【正文】 的規(guī)定。植物提取物定量指標(biāo)的建立需要解決的問(wèn)題：首先需要知道有效的化學(xué)成分，而篩選有效成分，費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)錢。而且，植物的有效化學(xué)成分常常不是某一單體，而是一個(gè)化學(xué)類，這就給定量研究增加了困難。比如銀杏葉含有幾十種黃酮，其中以槲皮素、山奈酚、異鼠李素為甙元的有35種。目前的含量測(cè)定以上三種甙元為基礎(chǔ)，測(cè)定水解后的以上三種甙元總和，獲得一個(gè)相對(duì)有力的定量指標(biāo)。其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。常常是藥品開發(fā)使用時(shí)間在前，有效成分定量方法建立時(shí)間在后。銀杏內(nèi)酯早就知道了，銀杏葉制劑也早使用了，但內(nèi)酯可靠的定量方法并列入指標(biāo)是最近幾年的事。另外，定量方法不一定非要針對(duì)最有效的成分不可，也可以針對(duì)標(biāo)示成分確定一個(gè)相對(duì)的定量指標(biāo)。國(guó)外治療前列腺增生和前列腺炎的著名花粉制劑“舍尼通”存在二十多年了，至今沒(méi)有建立起對(duì)其有效成分的定量方法，但采用一個(gè)生物量化方法。再說(shuō)，人們對(duì)于有效成分的認(rèn)識(shí)本身就是一個(gè)不斷進(jìn)步的過(guò)程，不能非要等到最正確的認(rèn)識(shí)，才去開發(fā)其商業(yè)價(jià)值。而定量方法的建立，常常是根據(jù)什么好定量就定量什么，未必是根據(jù)這種成分比那種成分更能說(shuō)明功效。以丹參為例，丹參制劑第一個(gè)定量指標(biāo)是丹參酮，這主要由于丹參酮易提純，首先制出了標(biāo)準(zhǔn)品。實(shí)際上丹酮對(duì)于心血管病的作用是緩慢的，遠(yuǎn)不如原兒茶醛指標(biāo)與療效的關(guān)聯(lián)大。于是人們更愿用原兒茶醛說(shuō)明功效。但是，原兒茶醛的化學(xué)名是二羥基苯甲醛，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可以合成，人工合成的原兒茶醛，發(fā)現(xiàn)其效果并不理想。而在生產(chǎn)實(shí)踐上，凡丹參提取物原兒茶醛含量越高效果越好，這也是事實(shí)。于是研究向前深入，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)與原兒茶醛相近的丹參酚酸類是更重要的成分。銀杏早先一直以黃酮定量，但那三種黃酮甙元并不是銀杏特有的，在其它植物中也存在。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說(shuō)明銀杏的特殊功效。后發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯是更本質(zhì)的成分。這些例子說(shuō)明，定量化的有力性比其有效性(是否是最針對(duì)藥效的)更為重要和實(shí)際。第四節(jié)　植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢(shì)一、產(chǎn)業(yè)化背景天然植物藥的興起：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來(lái)越大的作用；化學(xué)藥物的毒副作用大，易產(chǎn)生抗藥性，而天然藥物在這方面具有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)；純化合物新藥開發(fā)難度大、周期長(zhǎng)、費(fèi)用高，使植物提取物和復(fù)方藥物的開發(fā)成為新的選擇；“回歸自然”、“綠色”消費(fèi)成為時(shí)尚，使天然植物藥理所當(dāng)然地成為現(xiàn)代醫(yī)療保健的良好選擇。對(duì)植物藥的認(rèn)可，營(yíng)造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場(chǎng)。在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)，天然藥物已占30％份額，市場(chǎng)銷售額約270億美元；1994～1997年美國(guó)植物藥銷售額從50億美元增至120億美元，年均增長(zhǎng)率在30％以上；1994年歐盟草藥零售額為60億美元，并以年增長(zhǎng)10％的速度發(fā)展；日本漢方制劑1993年銷售額達(dá)2500億日元，年增長(zhǎng)達(dá)15％以上。包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物是植物藥制劑的主要原料，并可應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、化妝品等，是天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上的核心產(chǎn)品，具有廣闊的市場(chǎng)空間。二、產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)基礎(chǔ)工藝技術(shù)和裝備：中藥提取物對(duì)生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)要求較高，很多先進(jìn)的提取、分離、純化和干燥設(shè)備和技術(shù)應(yīng)用于中藥提取物的生產(chǎn)（見前述），這些技術(shù)和裝備的應(yīng)用大大地提高了中藥制藥工程技術(shù)和裝備水平。但這些技術(shù)并非普及至每個(gè)提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。分析檢測(cè)技術(shù)：中藥提取物要求對(duì)有效成分和有害物質(zhì)進(jìn)行定量分析、或與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)照、或采用指紋圖譜進(jìn)行鑒定，對(duì)原料、生產(chǎn)過(guò)程和成品均需進(jìn)行嚴(yán)格檢測(cè)，以美國(guó)天然陽(yáng)光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進(jìn)行150項(xiàng)檢測(cè)。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，約有75％以上的中藥提取物檢測(cè)采用了HPLC，％產(chǎn)品采用。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。以上技術(shù)基礎(chǔ)中所存在的問(wèn)題首先是因?yàn)樘崛∥锲髽I(yè)多分散、小型，無(wú)力進(jìn)行技術(shù)及設(shè)備更新，產(chǎn)業(yè)化可使此狀況得到改觀。三、植物提取物的現(xiàn)代化發(fā)展提取物是國(guó)際天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上的一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進(jìn)技術(shù)的載體，該類產(chǎn)品在符合GAP、GMP要求下進(jìn)行生產(chǎn)，同時(shí)采用先進(jìn)的工藝和質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)，如大孔吸附樹脂分離技術(shù)在國(guó)內(nèi)提取物生產(chǎn)企業(yè)中得到普及，但在中成藥生產(chǎn)中應(yīng)用甚少，HPLC，HPTLC，GC，GC－MS，HPLC－MS等分析儀器和技術(shù)在中藥提取物中得到應(yīng)用，體現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進(jìn)步，體現(xiàn)了中藥現(xiàn)代化的要求。 四、植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢(shì)植物提取物具有開發(fā)投入較少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大、國(guó)際市場(chǎng)廣泛等優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，也是目前中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的一種理想方式；經(jīng)數(shù)年的發(fā)展，我國(guó)植物提取物已具備一定的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，出口比例已超過(guò)中成藥，并呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個(gè)環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多，規(guī)格雜，生產(chǎn)企業(yè)多而小，經(jīng)營(yíng)渠道雜，經(jīng)營(yíng)秩序混亂，產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，損害我國(guó)植物提取物出口產(chǎn)品的形象，致使提取物平均出口價(jià)格大幅下降，％，惡性降價(jià)造成了企業(yè)效益下降和資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，中藥提取物需要產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范。五、產(chǎn)業(yè)化的意義促進(jìn)行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)范化：中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化是要求在符合GAP、GMP、GSP條件下進(jìn)行（開發(fā)環(huán)節(jié)涉及GLP、GCP），在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)全過(guò)程須建立和執(zhí)行一系列技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，以保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)范行業(yè)經(jīng)營(yíng)管理秩序，對(duì)于進(jìn)一步擴(kuò)大出口，保證行業(yè)的健康發(fā)展有重要意義。拓展中藥出口途徑，促進(jìn)中藥產(chǎn)品國(guó)際化：提取物是草藥應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式，有較好的應(yīng)用基礎(chǔ)和廣泛的市場(chǎng)，生產(chǎn)中藥提取物是提高中藥材及飲片附加值的一條高效途徑，其出口市場(chǎng)是一個(gè)迅速增長(zhǎng)的市場(chǎng)。中藥提取物進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)除經(jīng)濟(jì)效益之外，更為重要的是可以誘導(dǎo)民眾認(rèn)識(shí)和接受中藥，擴(kuò)大和加深中藥在國(guó)際上的影響，培育中藥產(chǎn)品的消費(fèi)市場(chǎng)，培養(yǎng)中藥的國(guó)際意識(shí)，為中藥的國(guó)際化奠定了基礎(chǔ)。培育中藥原料提取物新興產(chǎn)業(yè)：中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來(lái)的新興領(lǐng)域，目前雖然以滿足國(guó)際市場(chǎng)需求為主，但其本質(zhì)是中藥原料藥。中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化將促進(jìn)中成藥生產(chǎn)分化為原料生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩部分，進(jìn)而形成中藥原料提取物產(chǎn)業(yè)，通過(guò)這種專業(yè)化分工，有利于提高中藥生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的規(guī)范化和集約化水平。強(qiáng)化傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)升級(jí)，推進(jìn)中藥技術(shù)現(xiàn)代化：中藥提取物以歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)為目標(biāo)市場(chǎng)，技術(shù)要求高，大量采用現(xiàn)代制藥業(yè)及相關(guān)行業(yè)的新技術(shù)、新材（輔）料，其產(chǎn)業(yè)化所帶來(lái)的技術(shù)現(xiàn)代化、工藝工程化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，以及經(jīng)營(yíng)過(guò)程中借鑒國(guó)外天然藥物發(fā)展模式、方法，可強(qiáng)化中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力，為中藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)跨躍式發(fā)展提供技術(shù)保障。第五節(jié)　我國(guó)急需現(xiàn)代植物藥意識(shí)目前，世界上植物藥以及更廣泛意義上的天然藥物的復(fù)興方興未艾，它是全球“綠色”浪潮的組成部分。其主旨是回歸自然、保護(hù)生態(tài)、反對(duì)污染。其范圍遠(yuǎn)不止人類用藥，還包括農(nóng)業(yè)用藥(植物農(nóng)藥)，甚至植物化妝品、植物洗滌劑、植物肥皂。我國(guó)是藥用植物物種資源大國(guó)，中華文明與植物藥有特殊的關(guān)系，有著博大精深的中醫(yī)藥體系。但是，我們的資源優(yōu)勢(shì)和歷史優(yōu)勢(shì)在現(xiàn)實(shí)中幾乎沒(méi)有顯示出來(lái)，表現(xiàn)在以下方面：1．在國(guó)際植物藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的同時(shí)，我國(guó)中藥及提取物占國(guó)際市場(chǎng)份額和效益卻在下降。2．1999年1－9月，包括植物提取物在內(nèi)的我國(guó)中藥的進(jìn)出口發(fā)生“貿(mào)易逆差”。2000年我中藥出口雖止跌回升，但與我外貿(mào)出口增長(zhǎng)的形勢(shì)不相適應(yīng)，提取物只是附加值很低的一種中間體，很大程度上只是給國(guó)外不斷增加向我國(guó)出口植物藥制劑提供原料，出口商品的結(jié)構(gòu)仍不合理。此種狀況急需改變。3．%是仿制產(chǎn)品，沒(méi)有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)；而入關(guān)在即，平穩(wěn)地迎接WTO的來(lái)臨，揚(yáng)長(zhǎng)避短，大力發(fā)展具有我國(guó)特色的傳統(tǒng)醫(yī)藥事業(yè)及中成藥工業(yè)，結(jié)合現(xiàn)代植物藥技術(shù)，研制開發(fā)中成藥新品種，是當(dāng)前醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的新脈點(diǎn)和保持持續(xù)穩(wěn)步增長(zhǎng)的首要條件，也是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)與國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)的對(duì)手一爭(zhēng)高低的優(yōu)勢(shì)條件和決勝“法寶”。4．我國(guó)的提取物企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)，“多、小、散、亂”的現(xiàn)象相當(dāng)嚴(yán)重。有些企業(yè)為了一時(shí)的利益，競(jìng)相壓價(jià)，擾亂了我國(guó)植物提取物的出口市場(chǎng)。5．十多個(gè)國(guó)家的近四十個(gè)品種的植物藥已在中國(guó)成功注冊(cè)，中國(guó)每年進(jìn)口的“洋中藥”數(shù)量大幅度上升。此現(xiàn)象表明，我國(guó)植物藥市場(chǎng)正面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)。6．國(guó)外企業(yè)競(jìng)相低價(jià)收購(gòu)我國(guó)植物藥資源越演越烈，加上長(zhǎng)期的破壞性開采，我國(guó)植物藥資源的可持續(xù)利用問(wèn)題日益突出。此外，民族意識(shí)及文化傳統(tǒng)的差別、客觀存在的技術(shù)差距、國(guó)外高門檻的市場(chǎng)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)和綠色貿(mào)易壁壘等等，都需要我們提高現(xiàn)代植物藥意識(shí)，加強(qiáng)這方面的投入和研究，這是一個(gè)充滿商機(jī)的領(lǐng)域。第二章　熱點(diǎn)品種分析第一節(jié)　分析說(shuō)明目前市場(chǎng)上可見的植物提取物品種有近百種，但銷售額較大，提取技術(shù)較為成熟，且應(yīng)用較廣的也只有幾十種，因此本章選擇了其中18個(gè)品種進(jìn)行介紹分析。這些提取物大多是來(lái)自中藥材，具有較高的藥用價(jià)值，另外也有一些屬國(guó)外開發(fā)較早、較熱的品種，如紅豆杉提取物、貫葉連翹提取物等。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場(chǎng)狀況，如銀杏提取物等。目前植物提取物主要應(yīng)用在醫(yī)藥、保健食品、化妝品三大領(lǐng)域，需要指出的是在本報(bào)告中將重點(diǎn)分析介紹其藥用價(jià)值及在新藥開發(fā)等方面的應(yīng)用，同時(shí)也顧及到了其他兩個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域。第二節(jié)　銀杏提取物一、基本資料【植物名稱】銀杏【英文名】Ginkgo Biloba Extract（GBE）【來(lái)源】銀杏葉【資源分布】我國(guó)銀杏的主要分布地區(qū)銀杏在我國(guó)分布廣泛，我國(guó)的銀杏資源擁有量約占世界總量的70%。詳見下表：表221：銀杏在我國(guó)的分布狀況省市（縣）江 蘇泰興、邳州、吳縣、泰縣、泰州山 東郯城、海陽(yáng)、文登廣 西靈川、興安、臨貴、桂林湖 北隨州、安陸、南潭、孝感、京山河 南新縣、光山、信陽(yáng)、峽縣、嵩縣浙 江長(zhǎng)興、諸暨、臨安、富陽(yáng)、安吉貴 州盤縣、正安、務(wù)川、道真安 徽金寨、霍山、舒城、歙縣、寧國(guó)、廣德湖 南祁陽(yáng)、寧遠(yuǎn)、道縣、資興、新化、洞口、桑植四 川安縣、北川、彭州、都江堰廣 東南雄福 建浦城、崇安、龍溪、建陽(yáng)、上杭江 西婺源、德興、上饒、分宜河 北遵化、易縣遼 寧丹東【有效成分及功效】從銀杏葉中提取有效成分主要為黃酮類、銀杏內(nèi)酯、烷基酚和烷基酚酸類。其作用各異，其中：銀杏黃酮醇甙為血管動(dòng)力學(xué)因子，增加腦血流量，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，可有效地防治心血管疾病，對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞等有特殊療效，黃酮醇甙還是一種過(guò)氧化自由基的清除劑，能消除對(duì)心、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞有毒害作用的自由基，具有抗衰老，防癌等保健作用。銀杏萜內(nèi)酯為血小板凝聚因子，可治療氣喘、肺過(guò)敏、心力衰竭等疾病。白果內(nèi)酯為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效藥物，對(duì)老年癡呆癥有顯著的療效；它還具有抗神經(jīng)末梢衰老的功能，因而具有抗衰老作用?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】銀杏提取物(GBE)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目前國(guó)際上認(rèn)同德國(guó)提出的標(biāo)準(zhǔn)，即：黃酮醇甙含量≥24%，銀杏內(nèi)酯≥6%，白果酸106。國(guó)內(nèi)藥典尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。一些以銀杏提取物為主要成分的藥品多采用地方標(biāo)準(zhǔn)。制定銀杏提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的難點(diǎn)在于銀杏內(nèi)酯的檢測(cè)方面。據(jù)悉，正式國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)將在近期內(nèi)推出。GBE在保健食品、飲料、化妝品等方面的標(biāo)準(zhǔn)為黃酮醇甙≥20%，原花色素≤10%，烷基酚≤105，銀杏內(nèi)酯因具體品種而定。二、提取方法銀杏提取物的提取方法大致可分為4種類型：水蒸氣蒸餾法，該方法設(shè)備簡(jiǎn)單，但收率較低，現(xiàn)已很少采用。有機(jī)溶劑萃取法，這是最廣泛的方法：銀杏葉(干燥、粉碎)　40%80%乙醇 　體積濃縮至半、冷卻、過(guò)濾　　　濾液不飽和型大孔樹脂　 樹脂60%以上的醇　醇液濃縮至干　提取物（黃酮甙≥20%）。 水洗（或10~40%乙醇）　　 解吸附超臨界液體提取法：該方法提取率高，無(wú)殘留溶劑、活性成分和不穩(wěn)定成分不易被破壞。EGB761的提?。耗壳皣?guó)際上公認(rèn)的提取方法是EGB761的專利提取方法。銀杏葉丙酮＋水　總提取液　脫脂　水溶性成分　富集活性成分　活性成分和多聚酚化合物除去多聚酚　EGB761（含黃酮類化合物24%，內(nèi)酯6%）。三、研究應(yīng)用狀況本世紀(jì)六十年代德國(guó)、法國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、日本等國(guó)開始對(duì)銀杏的化學(xué)成份、藥理作用進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究工作。從70年代起，國(guó)際上出現(xiàn)了以銀杏為代表的天然熱潮，以銀杏葉提取物為原料制成的各種膠囊、片劑、針劑，已開始用于治療心腦血管疾病。1972年西德學(xué)者獲得應(yīng)用銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的專利。1984年法國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)脂為血小板活化因子（PAF）的強(qiáng)效拮抗劑。盡管我國(guó)將銀杏作為藥用距今已有600多年歷史，但真正掀起開發(fā)熱潮是在90年代初期（80年代中期處于研究試制階段）。受國(guó)際熱潮的影響，我國(guó)銀杏葉的粗加工企業(yè)遍地開花，十分混亂。在應(yīng)用方面，目前我國(guó)已經(jīng)研制出全天然銀杏汁、銀杏罐頭、銀杏葉桃果汁，以銀杏為主要原料的系列食用保健品的制備方法和加工工藝已獲得10多項(xiàng)國(guó)家專利，而且，對(duì)銀杏其它保健食品的研究也很深入，涉及到加工品的營(yíng)養(yǎng)與功能及質(zhì)量控制等方面。銀杏用于化妝護(hù)膚系列產(chǎn)品的研制是近幾年開辟的新領(lǐng)域。目前，已成功地研制出用銀杏葉提取物制作護(hù)發(fā)乳、生發(fā)油、護(hù)膚膏、減肥雪花膏等專用化妝護(hù)膚品的配方。以多酚與銀杏樹提取液配制化妝品或藥物組合、白果白芨系列護(hù)膚用品及其制備方法都已獲得國(guó)家專利。另外生產(chǎn)用銀杏葉和含甙植物制成的防治心腦血管癥單復(fù)方制劑企業(yè)數(shù)目也很多。四、生產(chǎn)企業(yè)●提取物企業(yè)上海天工植物提煉廠、江蘇省植物研究所、浙江新昌生物制品廠、浙江康恩貝制藥有限公司、山東祥和天然植物制品公司、四川敘永蜀難南銀杏開發(fā)有限公司、西安天城醫(yī)藥生物工程有限公司、桂林恩特新技術(shù)天然植物制品廠、宏源天然植物制品廠、重慶同心集團(tuán)有限公司、北京金可綠色生物技術(shù)有限公司、貴州奧方生化技術(shù)有限公司、廈