真核細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤-文庫吧
2025-07-21 10:40 本頁面
【正文】 telophase Cyclin D CDK4/6 Cyclin B CDK1 Cyclin A CDK2 Cyclin E CDK2 Cyclins/CDKs in the different phases of cell cycle 21 The Expressional Levels of Cyclins during Cell Cycle 22 Cyclins的時相性起伏 D E A B Cyclin的功能調(diào)控主要依靠其蛋白質(zhì)水平的細(xì)胞周期特異性起伏。 23 The Relationship of Cyclin Expressional Levels with DNA Replication 24 100aa組成 cyclin box Cyclin COOH H2N cyclin CDK Cyclin/CDK Combine 催化亞基 CDK 所有 Cyclin蛋白分子上都有一段與 CDK結(jié)合并使之激活的保守區(qū)，稱為 細(xì)胞周期素盒 (Cyclin box)。 25 ? 此外，周期蛋白還含有 降解盒（ destruction box）或 PEST序列（脯 谷絲 蘇）， 可通過定時降解或快速轉(zhuǎn)換來調(diào)節(jié)周期素的水平。 26 周期素的家族成員 27 Cyclins通過泛素 蛋白酶體途徑降解 28 2. Structure and Function of CDK CDK是一組 絲氨酸 /蘇氨酸 蛋白激酶， 需與相應(yīng)的 cyclin結(jié)合才能顯示活性， 故 CDK稱為依賴 cyclin的蛋白激酶。 不同階段有相應(yīng)的 cyclin/CDK。 cyclin CDK Cyclin/CDK 29 ? 人們對 CDK的認(rèn)識，最初是通過研究培養(yǎng)細(xì)胞和酵母細(xì)胞而得到的。 ? 目前已經(jīng)確定的 CDK有：裂殖酵母中 CdC2；釀酒酵母中的 CdC2 PHO8 KIN28以及人類細(xì)胞中 CDK1～ 10 。 Types and Characters of CDK 30 脊椎動物的 CDK CDK 結(jié)合的相應(yīng) cyclin 作用的細(xì)胞周期 CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CyclinA,B CyclinA CyclinD1,D2,D3 CyclinE CyclinD1,D2,D3 P35*, CyclinD1,D2,D3 CyclinD1 CyclinH, P36* G2/M轉(zhuǎn)換； M早期 S期； G2期 G1期 G1/S 轉(zhuǎn)換 G1期 G0/G1轉(zhuǎn)換 、 G1期 神經(jīng)纖維的磷酸化 、 G1期 G0/G1轉(zhuǎn)換 活化 CDK * P35， P36的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞周期蛋白無相似性 31 ? CDK的分子量一般為 35～ 40kD，不同 CDK的氨基酸組成有 40%以上的同源性 。 ? CDK催化亞基的活性中心約由 300個氨基酸殘基組成，當(dāng)處于 單體或非磷酸化狀態(tài)時， CDK沒有催化活性 。 32 Molecular Structure of CDK2 33 ? 在 激活因素 中 ， 目前認(rèn)為 CDK與 周期素的結(jié)合以及保守的 蘇氨酸殘基 (Thr161)的磷酸化 是較為重要的兩種調(diào)節(jié)因素； ? 而在 抑制因素 中 ， CDK的 N端氨基酸殘基的 抑制性磷酸化 (Thr14和 Tyr15)以及 抑制蛋白 (CKI)的結(jié)合 是主要的調(diào)節(jié)因素 。 Regulation of CDK Activity 34 35 ① 周期素的激活作用： ? 周期素中的 “ 周期素盒 ” 結(jié)構(gòu)域直接和CDK結(jié)合 ， 并與 CDK的激活相關(guān) 。 ? 周期素的結(jié)合與激活作用主要通過周期素在細(xì)胞周期中的 濃度波動 來調(diào)控 。 Activation of CDK 36 CyclinACDK2 Complex with ATP Bound 37 ② 磷酸化修飾的激活作用： ? CDK的激活還必須依賴于其保守的蘇氨酸殘基的磷酸化，如在人 CDK1（ p34cdc2）的Thr161和 CDK2的 Thr160的磷酸化，就與這兩個酶的激活相關(guān)。 38 ? 催化 CDK1和 CDK2磷酸化的酶是 CAK， 催化亞基為 CDK7 CAK 調(diào)節(jié)亞基為 周期素 H 組裝蛋白因子 MAT1 （ MAT1— CDKactivating kinase assembly factor 1） 39 Complex of CDK7 CyclinHMAT1 Cyclin H CDK7 MAT1 40 CAK CDK的激活機(jī)制 : CDK Thr 160/161磷酸化 CDK/Cyclin cell cycle↑ 41 ? CDK的激活和失活還與 Thr14 /Tyr15 的磷酸化和去磷酸化有關(guān)。 ? Thr14/Tyr15的去磷酸化 導(dǎo)致 CDK的激活 ,使其去磷酸化的 磷酸酶是 CDC25。 42 CDK啟動 cell cycle: CDK激活 Cyclin與 CDK結(jié)合 CAK對 CDK Thr 160/161的磷酸化 Cell cycle CDC25 對 CDKThr14/Tyr15去磷酸化 43 ① 磷 酸化修飾的抑制作用： ? 在人的 CDK1和 CDK2中 ， Thr14和 Tyr15殘基的磷酸化可抑制 CDK的催化活性 。 ? 其原因在于上述殘基的側(cè)鏈位于該酶活性中心ATP結(jié)合部位的頂端 。 Inhibition of CDK 44 ? 催化 Thr14和 Tyr15磷酸
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