【正文】 一種水溶性陰離子高分子型化合物 。通常使用的是它的鈉鹽，又稱 (CMSNa) 形狀 : 白色或黃色粉末，無臭、無味、無毒、熱易吸潮。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有機溶劑 。 6 硬脂酸鎂 潤滑劑 硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑 。 輔料的選擇原則 7 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還 常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿浴? c) 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。 d) 輔料的加入 不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量 。 生產(chǎn)工藝簡介 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干法制粒壓片和濕法制粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干 法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。 本設計中采用濕法制粒壓片。 濕法制粒壓片 ： 藥物、輔料 粉碎、過篩、混合得混合物料 加粘合劑、潤粉碎 過篩 混合 制粒 干燥 整粒 混合 壓片 主藥 輔料 潤滑劑 粘合劑 8 濕劑制成軟材 過篩得濕顆粒 干燥得干顆粒 整粒 加崩解劑、潤滑劑混勻 壓片 （需要包衣的還要包衣） 包裝。 第三章 工藝流程 設計概述 課題名稱：年產(chǎn) 5000萬對乙酰氨基酚片劑車間工藝設計 設計依據(jù) 本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據(jù)，同時參考 已有 SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設計技術規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》、《 GMP》等多種設計規(guī)范。 設計內(nèi)容 (1) 文字部分：設計任務書、設計說明書。 (2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 設計原則： (1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照《 GMP》和《潔凈廠房設計規(guī)范》等標準進行設計。 (2) 對設備的選擇，應考慮其 是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合 GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。 (5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設計質(zhì)量。 9 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以 及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應 注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。 本次設計中，貝諾酯片制備的工藝條件是 淀粉糊精制成軟材 ,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒 ,60℃～ 65℃烘干 , 12目整粒 ,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片 片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢 ,包裝。 根據(jù)以上原則，在符合 GMP 要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 300000 級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設計如下： 粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（ impact），壓縮力（ pression），研磨力（ attrition 或 rubbing）和剪切力（ cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作， ① 它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。 ② 有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。 ③ 有助于提高制 10 劑質(zhì)量。 ④ 有利于 藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 混合的機理有三種： 對流混合 在機械轉動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位 移時進行的總體混合。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。 擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 混合的影響因素有： a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。 b) 設備類型的影響。 11 c) 操作條件的影響。 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料 混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。 ， 總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過 20 目鋼絲篩。 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜