【正文】 藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 或者 《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》?必須通過合法的途徑獲得；若不具有，須 SFDA批準(zhǔn)?有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度；?所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定；?保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性 臨床前藥物安全性評(píng)價(jià) （二）臨床前研究的要求一、藥物的臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則 委托 研究 ?須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的經(jīng)公證的證明文件并經(jīng) SFDA認(rèn)證?應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)予以說明；申請(qǐng)人對(duì)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé) 境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理 ?申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，應(yīng)按 SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)工藝 ?藥物研究應(yīng)參照 SFDA發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行（二）臨床前研究的要求二、藥物的臨床研究必須經(jīng) SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施包括臨床試驗(yàn)和包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn) 必須執(zhí)行必須執(zhí)行 《《 藥物藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范理規(guī)范 》》 （（ GCP）） 二、藥物的臨床研究Ⅰ 期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn) ?治療作用初步評(píng)價(jià)階段；?初步評(píng)價(jià)治療作用和安全性 最低病例數(shù)：100例 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) 最低病例數(shù)： 20至 30例 III期臨床試驗(yàn) IV期臨床試驗(yàn) ?新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段?考察廣泛使用藥物的療效和不良反應(yīng)最低病例數(shù)： 2023例 ?治療作用確證階段；?進(jìn)一步驗(yàn)證治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系最低病例數(shù)： 300例 （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究? 指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)? 生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為 1824例。生物等效性試驗(yàn) （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究?必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)Text in here? 一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn) 。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申請(qǐng)新藥注冊(cè)?按照國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。?已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況二、藥物的臨床研究 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu) 中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所二、藥物的臨床研究 申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送 SFDA備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省級(jí) FDA。（四）藥物臨床試驗(yàn)方案的備案二、藥物的臨床研究u 臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在 符合 GMP的車間制備 ，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行 GMP的要求。u 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。u 藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。 （五）臨床研究用藥制備和使用管理二、藥物的臨床研究? 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在 3年內(nèi) 實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。? 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。（六）臨床研究的實(shí)施二、藥物的臨床研究? 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要 措施，保障受試者安全。? 密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。? 出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題， SFDA或省FDA，可以責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究 。（七）保障受試者安全二、藥物的臨床研究? 臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是 已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入 Ⅱ 期或III期臨床試驗(yàn)的藥物 ；? 不受理 境外申請(qǐng)人提出的 尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類新藥的國(guó)際多中心藥物臨床研究申請(qǐng)；? SFDA可根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)；? 在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告 SFDA；? 臨床研究結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送 SFDA；? 國(guó)際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)，必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。 （八）境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床研究的規(guī)定三、 GLP和 GCP目的 為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍GLP適用于 申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究 。 GLP： Good Laboratory Practice 1999年制定并發(fā)布 ，自 2023年 9月 1日起施行。 非臨床研究 是指為評(píng)價(jià)藥品 安全性 ，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括單次，反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，生殖毒性、致突變致癌試驗(yàn)等。（一） 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCPGLP的主要內(nèi)容第一章第二章第三章第四章總則組織機(jī)構(gòu)和工作人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章第六章第七章第八章第九章 資料檔案 監(jiān)督檢查 附則 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作的實(shí)施（一） 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCP目的 為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，并保障其安全 。適用范圍適用于 藥物臨床研究 ，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。 GCP： Good Clinical Practice2023年 6月 4日經(jīng) SFDA通過，自 2023年 9月 1日起施行。? GCP規(guī)定了其受護(hù)受試者權(quán)益的原則，公正、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害? 倫理委員會(huì) 與 知情同意書 是保障受試者權(quán)益的主要措施。（二） 《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCP第一章第二章第三章第四章總則臨床前準(zhǔn)備與必要條件 受試者權(quán)益保障 試驗(yàn)方案 第五章第六章第七章第八章第九章監(jiān)查員的職責(zé) 記錄與報(bào)告 統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理 申辦者的職責(zé) 試驗(yàn)用藥品的管理 第十章第十一章第十二章第十三章質(zhì)量保證 多中心試驗(yàn) 附則 GCP的主要內(nèi)容研究者的職責(zé)（二） 《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCPGCP的實(shí)施與藥物臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證 《 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行） 》（ 2023年 2月 19日， SFDA和衛(wèi)生部共同制定）?申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備規(guī)定條件填寫并向 所在地省級(jí)衛(wèi)生廳（局） 報(bào)送申報(bào)資料進(jìn)行初審，對(duì)初審符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將其資格認(rèn)定申報(bào)資料移交 同級(jí)FDA。省級(jí) FDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，對(duì)審查符合要求的資格認(rèn)定申報(bào)資料， 報(bào) SFDA? SFDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，對(duì)申報(bào)資料受理審查符合要求的， SFDA會(huì)同衛(wèi)生部組成檢查組實(shí)施 現(xiàn)場(chǎng)檢查 。對(duì)通過資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)， SFDA予以公告并頒發(fā)證書。 （二） 《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》第四節(jié) 藥品的申報(bào)與審批 Section 4 The application and approval of drugs一、新藥的申報(bào)與審批l 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；l 需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。l 新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。（一）新藥申請(qǐng)人要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料不同意同意技術(shù)審評(píng)檢驗(yàn)報(bào)告抽樣新藥申請(qǐng)人省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門填寫 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》 ，報(bào)送資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查初審國(guó)家局藥品審評(píng)中心 藥品檢驗(yàn)所審查意見、核查報(bào)告，申報(bào)資料國(guó)家局審批新藥申請(qǐng)人技術(shù)審評(píng)意見相關(guān)資料《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》《 審批意見通知書》一、新藥的申報(bào)與審批新藥臨床研究申報(bào)與審批（二）新藥申報(bào)與審批程序同意要求申請(qǐng)人補(bǔ)充材料告知通知抽樣復(fù)核意見抽樣新藥申請(qǐng)人填寫 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》報(bào)送申報(bào)資料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查初審國(guó)家局藥品審評(píng)中心 藥品檢驗(yàn)所申請(qǐng)人申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心 藥品檢驗(yàn)所組織現(xiàn)場(chǎng)檢查提交檢查報(bào)告國(guó)家局藥品審評(píng)中心綜合意見國(guó)家局審批新藥申請(qǐng)人審查意見、核查報(bào)告，申報(bào)資料檢驗(yàn)報(bào)告新藥證書或藥品批準(zhǔn)文號(hào)一、新藥的申報(bào)與審批新藥生產(chǎn)申報(bào)與審批（二）新藥申報(bào)與審批程序一、新藥的申報(bào)與審批? 對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。? 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 ? 在新藥審批期間，新藥的注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。 鼓勵(lì)仿制創(chuàng)新 新藥審批期間的注冊(cè)分類和技術(shù)要求 （三）新藥審批的要求? 新藥申請(qǐng)所需的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得 GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合 GMP的