【正文】 自身免疫病的組織損傷機(jī)理，大多數(shù)為4和2型變態(tài)反應(yīng)。 三、自身免疫病舉例 （一）潰瘍性結(jié)腸炎 本病為結(jié)腸的一種非特異性炎癥，病程長(zhǎng)，時(shí)有發(fā)作和緩解，發(fā)作時(shí)出現(xiàn)腹瀉、膿血便伴腹痛，發(fā)熱和體重減輕。病變主要累及乙狀結(jié)腸和直腸，從遠(yuǎn)側(cè)端向近側(cè)端發(fā)展。早期局部粘膜充血、水腫、點(diǎn)狀出血和隱窩小膿腫形成，粘膜和粘膜下層有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。以后小膿腫逐漸擴(kuò)大、粘膜表層壞死脫落，形成多發(fā)性表淺小潰瘍，進(jìn)而可發(fā)展為大潰瘍；潰瘍間區(qū)粘膜明顯充血、水腫、呈息肉樣突起稱假息肉；潰瘍周邊的粘膜上皮可見(jiàn)異型增生（提示有癌變可能）。緩解期炎癥減輕、潰瘍愈合。本病主要并發(fā)癥有①潰瘍穿通腸壁可引起結(jié)腸周圍膿腫或腹膊炎；②有些病例可發(fā)生惡性變，其發(fā)生率隨病程延長(zhǎng)而升高，平均為3％，10年以上病程者約為20％；③少數(shù)急性病例，因病變廣泛可引起中毒性腸麻痹性擴(kuò)張，稱為中毒性巨結(jié)腸，慢性病例因腸壁纖維組織增生和腸粘膜萎縮可引起腸狹窄。 本病病因尚未明了，可能與感染或自身免疫反應(yīng)有關(guān)?；颊哐逯锌刹榈娇菇Y(jié)腸的自身抗體（IgA、 IgM、lgG），該抗體不僅與其自身結(jié)腸粘膜抗原起反應(yīng)、也可與大腸桿菌（O14）的脂多糖起交叉免疫反應(yīng)，這種交叉反應(yīng)可能與本病發(fā)生有關(guān)。但患者血清對(duì)體外培養(yǎng)的胚腸粘膜細(xì)胞無(wú)破壞作用；相反患者的淋巴細(xì)胞對(duì)體外培養(yǎng)的胚腸粘膜細(xì)胞有損傷作用，因而提示致敏“T”細(xì)胞引起的4型變態(tài)反應(yīng)可能對(duì)結(jié)腸粘膜的損傷起主要作用?？贵w依賴性細(xì)胞毒性效應(yīng)也參與作用。 （二）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種以全身性關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的自身免疫病，好發(fā)于手足小關(guān)節(jié)，以滑膜增厚和關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞為主要病變，呈反復(fù)發(fā)作性進(jìn)展使病程遷延，病變逐漸加重，最終關(guān)節(jié)強(qiáng)直和和畸形。皮下組織、肌肉、心血管、神經(jīng)及漿膜等組織器官也常受累。發(fā)病年齡多始于20歲以后，女性患者多見(jiàn)。 【基本病理變化】 炎癥局部常見(jiàn)彌漫性或灶性淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，可伴淋巴濾泡形成。 血管炎以小動(dòng)脈炎多見(jiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，使管腔狹窄或阻塞，血管壁纖維素樣變性。如血管阻塞或伴血栓形成可引起相應(yīng)組織梗死。 類風(fēng)濕性肉芽腫形成，鏡下典型病變分三層，中心部為大片纖維素樣變性，第二層為柵欄狀排列的組織細(xì)胞，最外層為增生肉芽組織和淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)。久后肉芽腫發(fā)生纖維化。 【各器官組織病變】 關(guān)節(jié)病變以累及手足小關(guān)節(jié)為主，全身大關(guān)節(jié)也可受累，常為多發(fā)性及對(duì)稱性。早期病變?yōu)榛ぱ?，以滲出性和增生性病變?yōu)橹?。滑膜充血、水腫，大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，被覆的滑膜細(xì)胞脫落，關(guān)節(jié)腔內(nèi)積有漿液纖維素性滲出液，至使關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直感。隨病情發(fā)展，滑膜細(xì)胞增生和肉芽組織增生使滑膜增厚，并向滑膜表面伸出，形成許多小絨毛狀突起，重者充塞關(guān)節(jié)腔；滑膜內(nèi)新生的肉芽組織可向關(guān)節(jié)軟骨邊緣部擴(kuò)展，形成血管翳，并繼續(xù)向整個(gè)軟骨面伸展。此間，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋出的溶酶體酶及由增生的A型滑膜細(xì)胞產(chǎn)生的膠原酶均可使關(guān)節(jié)軟骨遭受溶解破壞。因皮質(zhì)類固醇等藥物可穩(wěn)定溶酶體膜和抑制膠原酶的產(chǎn)生，故對(duì)本病治療和預(yù)防其急性發(fā)作有一定效果。反復(fù)發(fā)作者關(guān)節(jié)鄰近的骨質(zhì)也進(jìn)遭受破壞，后期病變纖維化或骨化，關(guān)節(jié)面互相粘連，導(dǎo)致纖維性骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形，關(guān)節(jié)附近肌肉和皮膚萎縮。手指手掌指關(guān)節(jié)處呈尺側(cè)偏向畸形，關(guān)節(jié)固定在屈位為本病的特征性表現(xiàn)。 皮下小結(jié)約1/5病例出現(xiàn)皮下小結(jié)，小結(jié)主要由類風(fēng)濕性肉芽腫構(gòu)成，好發(fā)于關(guān)節(jié)突起部位皮下，結(jié)節(jié)多單個(gè)，直徑數(shù)毫米，質(zhì)硬、有輕壓痛，可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年不消退。其它組織病變，心、肺、漿膜、腎及肌肉等組織可受累，主要病變?yōu)榱馨图?xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)、小動(dòng)脈炎或類風(fēng)濕性肉芽腫形成，最后病灶纖維化。關(guān)節(jié)病變的引流淋巴結(jié)也可腫大。 【病因及發(fā)病機(jī)理】本病病因可能與病毒或支原體感染有關(guān)，近年發(fā)現(xiàn)約百分之65以上患者血清中有EB病毒核心抗體，經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)患者的B細(xì)胞經(jīng)EB病毒傳化后可產(chǎn)生類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor,RF）。目前認(rèn)為上述病原體的某種成分被關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞攝取后與細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白多糖結(jié)合，使后者成為自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體（lgG）。該自身抗還可使自身lgG中的FC片段發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，形成新的抗原決定簇，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身lgG抗體，即為RF。主要有l(wèi)gMRF和lgGRF兩種類型。約百分之85以上患者血清中可測(cè)出高滴度的RF。因此，可作為診斷的指標(biāo)。免疫熒光法可見(jiàn)滑膜細(xì)胞和漿細(xì)胞內(nèi)有RF或RFlgG復(fù)合物沉積，這種免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體引起滑膜等組織的炎癥和損傷。本病的反復(fù)發(fā)作可能與RF的不斷產(chǎn)生有密切關(guān)系。發(fā)病機(jī)理除上述3型變態(tài)反應(yīng)外，病變組織中T細(xì)胞較多，關(guān)節(jié)腔積液中可測(cè)出各種淋巴因子，說(shuō)明細(xì)胞免疫反應(yīng)可能參與發(fā)病過(guò)程。本病有家族史，患者的HLADR，檢出率高，說(shuō)明遺傳因素對(duì)本病的發(fā)生也起重要作用。 （三）系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythemato des,SLE)是一種累及全身結(jié)締組織具有多系統(tǒng)損害的自身免疫病。本病主要特點(diǎn)：(1)血清可檢出高滴度的多種自身抗體，主要為抗核抗體，其次有抗紅細(xì)胞抗體、抗白細(xì)胞抗體、抗血小板抗體、抗凝血因子抗體儀以及類風(fēng)濕因子等，同時(shí)血清補(bǔ)體水平下降；(2)末梢血中可查見(jiàn)狼瘡細(xì)胞，陽(yáng)性率達(dá)百分之80；(3)有多器官多部位損害（如腎、皮膚、關(guān)節(jié)、心和脾等）的臨床表現(xiàn)；(4)好發(fā)于性生育企期女性，常有家族史；⑤病程遷延，反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差，多死于尿毒癥、心力衰竭或出血。 【病因及發(fā)病機(jī)理】許多現(xiàn)象提示本病的發(fā)病與自身免疫反應(yīng)有關(guān)，但其原因還不明了，可能與病毒等感染以及遺傳因素有關(guān)，其它如日光