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正文內(nèi)容

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點筆記精華版-文庫吧

2025-07-02 18:36 本頁面


【正文】 /2(約含107個氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4(約含107130個氨基酸殘基)。V區(qū)氨基酸排序隨抗體特異性不同有較大的變異。L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。高變區(qū)(HVR):在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成和排序具有更高的變化程度。也稱互補決定區(qū)(CDR)因HVR序列與抗原表位互補。2)恒定區(qū)(C區(qū)) 位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域或4/5區(qū)域。這個區(qū)域氨基酸的組成和排序比較恒定。H鏈含有45個結(jié)構(gòu)域(VH、CH13或4);L鏈含有2個結(jié)構(gòu)域(VL、CL)。每一結(jié)構(gòu)域約由110個氨基酸組成。(三)鉸鏈區(qū)位于 CH1和 CH2之間,易伸展彎曲,富含脯氨酸殘基,易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解,該區(qū)稱為鉸鏈區(qū)。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。(四)結(jié)構(gòu)域概念:Ig分子可折疊成若干個球型結(jié)構(gòu),每個球型結(jié)構(gòu)約由110個aa組成,稱為結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)。每個功能區(qū)一般有其獨特的功能。輕鏈有可變區(qū)和恒定區(qū),重鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)。 免疫球蛋白的功能:一、Ig V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原, 是Ig最顯著的生物學(xué)特點,由其V區(qū)(尤其是V區(qū)中的高變區(qū) )的空間構(gòu)成所決定的;中和作用。二、Ig C區(qū)的功能(一)激活補體IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結(jié)合C lq的補體結(jié)合點,開始活化補體。 凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。(二)結(jié)合細胞表面的Fc受體 調(diào)理作用:是指抗體促進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。 中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR,與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進細胞的吞噬作用。 抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC): 當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細胞結(jié)合后,可與有FcγR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應(yīng)細胞結(jié)合,發(fā)揮抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) :變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生的IgE的CH2或CH3可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒,釋放組胺等,引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。 (三)穿過胎盤和黏膜通過胎盤:在人類,IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。IgG能選擇性地與胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞結(jié)合(輸送蛋白FcRn),轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細胞的吞飲泡內(nèi),并主動外排到胎兒血循環(huán)中。三、Ig的水解片段:(一)木瓜蛋白酶水解IgG:裂解部位:IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷裂解片段:共裂解為3個片段:(1)2個Fab段(抗原結(jié)合段)組成:每個Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成;功能:一個完整的Fab段可與抗原結(jié)合,表現(xiàn)為單價,但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG:裂解部位:鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。裂解片段:(1)F(ab 39。)2:包括一對完整的L鏈、VH、CH1和鉸鏈區(qū)。F(ab ‘ )2:具有雙價抗體活性,與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反應(yīng)。雙價的F(ab ‘ )2與抗原結(jié)合的親合力要大于單價的Fab。(2) pFc39。: Fc39。可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段,失去其生物學(xué)活性。不具有任何生物學(xué)活性。免疫球蛋白的功能一、Ig V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原, 是Ig最顯著的生物學(xué)特點,由其V區(qū)(尤其是V區(qū)中的高變區(qū) )的空間構(gòu)成所決定的。 中和作用:二、Ig C區(qū)的功能激活補體1)IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結(jié)合C lq的補體結(jié)合點,開始活化補體。 2)凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。結(jié)合細胞表面的Fc受體 1)調(diào)理作用:是指抗體促進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。 中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR,與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進細胞的吞噬作用。 2)抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC): 當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細胞結(jié)合后,可與有FcγR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應(yīng)細胞結(jié)合,發(fā)揮抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用穿過胎盤和黏膜通過胎盤:在人類,IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。各類免疫球蛋白的特性與功能(1)合成與分布特點IgG于出生后3個月開始合成,3~5歲接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig,占血清總Ig的75%~80%。人IgG有IgG1~IgG4 4個亞類。IgG半壽期長,約20~23天。為再次免疫應(yīng)答的主要抗體。(2)主要生物學(xué)作用1)抗感染作用2)通過胎盤3)與細胞表面的FcγR結(jié)合4)激活補體5)參與自身免疫性疾病與超敏反應(yīng)(1)合成特點1)合成早:在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM,故臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒或巨細胞病毒等感染)。 2)合成快:在抗原刺激誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中,IgM也是最先產(chǎn)生的抗體。感染過程中血清IgM水平升高,說明有近期感染,該指標(biāo)有助于早期診斷。(2)分布: 主要分布于血液中。是五類Ig中分子量最大者,又稱巨球蛋白。它是由5個IgM單體借助J鏈連接而成(五聚體)。B細胞膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR),可特異性識別和結(jié)合抗原。(3)主要生物學(xué)作用:1)抗感染作用:IgM是初次體液免疫應(yīng)答早期階段產(chǎn)生的主要Ig,在早期免疫防御中具有重要作用是血管內(nèi)抗感染的主要抗體。2)激活補體:IgM可通過經(jīng)典途徑激活補體。3)參與自身免疫性疾病與超敏反應(yīng)(1)血清型IgA(2)分泌型IgA(SIgA): SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處黏膜固有層中的漿細胞合成。SIgA主要存在于唾液、淚液、初乳、胃腸液和支氣管的分泌液中,不易被蛋白酶破壞,故可發(fā)揮黏膜局部免疫作用,如對保護呼吸道、消化道等黏膜具有重要作用。新生兒可從母乳中獲得SIgA,能防止胃腸道感染。SIgA合成功能低下的幼兒易患呼吸道或消化道感染— B細胞成熟的表面標(biāo)志。IgD可主要分布于正常人血清和B細胞表面。B細胞表面的mIgD可作為B細胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。未成熟B細胞僅表達mIgM,成熟B細胞可同時表達mIgM和mIgD。成熟 B細胞活化后或變成記憶 B細胞時 SmlgD逐漸消失1)分布:IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層中的漿細胞產(chǎn)生。(2)主要生物學(xué)作用 1)誘發(fā)I型超敏反應(yīng) 2)抗寄生蟲作用各類免疫球蛋白的特點補體系統(tǒng)的概念和組成;概念:是一組包括30余種組分,廣泛存在于血清,組織液和細胞膜表面,具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。組成:1固有成分:1)經(jīng)典途徑 C1q、C1r、C1s、CC2 2)MBL途徑 MBL、MASP、FCN 3)旁路途徑 B因子、D因子 4)共同組分CCCCCC92調(diào)節(jié)蛋白H因子、I因子、 C1INH、C4結(jié)
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