免疫學(xué)第七章--細(xì)胞因子、cd及粘附分子(定稿)-文庫(kù)吧
2025-07-11 18:29 本頁(yè)面
【正文】 （ LT） 。 TNF生物學(xué)功能 低濃度： 子 ICAM－ 1； ? MHC－ Ⅰ 表達(dá) ? 高濃度： ? ? ? ? 概念： 由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。 （ 五）趨化因子（ chemokine） 概念：是一類主要具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)功能的細(xì)胞因子。 TGF? ： T、 B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等。 （免疫抑制調(diào)節(jié)劑） (1)抑制 T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生； (2)抑制 B細(xì)胞增殖和 T細(xì)胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生； (3)抑制 NK細(xì)胞活化和 IL2的 LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用； (4)抑制 Mφ 活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生； (5)抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加速傷口愈合； (6)某些腫瘤細(xì)胞分泌 TGF?，可逃避免疫應(yīng)答。 （六）生長(zhǎng)因子（ growth factor， GF） 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 1．理化特性 1）低分子量（ 1530KD之間） 2）糖蛋白 3）多以單體形式存在 4）單拷貝基因 1） 激活的細(xì)胞產(chǎn)生的 ： 多數(shù)細(xì)胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激細(xì)胞激活的。 2） 多細(xì)胞來(lái)源 ： 一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生（如 IL1由單核、 B、 NK、成纖維細(xì)胞分泌）。 3． 瞬時(shí)性（自限性） ： 因?yàn)闊o(wú)細(xì)胞因子前體貯存，刺激結(jié)束后細(xì)胞因子的產(chǎn)生隨即停止。 1） 需與靶細(xì)胞上高親和力細(xì)胞因子受體特異結(jié)合后 ，才發(fā)揮效應(yīng)。 2） 微量高效性： 在 1012mol/L水平就能發(fā)揮顯著的生物學(xué)效應(yīng)。 3） 非特異性： 對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用為非抗原特異性且不受MHC限制。 4） 局限性： 天然細(xì)胞因子大多是在近距離發(fā)揮局部作用（自分泌和旁分泌）。 5） 多效性、重疊性、 拮抗性和協(xié)同性 多效性： 單一 CK對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)（ IL6可誘導(dǎo) B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白）。 重疊性： 不同的 CK可作用于同一靶細(xì)胞產(chǎn)生相同的生物學(xué)活性（ IL 12均可維持和促進(jìn) T細(xì)胞增殖）。 拮抗性 一種 CK抑制其他 CK的功能 協(xié)同性 一種 CK增強(qiáng)其他 CK的功能 6）細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性 ?細(xì)胞因子 相互誘生 IL1誘生 IL2， IL2誘生 TNF等 ? 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞因子 受體的表達(dá) IL1可促進(jìn) IL2受體的表達(dá) ? 細(xì)胞因子之間生物活性的相互影響 拮抗 性和 協(xié)同 性 細(xì)胞因子的受體 ? 細(xì)胞因子受體均由 3個(gè)功能區(qū)組成： ? 膜外區(qū) （細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）、 ? 跨膜區(qū) （疏水性氨基酸富有區(qū)） ? 膜內(nèi)區(qū) （信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）。 ? 共用鏈： 有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈，如 IL IL5和 GMCSF共同使用同一 β鏈。由于在受體水平存在相似性，會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類似的效應(yīng)（重疊性）。 分為五個(gè)受體家族 （一） Ⅰ 型 造血細(xì)胞因子受體家族（ HCR） ? 成員：大部分細(xì)胞因子如 IL 9等的受體均屬于這一家族。 ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和 TrpSerXTrpSer(WSXWS基序）的五聯(lián)保守序列。 （ 二） Ig超家族 成員： IL MCSF、 IL6受體。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：均在膜外區(qū)含有 Ig樣功能區(qū)。 （三） Ⅲ 型 ： 腫瘤壞死因子受體超家族 成員： TNF受體、 NGF受體、 Fas蛋白及 CD40分子。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：胞膜外富含 Cys基序 . （四） 趨化性細(xì)胞因子受體（ G蛋白偶聯(lián)受體超家族） ? 7個(gè)螺旋跨膜蛋白，每個(gè)跨膜區(qū)均為 α螺旋。和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 （五） Ⅱ 型（干擾素受體家族） 4個(gè)不連續(xù)的 Cys殘基，如 INFR。 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用 免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑 （一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 參與固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞有： DC,單核 巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞， NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞， γδT細(xì)胞， B1細(xì)
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