emea臨床試驗用生物技術(shù)藥物病毒安全性評價指導原則-文庫吧
2025-07-21 01:20 本頁面
【正文】 這種簡化程序僅適用于ICH Q5A定義的“類型A”或“類型B”的細胞系。內(nèi)部經(jīng)驗（）的提供也將有助于病毒去除研究資料的簡化。 除提供研究數(shù)據(jù)外，尚需提供以下包括下述幾個或全部要素的風險評估： ●細胞系的性質(zhì)和歷史； ●細胞系特征的認知程度； ●生產(chǎn)中人源和/或動物源原材料的使用和控制情況； ●潛在的產(chǎn)品暴露于外源污染的可能性； ●生產(chǎn)商采用該細胞系進行生產(chǎn)的經(jīng)驗； ●特定病毒去除工藝步驟的使用經(jīng)驗； ●已發(fā)表的文獻數(shù)據(jù)。 保證生物技術(shù)類IMPs的病毒安全性4.. 細胞系認證：病毒檢測 臨床I期實驗前應(yīng)按照Q5A要求進行主細胞庫（MCB）病毒污染的檢測。 工作細胞庫（WCB）可能在臨床試驗進行期間才建立，因此，對一些早期臨床使用的IMPs而言，使用當時WCB尚未建立。一旦WCB建立，第一代WCB應(yīng)按照ICH Q5A要求進行檢測。然而，則不要求對達到體外細胞培養(yǎng)代次的細胞進行病毒安全性檢測。 由于目前所使用的大多數(shù)細胞系均含有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒或病毒顆粒，且這些逆轉(zhuǎn)錄病毒或病毒樣顆粒仍有可能在新的細胞系中出現(xiàn)，細胞檢測中對逆轉(zhuǎn)錄病毒或病毒顆粒的存在應(yīng)予以特別關(guān)注。 生物來源的原材料 IMPs的病毒安全性需考慮用于生產(chǎn)的生物來源（尤其是人源或動物源）的原材料的安全性。一種以風險評估為基礎(chǔ)的原材料病毒安全性評估方法是可行的，該風險評估注重原材料的類型和來源，原材料的工藝條件及檢測，該類型原材料在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用背景，收獲液的檢測（）。 申報單位應(yīng)提供合適的關(guān)于生物源性原材料病毒安全性的資料。本部分參考了牛血清相關(guān)指導原則和“盡可能降低動物海綿樣腦組織病變傳播風險”的指導原則（見參考文獻）。 收獲液的病毒檢測 與所處的臨床試驗階段無關(guān)，每批用于臨床試驗的收獲液均應(yīng)按照Q5A的要求進行檢測。如果適用，檢測樣本應(yīng)包括細胞，且檢測應(yīng)包括采用體外法和基于PCR原理方法進行的外源病毒因子和逆轉(zhuǎn)錄病毒樣顆粒的評價。CHO細胞系來源的原液無需進行更多的檢測。對于NS0或Sp2/0細胞系進行的生產(chǎn)，應(yīng)進行一次性的感染性逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測，如果存在生產(chǎn)用細胞系的重大變更（如生產(chǎn)規(guī)模），則應(yīng)重新進行檢測。對于采用其他種類細胞系進行的生產(chǎn)，需進行一次性的感染性逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測和體內(nèi)法病毒檢測（根據(jù)ICH Q5A ），如果存在生產(chǎn)用細胞系的重大變更（如生產(chǎn)規(guī)模），則應(yīng)重新進行檢測。這些檢測要求見表1。如果細胞系適于鼠細小病毒（MMV）的生長，則應(yīng)考慮MMV的檢測。 在進行收獲液檢測時，應(yīng)結(jié)合細胞系來源和生產(chǎn)用原材料的病毒安全性（）進行考慮。如果應(yīng)用了人源或動物源的原材料如牛血清，則可能會要求更多的特殊因子檢測。體外法檢測感染性逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測*體內(nèi)法檢測*CHO細胞系需要，所有批次收獲液167。無需無需NS0和Sp2/0需要，所有批次收獲液167。需要，給定規(guī)模下的一次性檢測無需其他類型細胞系需要，所有批次收獲液167。需要，給定規(guī)模下的一次性檢測需要，給定規(guī)模下的一次性檢測 *如果可能，檢測樣品應(yīng)包括細胞或細胞碎片以進行細胞相關(guān)病毒檢測。對于灌注式細胞培養(yǎng)，生產(chǎn)商應(yīng)確定并證明最適合的樣品（含細胞的樣品）收集步驟，收集超出批量生產(chǎn)代次的細胞檢測樣品也是可行的；在上述情況下，應(yīng)證明采用分析方法的合理性；如果已有敏感度更高的方法可表明感性逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測結(jié)果為陰性，則感染性逆轉(zhuǎn)錄病毒的檢測可省略。 167。僅需在研發(fā)的特定階段對前三批原液進行逆轉(zhuǎn)錄病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒的檢測（如果制備批次不足三批，也可用更少批次）。 病毒清除（virus reduction）驗證 病毒清除驗證的目的有兩個，首先，進行可被視為有效滅活/去除病毒工藝步驟的特征描述和評價；其次，進行病毒/病毒樣顆粒去除總體水平的定量分析，如內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒。需綜合細胞系的性質(zhì)、生物源性原材
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