【正文】 .信號(hào)肽 ：位于 N端，約 15～ 60個(gè)氨基酸， 含有 6～ 15個(gè)帶正電荷的非極性氨基酸， 又稱為開(kāi)始轉(zhuǎn)移序列 (start transfer sequence)。 一級(jí)結(jié)構(gòu)序列由疏水核心 (h)、 C端 (c)和 N端 (n)三個(gè)區(qū)域構(gòu)成 。 2).信號(hào)識(shí)別顆粒 (signal recognition particle, SRP)：由 6種多肽和 1個(gè) 7S RNA組成，屬 RNP。與信號(hào)序列結(jié)合，導(dǎo)致 多肽鏈 合成暫停。 SRP的功能部位 ：翻譯暫停結(jié)構(gòu)域 (P9/P14)、信號(hào)肽識(shí)別結(jié)合位點(diǎn) (P54) 、 SRP受體蛋白結(jié)合位點(diǎn) (P68/P72)； 3).SRP受體 /?？康鞍?（ SRP receptor/docking protein, DP） ： ER膜的整合蛋白，異二聚體，可與 SRP特異結(jié)合 ，將其引導(dǎo)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的通道蛋白移位子 （ translocon） 上。 4).停止轉(zhuǎn)移序列 （ stop transfer sequence） :與 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的親合力很高，阻止肽鏈繼續(xù)進(jìn)入網(wǎng)腔，成為跨膜蛋白 。 5).轉(zhuǎn)位因子：由 34個(gè) Sec61蛋白構(gòu)成的通道 ,每個(gè) Sec61由 3條肽鏈組成； 信號(hào)肽 一級(jí)序列：由疏水核心 (h)、 C端 (c)和 N端 (n)三個(gè)區(qū)域構(gòu)成。 以血清白蛋白和 HIV1型病毒的糖蛋白 gp160信號(hào)肽為例，顯示出兩者的 n區(qū)長(zhǎng)度明顯不同。 P54上結(jié)合信號(hào)肽的甲硫氨酸殘基 與 核糖體相互作用 蛋白質(zhì)易位所需的 P54： 信號(hào)肽識(shí)別結(jié)合位點(diǎn) SRP受體蛋白結(jié)合位點(diǎn) 翻譯暫停結(jié)構(gòu)域 信號(hào)識(shí)別顆粒的結(jié)構(gòu) 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上 的 SRP受體蛋白 新生肽鏈上的信號(hào)肽 SRP核糖體復(fù)合 體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上 的 SRP受體結(jié)合 核糖體受體 蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)器 SRP與信號(hào)肽的結(jié)合使翻譯暫停 細(xì)胞質(zhì) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 繼續(xù)翻譯并開(kāi)始穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 SRP釋放并再循環(huán) 僅在中間含有起始轉(zhuǎn)移序列的多肽 既在末端含有起始轉(zhuǎn)移序列，又在中間含有停止轉(zhuǎn)移序列的多肽 跨膜蛋白質(zhì)插入 ER膜的共轉(zhuǎn)移示意圖 ? 蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的過(guò)程 : 胞質(zhì)游離核糖體合成 信號(hào)肽 ? 信號(hào)肽與 SRP結(jié)合 ? 肽鏈延伸終止 ? SRP與受體結(jié)合 ? SRP脫離 ? 肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ? 信號(hào)肽切除 ? 肽鏈延伸至終止 ； ? 肽鏈邊合成邊向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔轉(zhuǎn)移的方式，稱為 共翻譯轉(zhuǎn)移 /轉(zhuǎn)運(yùn) （ cotranslational translocation） 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 細(xì)胞質(zhì) SRP受體 信號(hào)識(shí)別顆粒 (SRP) 核糖體結(jié)合蛋白 tRNA A P 核糖體 mRNA 信號(hào)肽 A 信號(hào)假說(shuō) 折疊組裝 : ? 正確折疊涉及駐留蛋白：幫助新合成的蛋白重新形成二硫鍵并處于正確折疊的狀態(tài) ； ? 結(jié)合蛋白 /分子伴侶 （ Binding protein， Bip／ molecular chaperone） ：識(shí)別錯(cuò)誤折疊的蛋白或未裝配好的蛋白亞單位，并促進(jìn)重新折疊與裝配； ? 熱休克蛋白 （ heat shock/stress protein, HSP） 主要有 HSP70和 HSP90家族 。 ３ .蛋白質(zhì) 的糖基化 修飾 : ? 蛋白質(zhì)的糖基化：是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白的過(guò)程。 N－ 連接的寡糖蛋白 （ Asn） ：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，連接葡萄糖； O－ 連接的寡糖蛋白 （絲氨酸， Ser/蘇氨酸 ， Thr/羥賴氨酸 ， Hylys/羥脯氨酸 ， Hypro） ：發(fā) 生在高爾基復(fù)合體內(nèi)。連接半乳糖； ? ?；喊l(fā)生在 ER的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)側(cè) 。 L天門冬酰胺 (LAsparagine, Asn) 分子式： NH2COCH2CH(NH2)COOH 多萜醇 （ dolichol） 天門冬酰胺 葡萄糖 甘露糖 N乙酰葡萄糖胺 growing polypeptide chain lipidlinked cligosaccharide 多 萜 醇 p p Ｎ Ｎ 甘 甘 甘 甘 甘 葡 葡 葡 甘 甘 多 萜 醇 p p Ｎ Ｎ 甘 甘 甘 甘 甘 Ａ sn 多 萜 醇 RER腔 RER膜 多 萜 醇 p p 多萜醇 Ｎ N乙酰葡萄糖胺 甘 甘露醇 葡 葡萄糖 糖基轉(zhuǎn)移酶 4. 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的運(yùn)輸 : 5. 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成：磷脂和膽固醇等膜脂； 三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 (二 ).光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 1. 脂類的合成 與轉(zhuǎn)運(yùn) : ? 合成細(xì)胞所需絕大多數(shù)膜脂 （ 包括磷脂和膽固醇 ） ；鞘磷脂和糖脂 （ ER開(kāi)始 ?Golgi plex完成 ） ； ? 磷脂合成酶是 ER膜整合蛋白， 活性位點(diǎn)朝向胞質(zhì) ； ? 磷脂的轉(zhuǎn)運(yùn) : ? transport by budding： ER ? GC/Ly/PM。 ? transport by phospholipid exchange/ transfer proteins（ PEP） ： ER?other anelles（ including Mit、 Ps and Chl） ； 磷脂酰膽堿 膽堿磷脂轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 胞質(zhì)溶膠 ER脂雙層 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 輔酶 A 二脂酰甘油 磷脂酸 choline choline ATP CTP P 翻轉(zhuǎn)酶 CDP膽堿 CDPcholine glycerol 3phosphate甘油 3磷酸 fatty acyl CoA 脂肪酰輔酶 A CMP 磷脂酰膽堿合成過(guò)程 細(xì) 胞 質(zhì) 酰基轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸 卵磷脂 翻轉(zhuǎn)酶 （ a） .通過(guò)小泡運(yùn)輸將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的脂轉(zhuǎn)運(yùn)到其他內(nèi)膜系統(tǒng)的膜上包括細(xì)胞核膜 。 （ b） .通過(guò)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的脂轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體、葉綠體和過(guò)氧化物酶體的膜中。 （生殖腺內(nèi)分泌細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)） : （ detoxification） ： System of oxygenasescytochrome p450 family； ： 肝細(xì)胞葡萄糖的釋放 （ G6P ? G + P） Ca2+濃度：肌質(zhì)網(wǎng)膜上的 Ca2+ ATP酶將細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中 Ca2+泵入肌質(zhì)網(wǎng)腔中； 第十二章 內(nèi)膜系統(tǒng) endomembrane system 第二節(jié) 高爾基復(fù)合體 ? 1898年， Camillo Golgi，在貓和貓頭鷹的 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)觀察到了一種清晰的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，命名 為內(nèi)網(wǎng)器 （ internal reticulum apparatus） ； 后 來(lái) 為紀(jì)念他的這一發(fā)現(xiàn)，命名為高爾基器 /體 （ Golgi apparatus/body） ，現(xiàn)稱為高爾基復(fù)合 體 （ Golgi Complex） 。 ? Camillo Golgi ? Born: 7 July 1843, Corteno, Italy ? Died: 21 January 1926, Pavia, Italy ? Affiliation at the time of the award: Pavia University, Pavia, Italy ? Santiago Ram243。n y Cajal ? Born:1 May 1852, Petilla de Arag243。, Spain ? Died: 17 October 1934， Madrid，Spain ? Affiliation at the time of the award: Madrid University, Madrid， Spain. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1906 to them: “in recognition of their work on the structure of the