擬抗膽堿藥-文庫吧
2025-02-09 10:09 本頁面
【正文】 酰膽堿19 乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程20n 抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶的親和力比 Ach大，結(jié)合物分解慢或不易分解，從而抑制膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出 M和 N樣作用n 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：— 易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）— 難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）膽堿酯酶抑制劑21n 理化性質(zhì)： 季胺類，脂溶性低，穿透力弱n 作用機制 ：新斯的明可與乙酰膽堿競爭與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合，從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中的乙酰膽堿積聚，表現(xiàn)出 M和 N樣的作用。新斯的明與酶結(jié)合后形成的氨甲?；憠A酯酶水解較慢，故對酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也較慢。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）22n 藥理作用— 對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱— 對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強— 能直接激動骨骼肌運動終板上的 NM受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，所以 對骨骼肌的興奮作用最強 ?！?對中樞幾無作用。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）23n 臨床應(yīng)用— 重癥肌無力— 術(shù)后腹氣脹及尿潴留— 陣發(fā)性室上性心動過速— 肌松藥解毒— 阿托品中毒解救易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）24n 不良反應(yīng)：— 膽堿能危象 ：過量應(yīng)用抗膽堿酯酶藥新斯的明等治療重癥肌無力，由于骨骼肌運動終板處 Ach大量堆積，引起終板膜持久去極化，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳遞功能進一步障礙，進而加重肌無力的癥狀，稱為膽堿能危象?！?M樣癥狀可用阿托品對抗。— 禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗死等。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）25n 易通過血腦屏障，對中樞小劑量興奮、大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹而死亡。n 局部應(yīng)用治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大。易逆性抗膽堿酯酶藥— 毒扁豆堿（ physostigmine）26n 脂溶性高，易揮發(fā)，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜及完整的皮膚吸收。n 吸收后可分布全身，以肝臟含量最高。n 體內(nèi)氧化后毒性增加，水解使毒性降低，由腎臟排出。難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機磷酸酯類（ anophosphates）27難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機磷酸酯類（ anophosphates）n 中毒機制： 有機磷酸酯類分子中的磷原子與 AChE的酯解部位絲氨酸上的羥基結(jié)合，生成難以水解的磷?；?AChE，使 AChE失去水解 ACh的能力，導(dǎo)致 ACh在體內(nèi)大量堆積，引起一系列中毒癥狀。 28難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機磷酸酯類（ anophosphates）n 中毒癥狀 ：— M樣作用癥狀 ：瞳孔縮小、視物模糊、流涎、出汗；支氣管分泌物增多、支氣管痙攣，呼吸困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；大小便失禁；心動過緩，血壓下降?！?N樣作用癥狀 ：肌肉震顫、抽搐，嚴重者表現(xiàn)為肌無力，甚至麻痹（ N2受體）；心動過速，血壓升高 （ N1受體）。 — 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：先興奮后抑制，頭痛、頭暈、不安、失眠、譫妄、抽搐；昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭。一般輕度中毒以 M樣表現(xiàn)為主，中度中毒 M和 N樣表現(xiàn)同時出現(xiàn)，重度中毒除有 M和 N樣表現(xiàn)外，還可出現(xiàn) CNS癥狀。 29難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機磷酸酯類（ anophosphates）n 解救原則 ：— 清除毒物，避免繼續(xù)吸收 ：清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉等?！?對癥治療以減輕中毒癥狀 ：除一般對癥處理如吸氧、人工呼吸、補液外，還應(yīng)及早、足量、反復(fù)注射阿托品，直至輕度阿托品化，以緩解 M樣癥狀、部分中樞癥狀和神經(jīng)節(jié)興奮癥狀?！?對因治療，恢復(fù) AChE的活性 ：由于阿托品無復(fù)活膽堿酯酶的作用，對肌顫亦無效。故中、重度中毒者應(yīng)與膽堿酯酶復(fù)活藥 (如碘解磷定 )合用。 30膽堿酯酶復(fù)活劑n 作用機理 ：— 與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合生成磷?；饨饬锥?,游離出膽堿酯酶 ,恢復(fù)其活性。 — 直接與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類結(jié)合成無毒的磷酰化碘解磷定，由腎排出。阻止后者進一步與 AChE結(jié)合，以免中毒過程繼續(xù)發(fā)展。31膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定（ PAMI）n 溶液不穩(wěn)
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