制藥分離工程-第十四章手性分離-文庫(kù)吧
2024-12-22 04:14 本頁(yè)面
【正文】 映體的藥效學(xué)差異 (1) 只有一種對(duì)映體具有所要求的藥理活性。 (2) 當(dāng)藥物的手心中心不涉及與受體結(jié)合時(shí)，兩異構(gòu)體可具有相似的活性。 (3) 兩種對(duì)映體具有不同的 藥理活性 。 (4) 對(duì)映體藥理活性相同但作用程度并不相等。 ?手性藥物的毒理學(xué) 1. 對(duì)映體之一有毒性 抗風(fēng)濕藥青霉胺 D型無(wú)生物毒性，而 L型毒性強(qiáng)且潛在的致癌作用。 2. 對(duì)映體生物轉(zhuǎn)化增加毒性 局麻藥丙胺卡因 (Prilocaine)兩種對(duì)映體的局部作用相近，其 S（ +）型水解緩慢，但 R()對(duì)映體可迅速水解生成導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥的甲苯胺，具有血液毒性。 3. 沙立度胺 (Thalidomide)事件 在 20世紀(jì) 60年代出現(xiàn)的沙立度胺事件，成為藥學(xué)史上的沉痛教訓(xùn)。 R(+)和 S()沙立度胺都有鎮(zhèn)靜作用，可用于緩解孕婦的晨土反應(yīng)，因而我國(guó)仿制時(shí)將其稱為 “ 反應(yīng)停 ” 。 S（ ） 沙立度胺還有免疫抑制活性。 ? 沙立度胺的消旋體用作緩解反應(yīng)作用，后來(lái)發(fā)現(xiàn)在歐洲服用過(guò)的孕婦不少產(chǎn)下海豚狀畸形兒。隨后研究表明：反應(yīng)停右旋體(R型 )有鎮(zhèn)靜作用，左旋體 (S型 )具有胚胎毒性和致畸作用。 ?無(wú)數(shù)婦女服用了消旋藥物，減輕了反應(yīng)，但隨后產(chǎn)下了數(shù)千例畸形胎兒。 在新藥研發(fā)領(lǐng)域， 藥物對(duì)映體的拆分對(duì)分子藥理學(xué)方面有特殊的貢獻(xiàn)：手性藥物的研制可以導(dǎo)致藥效作用的成倍增加，或者毒副作用的成倍減少甚至根除，或?qū)е乱粋€(gè)具有全新藥理作用的藥物產(chǎn)生，在新藥研發(fā)領(lǐng)域具有極其重大的意義。 ?獲得單一手性物質(zhì)的方法 (1) 手性源合成法 以手性物質(zhì)為原料合成其他手性化合物。 (2) 不對(duì)稱合成法 在催化劑或酶的作用下合成得到過(guò)量的單一對(duì)映體化合物的方法 手性藥物的制備方法 （ 3）混旋體拆分法
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