慶大霉素的生產(chǎn)工藝-文庫(kù)吧
2025-02-26 10:27 本頁(yè)面
【正文】 青霉素 的患者 T1/2可能縮短；但在婦科、外科及燒傷的不同患者間有很大差異。小兒 T1/2為 5～ ，體重輕的 T1/2較長(zhǎng)。 ? 該品在體內(nèi)不 代謝 ，經(jīng) 腎小球 濾過(guò)排出，尿中濃度可超過(guò)100μg/ml， 24小時(shí) 內(nèi)排出 50～ 93%。新生兒出生 3天以?xún)?nèi)者，給藥 12小時(shí)內(nèi)排出 10%；新生兒出生 5～ 40天者給藥 12小時(shí)內(nèi)排出40%。 血液透析 與腹膜透析可從血液中清除相當(dāng)藥量，使 T1/2顯著縮短。 四 .適合癥狀 ? ①該品適用于綠膿桿菌、變形桿菌 (吲哚陽(yáng)性和陰性)、 大腸桿菌 、克雷伯菌屬、 腸桿菌屬 、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌 (包括耐青霉素 (G)與耐甲氧西林 菌株 )所致的新生兒膿毒癥、 敗血癥 、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 (包括腦膜炎 )、尿路 生殖系統(tǒng) 感染、呼吸道感染、 胃腸道感染 (包括腹膜炎 )、膽道感染、 皮膚 、 骨骼 、 中耳炎 、鼻竇炎；軟組織感染 (包括燒傷 )、李斯特菌??； ? ②該品用于綠膿桿菌或 葡萄球菌 所嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí) (腦膜炎、腦室炎 )，可同時(shí)用該品鞘內(nèi)注射作為輔助治療； ? ③該品不適用于單純性 尿路感染 初治，除非 病原菌對(duì)其他毒性較低的 抗菌藥物 不敏感，該品對(duì)鏈球菌中的多數(shù)菌種 (尤其 D組 )、 肺炎球菌 和 厭氧菌 (如類(lèi)桿菌屬或梭狀芽胞桿菌屬 )無(wú)效； ? ④該品口服可用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，也可用該品肌注合并 克林霉素 或 甲硝唑 以減少結(jié)腸手術(shù)后感染率。 五 .使用劑量 ? 成人肌肉注射或稀釋后靜脈滴注，一次80mg(8萬(wàn)單位 )，一日 2—3次，間隔 8小時(shí)?；虬大w重 1一 (以慶大霉素計(jì)，下同 )。每 8小時(shí) 1次；或按體重 ，每 6小時(shí) 1次，共 7一 10日。 ? 小兒按體重每日 3—5mg/kg，分 2—3次給藥。血液透析后，可根據(jù)感染嚴(yán)重程度，成人按體重補(bǔ)給一次劑量 1—；小兒按體重補(bǔ)給 2—。 注意事項(xiàng) ? (1)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其在新生兒、老年和腎功能不全的患者。慶大霉素的有效治療濃度范圍為4一 10μg/ml。應(yīng)避免高峰血藥濃度持續(xù)在 12μg/ml以上和谷濃度超過(guò) 2μg/ml。但外科、婦科、產(chǎn)科或燒傷患者由于個(gè)體差異較大，按計(jì)算劑量可能低于最小常用量或超過(guò)最大常用量。接受慶大霉素鞘內(nèi)注射者應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)腦脊液內(nèi)藥物濃度。 ? (2)不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量。 ? (3)患者應(yīng)給予充足的水分，以減少腎小管損害。 ? (4)長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致耐藥菌過(guò)度生長(zhǎng)。 ? (5)給予首次飽和劑量 (1一 2mg/kg)后，有腎功能不全，前庭功能或聽(tīng)力減退的患者所用維持量應(yīng)酌減：劑量不變，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間；或給藥間期不變，每次劑量減少或停用慶大霉素，其維持量可按下式計(jì)算：①延長(zhǎng)給藥間期 (小時(shí) )，每次劑量不變 (1一2mg/kg)，給藥間期 =患者血肌酐值(mg/100ml) 8或②減少維持劑量，每 8小時(shí)給藥一次：每次劑量 =患者體重（ kg）常規(guī)用量（ mg/kg） /患者血肌酐值(mg/100ml)。由于慶大霉素在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)尿排出，因此腎功能減退的患者中可能引起藥物積聚達(dá)中毒濃度。 不良反應(yīng) ? (1)曾有報(bào)道慶大霉素全身應(yīng)用合并鞘內(nèi)注射時(shí)引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。慶大霉素引起腎功能減退的發(fā)生率較妥布霉素為高。 大劑量用藥容易導(dǎo)致水腫 ? (2)發(fā)生率較多者有聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感 (耳毒性 )、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴 (腎毒性 )、步履不穩(wěn)、眩暈 (耳毒性，影響前庭；腎毒性 )。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力 (神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性 )。 ? (3)停藥后如發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感，需引起注意。不良反應(yīng)與卡那霉素進(jìn)近似，用量小時(shí)反應(yīng)較輕 .如用量大，療程長(zhǎng)，偶見(jiàn)腸道菌群紊亂，一旦出現(xiàn)即停藥，可恢復(fù)正常 .可有白細(xì)胞減少，聽(tīng)力及腎損害 .個(gè)別病例口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈 ,耳鳴 .偶有過(guò)敏性休克，主要癥狀為呼吸道阻塞及循環(huán)障礙、半數(shù)以上病例經(jīng)搶救無(wú)效而死亡，故有人認(rèn)為該品的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為速發(fā)型過(guò)敏性休克 .可引起羅姆伯格氏癥 (閉目難立，暗處和洗臉時(shí)站不穩(wěn) )中毒癥狀。 耐藥機(jī)制 ? 產(chǎn)生鈍化酶：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶。 ? 細(xì)胞膜通透性下降。 ? 修飾靶蛋白（ p10蛋白）。 ?缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能：如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)的耐藥性。 制備原理 ? 慶大霉素的生產(chǎn)是采用五級(jí)發(fā)酵形式，離子交換樹(shù)脂的方法進(jìn)行產(chǎn)品的分離精制。慶大霉素產(chǎn)生菌絳紅小單孢菌或棘孢小單孢菌經(jīng)孢子制備、搖瓶菌絲培養(yǎng)后接入種子罐，種子經(jīng)過(guò)一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)、四級(jí)擴(kuò)級(jí)培養(yǎng)后接入發(fā)酵罐。發(fā)酵過(guò)程中控制溫度、通氣量、pH、補(bǔ)料等各項(xiàng)工藝參數(shù)， 4~6天發(fā)酵結(jié)束。發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂吸附、洗脫、脫色、濃縮和干燥可得慶大霉素成品。 硫酸慶大霉素工藝流程 發(fā) 酵 用 小單 胞 菌一 級(jí) 種 子罐
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