藥動學藥理學-文庫吧
2024-12-19 07:43 本頁面
【正文】 合物的從罌粟中分離出嗎啡，純化合物的出現(xiàn)能重復定量給藥，從而產生科學藥理學。出現(xiàn)能重復定量給藥，從而產生科學藥理學。?C. Bernard (18131878) ：證實箭毒作用于神經：證實箭毒作用于神經 肌肉接頭，肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究。藥物作用機制的最早研究。?R. Buchheim (18201879) ：受體理論先驅，創(chuàng)建藥理學學科：受體理論先驅，創(chuàng)建藥理學學科，全世界第一位藥理學教授。，全世界第一位藥理學教授。?O. Schmiedeberg (18381921)：現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人，提出一系：現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人，提出一系列藥理學概念，構效關系、藥物受體、選擇性毒性。列藥理學概念，構效關系、藥物受體、選擇性毒性。?藥理學與相關學科相互滲透，彼此借鑒，藥理學與相關學科相互滲透，彼此借鑒， 已衍生出許多已衍生出許多 新的新的分支，分支， 如分子藥理學、如分子藥理學、 生化藥理、生化藥理、 免疫藥理、免疫藥理、 遺傳藥理、遺傳藥理、 臨床臨床 藥理、時辰藥理藥理、時辰藥理 等等 。12研究內容：1. 藥物的體內過程：吸收、分布、代謝、排泄2. 藥物在體內隨時間變化的規(guī)律第二章 藥物代謝動力學定義：簡稱藥動學（ Pharmacokiics）， 研究機體對藥物的處置及規(guī)律。 13藥動學內容之一：吸收分布代謝排泄14Concentrationtime curve(CT曲線 )05101520253035400 6 12 18 24time(h)concentration(mg/L)藥物在體內隨時間變化的規(guī)律藥動學內容之二：15一 、藥物分子的跨膜轉運（ transport）簡單擴散 載體轉運 ? 主動轉運? 易化擴散（水溶性擴散）（脂溶性擴散）類型： 被動轉運 passive transport 主動轉運 active transport 16㈠ 被動轉運（ passive transport）： down hill1. 濾過（水溶性擴散）：定義：水溶性小分子藥物（ ﹤ 100）通過細胞膜的水通道而轉運，受流體靜壓或滲透壓的影響腸道、泌尿道等多數上皮細胞的水通道僅 4～ 8197。，僅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物質能通過。多數毛細血管上皮細胞間的孔隙較大 (40197。) ，幾乎所有游離藥物均可通過。順濃度差，不耗能量172. 簡單擴散（脂溶性擴散）： 藥物 最常見 的轉運方式定義：脂溶性藥物直接溶于細胞膜的脂質層而轉運特點：不耗能、不需載體、無飽和性和競爭性抑制影響因素：藥物方面（分子量、脂溶性、解離性 … ） 轉運環(huán)境方面（轉運面積、血流、 pH… ） 通透量 (單位時間分子數 )=(C1C2) 總結：分子小、脂溶性高、分子狀態(tài)易轉運 膜面積大、血流豐富、酸酸堿堿易轉運 面積 通透系數厚度18pKa是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH值。 pH值 ↑, 弱酸性藥解離 ↑, 轉運 ↓, 弱堿性藥解離 ↓, 轉運 ↑。藥物的離子化程度受 pKa和所在溶液 pH的影響19某弱酸性藥物 ： pKa=5[ A? ][HA]10pHpKa =pH=7 pH=4= 1075 = 102[ A? ][HA]10pHpKa == 1045 = 101HA=H+ + A?1% 90% 10% 99%HA=H+ + A?酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉運酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉運20被動跨膜轉運圖示 pH pH 胃 液 尿 液弱酸性藥 吸收多弱堿性藥 吸收少弱堿性藥重吸收多弱酸性藥 重吸收少血 液細胞內液21（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出體外？問 題 ()和苯巴比妥 ()，何藥在胃中吸收較好？ pH值為 ，口服最易從腸道吸收的是（ ） , 弱酸 , , 弱堿 , , 弱堿
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