醫(yī)學(xué)生物學(xué)及其研究內(nèi)容-文庫吧
2024-12-20 03:54 本頁面
【正文】 心衰是人類多種主要心臟疾病的最終表現(xiàn)，病人可因心衰而死亡。在細胞水平上，心衰表現(xiàn)為心肌細胞收縮力下降，收縮和舒張緩慢。 心肌細胞收縮活動是由胞內(nèi)鈣致鈣釋放產(chǎn)生的鈣瞬變調(diào)控的。當(dāng)心肌細胞興奮時，細胞膜上電壓依賴性 L型鈣通道被激活，其產(chǎn)生的鈣內(nèi)流，激活了肌質(zhì)網(wǎng)鈣釋放通道（又叫ryanodine受體）產(chǎn)生鈣火花，而大量鈣火花總和產(chǎn)生了鈣瞬變，從而啟動心肌細胞收縮過程。 例： 溶酶體－－矽肺 二氧化硅塵粒吸入肺泡后被巨噬細胞吞噬，含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級溶酶體。二氧化硅對巨噬細胞有明顯毒性作用，石英表面的羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)致吞噬細胞溶酶體崩解，最后細胞膜本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其他巨噬細胞吞噬，如此反復(fù)進行。受損或已破壞的巨噬細胞釋放“致纖維化因子”，并激活成纖維細胞，導(dǎo)致膠原纖維增生。肺纖維化。 例 細胞因子 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (ＲＡ )是以關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要病理特征的自身免疫性疾病，其免疫異常和發(fā)病機制仍不很清楚 。 研究表明，ＲＡ患者滑膜組織中多種細胞因子的表達均上調(diào)，但是致炎性因子與抗炎性因子的失衡、致炎性因子在關(guān)節(jié)內(nèi)的過剩積聚，很可能是導(dǎo)致ＲＡ發(fā)病和炎癥持續(xù)的原因，腫瘤壞死因子 (ＴＮＦ α)和白細胞介素１ (ＩＬ－１ )是ＲＡ致病中最關(guān)鍵的兩種細胞因子。 體外實驗和動物模型已經(jīng)證實，ＴＮＦ α和ＩＬ－１兩者均可以誘導(dǎo)趨化因子和黏附分子的表達，增加炎性細胞的活化和其由血流向關(guān)節(jié)的移動；均可以刺激滑膜成纖維細胞和軟骨細胞產(chǎn)生包括基質(zhì)金屬蛋白酶（ＭＭＰ）在內(nèi)的炎性介質(zhì)，從而降解蛋白多糖和膠原；此外，在ＴＮＦ α和ＩＬ－１的作用下，滑膜巨噬細胞可以進一步分化為破骨細胞，導(dǎo)致邊緣骨質(zhì)破壞。 ＴＮＦ α主要在疾病的早期起作用，可能更多地參與刺激炎癥的發(fā)生，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹和更明顯的全身性表現(xiàn)；ＩＬ－１存在于ＲＡ的整個病程中，可以直接刺激破骨細胞，對炎性部位的持續(xù)性細胞浸潤和誘導(dǎo)組織破壞起更直接的作用，是骨質(zhì)吸收和破壞的主要細胞因子之一。 傳統(tǒng)藥物 ?非類固醇類抗炎藥 ?糖皮質(zhì)激素 ?改變病情藥 改變病情藥能夠減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、阻止關(guān)節(jié)破壞，一直是治療ＲＡ的主要藥物，然而其長期有限的療效和毒性反應(yīng)使其應(yīng)用受到很大限制。 細胞因子拮抗劑 近些年來，科學(xué)家將基礎(chǔ)科學(xué)的研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，并研制出多種細胞因子拮抗劑，為ＲＡ的治療提供了更加有效的方法。目前細胞因子拮抗劑主要分為三種類型： ?單克隆抗體 ?重組的可溶性受體 ?細胞因子受體拮抗劑 例： 分子遺傳學(xué) 隨著營養(yǎng)性和傳染性疾病的明顯減少，人們對人類疾病的遺傳因素的決定作用愈加重視?，F(xiàn)已證明，重大疾病如冠狀動脈疾病、糖尿病、高血壓和主要精神病的病因具有重要遺傳因素。同時，分子遺傳學(xué)和基因定位的進展促進了基礎(chǔ)遺傳學(xué)理論知識的爆炸性發(fā)展。已鑒定大約 600個染色體的基因座，在每個位點上都有
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