喹諾酮類抗菌藥xxxx-4-25(1)-文庫吧
2025-02-19 12:50 本頁面
【正文】 原體、支原體也有較強作用。G＋ 菌： 莫西＞加替＞左氧＞環(huán)丙厭氧菌：莫西＝加替＞左氧＞環(huán)丙抗菌作用AUC/MIC與療效的關(guān)系抑制細菌 拓撲異構(gòu)酶 II(DNA回旋酶 )抑制細菌 拓撲異構(gòu)酶 IV 其它DNA回旋酶使 DNA保持高度卷緊狀態(tài)， G－ 菌拓撲異構(gòu)酶 IV負責將子代的 DNA解環(huán)， G＋ 菌作用機制 — 抑制細菌 DNA合成抑制細菌 RNA及蛋白質(zhì)合成， 誘導菌體DNA錯誤復制，抗菌后效應（ PAE）拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶 IV(parC, parE)拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶 II (gyrA, gyrB)左氧氟沙星左氧氟沙星作用機制口服吸收良好， Fe2＋ 、 Ca2＋ 、 Mg2＋ 影響吸收吸收吸收血漿蛋白結(jié)合率低（ 1430%），分布廣、組織濃度高分布分布經(jīng)肝臟細胞色素 P450系統(tǒng)氧化代謝代謝大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出，腎功能減退時需調(diào)整劑量排泄排泄多數(shù)半衰期較長（ 57h，甚至 10+h） ，可 qd給藥半衰期半衰期體內(nèi)過程泌尿生殖道感染呼吸系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染其它感染多重耐藥的銅綠假單胞菌感染－環(huán)丙沙星包括成人患者傷寒沙門菌的治療骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等廣左氧、氧氟、環(huán)丙－ TB左氧、莫西－非典型病原體臨床應用天然耐藥率極低，但后天耐藥發(fā)展迅速本類藥物間有交叉耐藥與其他類抗菌藥無交叉耐藥常見耐藥菌：大腸、金葡、銅綠、腸球耐藥性衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)對大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測時間 醫(yī)院數(shù) 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 20232023年 % % %20232023年 20家 % % %20232023年 84家 %* %* *個別省市對環(huán)丙沙星的耐藥率高于 80%，對左氧氟沙星的耐藥率接近 80%2023年第一季度我院分離率前三位 G+菌和 G菌對 FQs耐藥率%大腸埃希菌藥物金黃色葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌環(huán)丙沙星 % %左氧氟沙星 % 40% %耐藥機制1靶位改變靶位改變 主要靶位的點突變可使ＭＩＣ上升，但達不到耐藥。主要靶位多個突變或主次靶位同時突變，耐藥上升。 外膜通透性外膜通透性降低降低 主動泵出系統(tǒng)的激活或外膜孔蛋白的表達改變。 質(zhì)粒介導質(zhì)粒介導 此機制單獨存在時只會使細菌產(chǎn)生低水平耐藥。同時存在其他耐藥機制時，可增強細菌耐藥水平。防耐藥突變濃度理論1防耐藥突變濃度防耐藥突變濃度 (mutantpreventionconcentration， MPC)是指抑制第一步或下一步耐藥突變株生長所需的最低抗菌藥物濃度。 當藥物濃度高于當藥物濃度高于 MPC時，病原菌必須同時發(fā)生時，病原菌必須同時發(fā)生 2次或更多次耐藥突次或更多次耐藥突變才能生長變才能生長 ， MPC是嚴格限制耐藥突變株選擇的抗菌藥濃度閾值。 抗菌藥濃度在病原菌的抗菌藥濃度在病原菌的 MSW(MPC與與 MIC間的濃度差，即耐藥突變間的濃度差，即耐藥突變選擇窗選擇窗 )之內(nèi)時，耐藥突變株會被選擇性富集擴增。之內(nèi)時，耐藥突變株會被選擇性富集擴增。治療肺鏈時，耐藥突變株選擇性增殖的風險：左氧治療肺鏈時，耐藥突變株選擇性增殖的風險：左氧 ＞ 加替加替 ＞ 莫西莫西用法濃度依賴性抗菌藥多數(shù)半衰期較長抗菌后效應明顯多數(shù)qd給藥高劑量不易耐藥不良反應藥物 上市時間 退市時間 退市原因替馬沙星 1992 1992 溶血性貧血、肝腎損害、低血糖司帕沙星 1993 1995 嚴重光毒性在法國被嚴格限制適應證格帕沙星 1997 1999 心臟不良事件曲伐沙星 1997 1999 嚴重肝毒性被美國嚴格限制使用，被歐洲終止上市克林沙星 1999 1999 嚴重光毒性和低血糖而撤回上市申請加替沙星 1999 2023 血糖代謝紊亂、心臟不良事件胃腸道反應CNS毒性皮膚及光敏反應跟腱炎心臟毒性血糖異常不良反應軟骨損害肝功能異常u最常見，氟羅、司帕、格帕 10%，其它 28%u一般可耐受，停藥可恢復 u常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等 160
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