趙宗珉抗感染藥物的藥學(xué)特征-文庫(kù)吧
2024-12-19 20:26 本頁(yè)面
【正文】 T1/2 Cmax Site concentrations Excretion 生物利用度 ≠ 臨床療效 抗菌藥物給藥方案 ? 藥物種類(lèi) ? 藥物劑量 ? 給藥途徑 ? 給藥次數(shù) ? 用藥療程 ? 聯(lián)合用藥 融入了新的概念： PK/PD Pharmacokiics/pharmacodynamics 藥代動(dòng)力學(xué) vs 藥效學(xué) AUC Cmax/ MIC PAE V/ / F Tmax 抗菌藥物 PK / PD ? 研究抗菌藥物在人體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化中如何發(fā)揮抗菌作用，并用 PK與 PD參數(shù)綜合描述藥物抗菌特征，以期優(yōu)化給藥方案，使抗菌療效極大化、不良反應(yīng)最小化、并避免細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)。 抗菌藥物 PK / PD T (h) Con. Cmax/MIC AUC/MIC MIC TMIC 抗菌藥物 PK / PD ? 抗菌藥物 PK/PD 分類(lèi) ? 濃度依賴(lài)性抗菌藥物 ? 時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物 殺菌曲線(xiàn)與抗菌藥物分類(lèi) 1 .52 .53 .54 .55 .56 .57 .58 .59 .50 2 4 61 .52 .53 .54 .55 .56 .57 .58 .59 .50 2 4 61 . 52 . 53 . 54 . 55 . 56 . 57 . 58 . 59 . 50 2 4 6 8c o n t r o l1 / 4 M I CM I C4 M I C1 6 M I C6 4 M I CTime（ h） LogCFU Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin 濃度依賴(lài)性抗菌作用 （ AUC/MIC） 01020304050607080901000 125 125 250 250 500 500c l i n c u r e b ac te r i ol ogi cAUC/MIC Effective rates 濃度依賴(lài)性抗菌藥物 1. 藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加 2. 臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC 10或 AUC24/MIC125 ：氨基苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽(yáng)霉素、萬(wàn)古霉素。 TMIC (% ) Bacterial eradication day 46 of therapy (%) 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 PSSP PISPPRSP H. influenzae 濃度非 (時(shí)間 )依賴(lài)性抗菌作用（ TMIC） 時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物 1. 抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在細(xì)菌MIC之上有關(guān)。 2. 臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌 MIC之上一定時(shí)間，一般為 40%給藥間歇以上。 3. 這類(lèi)藥物包括： 223。內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克拉霉素、林可霉素 ?表示進(jìn)入體內(nèi)藥物總量 ?既有藥物濃度的概念 ?也有藥物持續(xù)時(shí)間概念 AUC 濃度依賴(lài)性抗生素 : ?與時(shí)間關(guān)系不密切 ?PK/PD參數(shù) :Cmax/MIC ?AUC024/MIC也可 時(shí)間依賴(lài)性抗生素 (無(wú) PAE): ?與濃度關(guān)系不密切 ?PK/PD參數(shù) :TMIC 時(shí)間依賴(lài)性抗生素 (有 PAE): ?與濃度關(guān)系不密切 ?與進(jìn)入體內(nèi)藥量有關(guān) ?PK/PD: AUC024/MIC 感染治療效果與抗生素進(jìn)入體內(nèi)量有關(guān),多成正比 抗菌藥物藥理學(xué)特點(diǎn)和常用劑量 藥品分類(lèi) 給藥劑量、途徑 血清藥物峰濃度mg/L 蛋白結(jié)合率（ %） 血清半衰期（ h） 腎排泄（ %） 膽汁排泄（ %）腦脊液 /血藥濃度比（ %） 血胎屏障 乳汁濃度 /血藥濃度比（ %） 給藥途徑，常用劑量 生物 利用度（％）餐時(shí)給藥 非餐時(shí)給藥 餐時(shí)或非餐時(shí)給藥 青霉素類(lèi) 青霉素 200萬(wàn) U，IV 20 4565 75 19 1～ 3 可以 520 IM： 80200萬(wàn) U， 分 34次 IV： 2002023萬(wàn) U， 分 24次 ＜ 30 普魯卡因青霉素 30萬(wàn) U，IM IM： 4080萬(wàn) U， qd或 bid 芐星青霉素 120萬(wàn) U，IM 60 60120萬(wàn) U， biw或 qm 青霉素 V ， PO 5～ 6 80
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