【正文】 ? 肥胖癥：肥胖癥不僅容易引起 2型糖尿病，同樣也可引起妊娠糖尿病。 2型糖尿病發(fā)病機制 ? 大量研究已顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸（ FFA）的刺激下，自由基大量生成 ,進而啟動氧化應激。氧化應激信號通路的激活會導致胰島素抵抗（ IR）、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。由此可見，氧化應激不僅參與了 2型糖尿病的發(fā)病過程，也構成糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)病機制。氧化應激與糖尿病相互促進 ,形成一個難以打破的怪圈。 2型糖尿病發(fā)病機制 ? 胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生 ,在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當胰島素抵抗增強、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現時，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進展，血糖開始升高。高血糖和高 FFA共同導致 ROS大量生成和氧化應激，也激活應激敏感信號途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現為糖尿病持續(xù)進展與惡化。體外研究顯示， ROS和氧化應激可引起多種絲氨酸激酶激活的級聯(lián)反應。最近的抗氧化劑改善血糖控制試驗也證實， ROS和氧化應激會引起胰島素抵抗。 2型糖尿病發(fā)病機制 ? β細胞也是氧化應激的重要靶點， β細胞內抗氧化酶水平較低，故對 ROS較為敏感。 ROS可直接損傷胰島 β細胞，促進 β細胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉導通路間接抑制 β細胞功能。 β細胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對細胞造成更為顯著的損害。 2型糖尿病發(fā)病機制 糖尿病并發(fā)癥：血管病變、視網膜病變 ? 動脈：動脈粥樣硬化見于半數以上病人，發(fā)病不受年齡限制，主要累及主動脈、冠狀動脈、腦動脈等，常引起心、腦、腎嚴重并發(fā)癥而致死。周圍動脈尤其是下肢足背動脈等硬化可引起壞疽。 ? 微血管：包括毛細血管、微動脈、微靜脈，從光鏡及電鏡下發(fā)現糖尿病中微血管病變的特征為毛細血管基膜增厚： 正?；ず窦s 80～ 250nm，糖尿病人基膜增厚可達 500～800nm?；ぶ杏刑穷惓练e，其中主要為羥賴氨酸相應按比例減少，提示賴氨酸被羥化而成羥賴氨酸，此種微血管病變常伴有微循環(huán)異常，為并發(fā)許多臟器病變的病理基礎。分布非常廣泛，尤以腎小球、眼底、神經、心肌、肌肉等的微血管為主，引起腎臟病變、眼底病變、神經病變及心肌等肌肉病變，成為決定患者預后的主要因素。 基膜增厚的發(fā)病機理兩學說 ? 代謝紊亂學說：從最近研究生化測定，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉積，動脈也易于發(fā)生硬化。因而微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病的而且也是心血管病的危險因素。毛細血管基底膜增厚與高血糖癥和生長素旺盛，促使糖化蛋白合成增強，分解減慢有密切關系。 ? 遺傳學說：毛細血管基膜增厚可見于糖尿病前期，但此時代謝紊亂尚不明顯，故認為由于遺傳因素所致。 ? 基膜或細胞外基質 （ ECM）主要功能為：保持結構完整和抗增殖作用。基膜增厚時，交鏈度發(fā)生改變，加以負電荷降低，通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，以致蛋白尿和晚期腎臟病變 。并可發(fā)生眼底視網膜病變和動脈硬化癥。 糖尿病并發(fā)癥：血管病變、視網膜病變 ? 腎臟：有糖尿病性腎小球硬化者占25%～ 44%，可分結節(jié)型、彌漫型及滲出型 3種。尤以 Ⅰ 型糖尿病中為常見，此 外，腎盂腎炎及腎小動脈硬化亦常見，壞死性腎乳突炎罕見。死于糖尿病昏迷者可發(fā)生急性腎功能衰竭伴腎小管壞死。 ? 肝臟：常腫大，有脂肪浸潤、水腫變性及糖原減少，脂肪肝常見。 糖尿病并發(fā)癥：血管病變、視網膜病變 ? 心臟：除心壁內外冠狀動脈及其壁內分支呈廣泛動脈粥樣硬化伴心肌梗死等病變外，心肌病變亦已肯定，有尸檢及多種動物模型（包括 BB鼠糖尿?。┑仍S多佐證。心肌細胞內肌絲明顯減少，電鏡下可見大量肌原纖維蛋白喪失，嚴重時心肌纖維出現灶性壞死。心肌細胞內有許多脂滴和糖原顆粒沉積。線粒體腫脹、嵴斷裂、基質空化，心肌細胞膜破裂，并可見髓質小體、脂褐素顆粒等形成。閏盤粘合膜細胞間隙增大， BB 鼠中糖尿病超過 16周者才出現微血管病變，基膜增厚，內皮細胞增生，血管壁增厚，內有 PAS染色陽性的 糖蛋白及玻璃樣物沉積。血管周呈心肌間質纖維化。 糖尿病并發(fā)癥：血管病變、視網膜病變 ? 神經系統(tǒng)：全身神經均可累及。以周圍神經病變最為常見，呈鞘膜水腫、變性、斷裂而脫落； 軸突變性、纖維化、運動終板腫脹等。植物神經呈染色質溶解，胞漿空泡變性及核壞死，膽堿酯酶活力減少或缺乏，組織切片示植物神經呈念珠狀或梭狀斷裂，空泡變性等。脊髓及其神經根呈萎縮及橡皮樣變，髓鞘膜變薄，軸突變薄，重度膠質纖維化伴空泡變性，前角細胞萎縮而代之以脂肪組織。糖尿病昏迷死亡者腦水腫常見，神經節(jié)細胞多水腫變性。 高血脂 ? 脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇 (TC)和（或）甘油三酯 (TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇 (HDLC)過低，現代醫(yī)學稱之為血脂異常。脂質不溶或微溶于水，必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂癥通常為高脂蛋白血癥，即血清脂蛋白濃度升高。目前已經公認高血脂癥，包括高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥及二者都高的復合性高血脂癥。 高血脂病因 ? 高血脂癥的病因，基本上可分為兩大類，即原發(fā)性高血脂癥和繼發(fā)性高血脂癥。 原發(fā)性高血脂癥 ? 1．遺傳因素遺傳可通過多種機制引起高脂血癥，某些可能發(fā)生在細胞水平上， 主要表現為細胞表面脂蛋白受體缺陷以及細胞內某些酶的缺陷 (如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏 )，也可發(fā)生在脂蛋白或載脂蛋白的分子上，多由于基因缺陷引起。 ? 2．飲食因素飲食因素作用比較復雜，高脂蛋白血癥患者住院中有相當大的比例是與飲食因素密切相關的。 高血脂病因 繼發(fā)性高血脂癥 ? 繼發(fā)性高血脂癥是由于其他中間原發(fā)疾病所引起者，這些疾病包括：糖尿病、肝病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、胰腺、肥胖癥、糖原累積病、痛風、阿狄森病、柯興綜合癥、異常球蛋白血癥等。 ? 1．糖尿病與高脂蛋白血癥在人體內糖代謝與脂肪代謝之間有著密切的聯(lián)系，僅臨床研究發(fā)現，約 40%的糖尿病患者可繼發(fā)引起高脂血癥。 ? 2．肝病與高脂蛋白血癥現代醫(yī)學研究資料證實，許多物質包括脂質和脂蛋白等是在肝臟進行加工、生產和分解、排泄的。一旦肝臟有病變，則脂質和脂蛋白代謝也必將發(fā)生紊亂。 ? 3．肥胖癥與高脂蛋白血癥本地臨床醫(yī)學研究資料表明，肥胖癥最常繼發(fā)引起血甘油三酯含量增高，部分患者首先血膽固醇含量也可能會增高。 高血脂危害 ? 大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危險因素。此外，高血脂癥也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高血脂癥還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預防和治療。 ? 高血脂是引起人類動脈粥樣硬化性疾病的主要危險因素。像常見的動脈粥樣硬化性疾病有：冠心?。òㄐ募」Ｈ?、心絞痛及猝死）、腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病。這些心腦血管性疾病的發(fā)病率高，危害大，病情進展兇險，其死亡率約占人類總死亡率的半數左右。 高血脂危害 ? 一、高血脂會導致肝部功能損傷，長期高血脂會導致脂肪肝，而肝動脈粥樣硬化后受到損害、肝小葉損傷后，結構發(fā)生變化，而后導致肝硬化，損害肝功能。 ? 二、高血脂會導致高血壓，在人體內形成動脈粥樣硬化以