京、四川、遼寧等省市為 ％。據(jù) IMS 統(tǒng)計，去年全球消化／代謝類用藥銷售額為 億美元，較同期增長了 8％。隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩(wěn)步增長。 據(jù)最近有關(guān)部門所作一項來自全國 90 多個省市的 176 份醫(yī)生調(diào)查問卷顯示，胃潰瘍用藥市場上， 西藥占據(jù)了主導(dǎo)地位，達(dá) 70%以上的市場份額。國內(nèi)最新統(tǒng)計分析結(jié)果表明，消化系統(tǒng)藥物約占銷售額的 12%；其中抗?jié)兯幷伎備N售額 44%。近年來，我國胃腸疾病用藥銷售額一直居于藥品銷售總額的前 3 位，在各類產(chǎn)品銷售利潤率排序中，消化系統(tǒng)用藥名列第一位，超過了抗感染藥的銷售利潤率。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計結(jié)果， 2021 年我國消化系統(tǒng)用藥銷售額達(dá)到 149 億元，消化性潰瘍用藥銷售額約為 66 億元，作用于消化系統(tǒng)的藥物醫(yī)院用藥金額同比增加 74%。 尼扎替丁是由美國禮來于 1988年研制上市，商品名為 Axid，它在上市第一年的全球銷售額為 億美元。尼扎替丁抑酸作用與鹽酸雷尼替丁相似，顯著強于西咪替丁，尼扎替丁的優(yōu)勢是顯著抑制夜間胃酸分泌達(dá) 12 小時，因此尤其適用于治療消化性潰瘍引起的上消化道出血；尼扎替丁對肝臟無損害作用。尼扎替丁注射液在國外也是新近上市，目前在國內(nèi)為空白（而且至今無研制開發(fā)的報道），因此短時間內(nèi)不存在惡性競爭之虞。市場定價可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場操作空間。 目前，在國內(nèi)，治療上消化道出血的產(chǎn)品有雷尼替丁 ,其仿制品泛濫幾乎退出市場后，主要為質(zhì)泵子抑制劑的天下，其市場份額在1000 萬支 /年 左右。注射用尼扎替丁凍干針的上市，期望在終端市場上獨占風(fēng)騷，年銷售數(shù)量在 50~100 萬支，市場容量為 7500萬元。 格列齊特緩釋片 根據(jù)美國糖尿病學(xué)會的統(tǒng)計，每年新增糖尿病人群亦達(dá) 1300 萬之多。 2021 年，美國對糖尿病治療的直接醫(yī)療費用支出總計達(dá) 920億美元。 糖尿病在我國僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國人口眾多