肝的生物化學-文庫吧
2025-07-17 13:47 本頁面
【正文】 1．體內代謝生成，如：氨基酸分解代謝產生的氨、胺、體內合成的激素、膽色素； 2．腸道吸收的腐敗產物，如：胺、酚、吲哚、硫化氫等； 3．由外界進入體內，如：藥物、毒物、有機農藥、一些食品添加劑等。 ＊生物轉化的意義 對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化 ， 使其滅活 (inactivate)， 或解毒 (detoxicate)； 更為重要的是可使這些物質的溶解度增加 ， 易于排出體外 。 ＊生物轉化的主要場所 肝是主要器官，其次是腎，另外在肺胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能 。 ※ 肝的生物轉化作用 ≠ 解毒作用 二、 生物轉化的特點： ＊ 多樣性和連續(xù)性 即一種物質在體內可進行多種生物轉化反應，且各種反應又可按一定順序進行 ＊ 解毒與致毒的雙重性 經過生物轉化作用，有的毒性減弱或消失（解毒作用），有少數物質的毒性反而出現或增加（致毒作用）。另外，有的藥物如環(huán)磷酰胺、大黃等需經生物轉化才能成為有活性的藥物。 二、生物轉化反應的主要類型 ? 概 述 第一相反應：氧化、還原、水解反應 第二相反應：結合反應 * 有些物質經過第一相反應即可順利排出體外。 * 物質即使經過第一相反應后 ， 極性改變仍不大 ， 必須與某些極性更強的物質結合 , 即第二相反應 ， 才最終排出 。 （一）氧化反應 —— 最多見的生物轉化反應 1. 微粒體依賴 P450的加單氧酶系： 其中最重要的是依賴 P450的加單氧酶。 ? 存在部位：微粒體內 (滑面內質網 ) ? 組成： Cyt P450， NADPH+H+， NADPH細胞色素 P450還原酶 ? 催化的基本反應 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 2. 單胺氧化酶系 單胺氧化酶 ( monoamine oxidase, MAO) ? 存在部位： 線粒體內 ? 催化的反應 催化胺類氧化脫氨基生成相應的醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 3. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系 ? 存在部位： 胞液中 ? 催化的反應 醇脫氫酶 (alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇類氧化成醛。 醛脫氫酶 (aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛類生成酸。 （二）還原反應： 肝細胞中主要的還原酶有兩類：偶氮還原酶類和硝基還原酶類。分別催化硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類。 （三）水解反應： 催化水解反應的酶類主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分布于胞液中。 ?結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結合反應 ?結合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質或基團 （四）結合反應 1. 葡萄糖醛酸結合反應 —— 最多見的結合反應 * 葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 * 催化酶 葡萄糖醛酸基轉移酶 (UDPglucuronyl transferases,
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