【正文】 銹鋼長柄取樣勺 1把 清膏取樣 1把 4 3 不銹鋼取樣 勺 1個 輔料取樣 1個 6 1個 膠囊劑車間中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品 1個 片劑、顆粒劑車間中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品 4 不銹鋼直尺 2把 內(nèi)包材取樣 1把 8 5 不銹鋼鑷子 3把 內(nèi)包材取樣 1把 9 6 不銹鋼 取樣 調(diào)羹 5把 通用工具 1把 10 7 不銹鋼取樣器 9個 原料取樣 1個 11 8 不銹鋼剪刀 3把 通用工具 1把 12 （取 樣點確定見下圖示） 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗證方案 第 02 頁 共 17頁 江西濟民可信金水寶制藥有限公司 GMP文件：技術(shù)文件 滅菌效果及滅菌后限期的驗證實施 將待驗證的取樣器具分類進行滅菌 干熱滅菌 （ 在恒溫干燥箱以 180℃ 滅菌 60 分鐘） ：不銹鋼火炬取樣勺、不銹鋼剪刀、不銹鋼調(diào)羹、不銹鋼鑷子、不銹鋼直尺 濕熱滅菌（ 在消毒柜中以 121℃滅菌 15分鐘） ：不銹鋼取樣勺、不銹鋼取樣器 取樣器具經(jīng) 濕熱滅菌 或干熱滅菌后 用帶蓋不銹鋼盒裝好 或 用牛皮紙包好， 放入 轉(zhuǎn)運桶移運到取 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗證方案 第 03 頁 共 17頁 取樣點 2 取樣點 1 取樣點 5 取樣點 4 取樣點 6 取樣點 7 取樣點 8 所有表面 9 取樣點 7 取樣點 3 所有表面 10 所有表面 12 所有表面 11 （包括內(nèi)表面） 江西濟民可信金水寶制藥有限公司 GMP文件：技術(shù)文件 樣室，放置 6小時。 開啟取樣車，按要求自凈后， 將取樣器具移至取樣車內(nèi)， 分別對取樣器具 各取樣點 進行目視 外觀檢測， 考慮各取樣器具表面積均較小，采用其它方法 擦拭進行外觀檢測 對其后的微生物限度取樣影響較大，且無菌棉簽白色潔凈，故本次驗證采 用無菌棉簽 擦拭 進行 擦拭法 外觀檢測及微生物限度檢測取樣。若目視外觀檢測或無菌棉簽擦拭不合格 有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步 驗證。 若目視外觀檢測及無菌棉簽擦拭均合格，則將該 擦拭后棉簽作為 微生物 限度檢查樣品。 滅菌后取樣器具按要求放置于取樣室 6小時取樣 若微生物限度檢測不合格，則重新按照 要求 進行清潔 、滅菌 ，擬定的有效 期限 依次遞減，直至擦 拭取樣點微生物限度檢測合格為止 ,以確定合適的有效周期 取樣方法 ： 目檢法：目視 取樣器具 取樣點表面 ， 目視合格后方可進行取樣。 棉簽擦拭法：（用于 擦拭法外觀檢測及 微生物限度檢查，在取樣車內(nèi)取樣） ：取樣器具各表面，以最差取樣區(qū)域作為取樣點，具體見“ 取樣點確定”。 ： 無菌 棉 球 、無菌 試管 、鑷子。 ： 棉簽擦拭取樣點部位，確定擦拭面積共為 25cm2， 較小取樣器具整體面積不足 25 cm2 的則對整個表面為擦拭部位。 將棉簽頭按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽從另一面進行擦拭，但與前次移動方向 垂直 。 棉簽擦拭取樣示意圖： 樣品處理： 用棉簽擦拭完成后， 若目視 不合格有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步驗證，若目視合格，則 將 擦拭后棉簽 放入 25ml試管中 作為 微生物限度檢查樣品 ， 貼 上標簽，標明取樣日期、取樣位置號、 樣品 名稱與批號，送至 質(zhì)檢中心 檢驗。 ：將潤濕未擦拭的棉簽直接放入 25ml試管中，密封，作為空白對照。 取樣方法、檢測方法及可接受標準： 取樣方法 檢測方法 可接受標準 目視 外觀檢測 目視取樣點表面光潔、干凈、無可見污物、無 前批生產(chǎn)遺留物。 棉簽 擦拭法 外 觀檢測 棉簽法取樣可接受標應(yīng)無可見污跡 棉簽法取樣可接受標準≤ 50CFU/棉簽。 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗證方案 第 04 頁 共 17頁 江西濟民可信金水寶制藥有限公司 GMP文件：技術(shù)文件 準≤ 50CFU/棉簽。 變更控制與偏差管理 在驗證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗證小組進行分 析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗證委員會進行最后評估和評價；對于特殊的檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過驗證委員會最后評估檢測無效 的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗； 驗證方案在實施過程中，有時會出現(xiàn)需要進行補充和修改的情況，此時比較妥善的辦法是起草一 個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內(nèi)容及理由，作為原方案附件執(zhí)行； 本次驗證過程中，發(fā)現(xiàn)有的驗證項目有偏差，不符合用戶需求標準需要進行變更或用戶需求標準本身有變更，應(yīng)按下列程序處理： 用戶需求標準變更應(yīng)通過驗證委員會審核后方可進行； 其他變更應(yīng)對變更內(nèi)容重新進行風險分析和驗證，變更方案以及驗證方案均應(yīng)通過驗證委員會審核后進行； 本次驗證方案所列內(nèi)容全部完成后，按照《變更管理規(guī)程》，以使那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或效能的主要變更符合 GMP 要求，并根據(jù)風險評估確定是否需要重新驗證；正常情況下，再驗證周期為一年。 缺陷分析 確認過程中應(yīng)對整個確認過程中發(fā)現(xiàn)的問題和存在的缺陷進行記錄，并對其嚴重性進行分析評估， 對于風險較小，對系統(tǒng)性能不能會造成影響的缺陷，可以不予處理，對較大缺陷，并可能對系統(tǒng)性能 造成影響的應(yīng)限期改正。 相關(guān)文件 《 取樣器具清潔、滅菌 記錄》 附 件 1文件變更歷史： 序號 變更日期 變更理由、內(nèi)容 文件版序號 審批人 執(zhí)行日期 變更前 變更后 版序號 :00 JMS