【正文】 案』A 第三節(jié)　熱 原　　一、熱原的概念 　　定義：從廣義的概念說，是指微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原，真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性，因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖。　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　　　 　　 　　 　　 　　　　[答疑編號111080115]　　『正確答案』B 　　　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080116]　　『正確答案』A 　　　　二、熱原性質(zhì) 　?。涸?80℃3～4小時(shí)、250℃45分鐘、650℃1分鐘才能破壞； 　　：不能被一般濾器除去，可被活性炭等吸附劑吸附，是目前藥液除熱原主要方法； 　?。簾嵩苡谒?　?。簾嵩苡谒?，但不揮發(fā)，據(jù)此可采用蒸餾法制備無熱原注射用水。熱原易被水霧帶入蒸餾水，注意防止； 　　：可被強(qiáng)酸堿強(qiáng)氧化劑破壞，據(jù)此可采用酸堿處理舊輸液瓶，除掉熱原。 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　蒸餾法制備注射用水除熱原是利用了熱原的　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080117]　　『正確答案』E 　　（X型題）　　有關(guān)熱原的性質(zhì)的正確表述有　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080118]　　『正確答案』ABCE 　　三、污染熱原的途徑　?。赫麴s器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)；注射用水貯存時(shí)間過長； 　　：糖、蛋白質(zhì)、抗生素類藥品易被污染； 　　、用具、管道和設(shè)備等帶入：管理及操作不嚴(yán)格； 　?。菏覂?nèi)潔凈度差，操作時(shí)間過長； 　　：輸液器具不合要求。 　　【經(jīng)典真題】　　（X型題）　　污染熱原的途徑有　　　　　　、用具、管道和設(shè)備等帶入　　　　　　[答疑編號111080119]　　『正確答案』ABCDE 　　四、熱原的除去方法　?。?50℃加熱30分鐘以上可以破壞熱原。 　?。翰Ａ萜饔弥劂t酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉處理可破壞熱原。 　　：活性炭對熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時(shí)兼有助濾與脫色作用。 　　：～15nm的超濾膜能除去熱原； 　?。海?01弱堿性陰離子交換樹脂10﹪與＃122弱酸性陰離子交換樹脂8﹪成功地除去丙種球蛋白注射液中的熱原。 　?。憾野被一暇厶悄z和交聯(lián)葡聚糖100等可除去熱原。 　　：三醋酸纖維素膜可除去熱原。 　　【經(jīng)典真題】　?。╔型題）　　 　　 　　 　　 　　 　　　　[答疑編號111080120]　　『正確答案』AB 　　，其作用為　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080121]　　『正確答案』ACE 　?。˙型題）　　請寫出下列除熱原方法對應(yīng)于哪一條性質(zhì)　　℃，3～4小時(shí)被破壞　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080122]　　『正確答案』C 　　　　[答疑編號111080123]　　『正確答案』D 　　　　[答疑編號111080124]　　『正確答案』B 　　 　　[答疑編號111080125]　　『正確答案』E 　　　　[答疑編號111080126]　　『正確答案』A 　　第四節(jié)　藥物的溶解度與溶解速度　　一、溶解度及其影響因素　　　　溶解度：是指在一定溫度下，一定量的溶劑中溶解藥物的最大量。中國藥典2005年版的提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示?！　　　。?）藥物的極性：極性相似者相溶。　?。?）溶劑的極性（溶劑化與氫鍵締合）　?。?）溫度影響：溫度對固體藥物在溶劑中的溶解度影響很大，一般來說藥物的溶解度是一個(gè)吸熱過程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度?！　。?）晶型：藥物晶型不同，其物性不同，如mp（熔點(diǎn)）、bp（沸點(diǎn)）、S（溶解度）等。穩(wěn)定晶型表現(xiàn)為高的mp、bp，而S小。亞穩(wěn)晶型或無定型一般mp、bp低，而S大，但亞穩(wěn)晶型不穩(wěn)定，溶解同時(shí)加入抑晶劑?！　。?）粒子大?。核幬镂⒎刍é蘭級）后可增加溶解度　?。?）加入第三種物質(zhì)：增加溶解度原因：絡(luò)合、復(fù)鹽形成或改變?nèi)軇O性。減小溶解度原因：同離子效應(yīng)。　　　　二、增加藥物溶解度的方法　　　　如難溶性弱酸或堿制成鹽可增加藥物溶解度?！　　　　　≈軝C(jī)理：藥＋助溶劑→復(fù)鹽或絡(luò)合物（溶解度大且不穩(wěn)定）→釋放藥物。例如難溶于水的碘（1：2950）可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡(luò)合物（I2+KI=KI3）使碘在水中的濃度達(dá)5%；咖啡因在水中的溶解度為1：50，若用苯甲酸鈉助溶，形成分子復(fù)合物苯甲酸鈉咖啡因，溶解度增大到1：?！　〕Ｓ玫闹軇阂活愂菬o機(jī)化合物如碘化鉀、氯化鈉等；一類是某些有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等?！　。夯旌先軇┦侵改芘c水以任意比例混合，能與水分子形成氫鍵結(jié)合并能增加它們介電改常數(shù)、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑?；旌先軇┰谀骋槐壤龝r(shí)，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑?！　〕Ｓ糜诮M成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等?！　　　。?）增溶：在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑為增溶劑。　?。?）影響增溶因素　　：增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果，同系物的C鏈↑，增溶量↑。　　?。悍肿恿俊?，增溶量↓。　　　　藥+增溶劑→加水形成溶液，易達(dá)到增溶平衡　　藥+水→藥物溶液+增溶劑→不易平衡　?。罕壤划?dāng)“起濁”，增溶劑的用量應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來確定?！　　　∪⑷芙馑俣燃坝绊懸蛩亍　。簡挝粫r(shí)間內(nèi)溶解溶質(zhì)（藥物）的量?！　　　∪芙膺^程符合Noyeswhitney方程：　　dC/dt=（DS/h）（CsC）　　D：擴(kuò)散系數(shù)，D=f（T），T↑，D↑，dC/dt↑?！　：與溶液接觸面積，粒子r↓，S↑，dC/dt↑?！　：擴(kuò)散層厚度，攪拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。　　Cs：飽和層濃度（藥物溶解度）?！　：擴(kuò)散層濃度。第五節(jié)　濾過　　一、概述　　濾過：系指將固液混合物通過多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上，而使液體通過，從而達(dá)到固—液分離的操作過程稱為濾過?！　　　《?、濾過機(jī)理與影響因素　　　　（1）介質(zhì)濾過　與濾器有關(guān)　?、俦砻妫êY析）截留作用：　?、谏顚咏亓髯饔茫撼练e粒子形成架橋?！　。?）濾餅濾過：聚集在濾過介質(zhì)上的固體粒子層起攔截作用?！　　　∮蒔oiseuille公式：V=Pπγ4t/8ηl可知：　?。?）操作壓力越大，濾速越快，故常采用加壓或減壓濾過法　　（2）濾液粘度大則濾速慢，故采用保溫濾過?！　。?）濾材中毛細(xì)管半徑越小濾過阻力越大，常采用活性炭打底（濾餅）減少阻力?！　。?）濾速與濾層厚度成反比，濾餅量越厚，阻力越大。采用預(yù)濾過方式減少濾渣厚度　　提高濾過效率，使用助濾劑　　常用的助濾劑有：紙漿、硅藻土、滑石粉、活性碳等。　　助濾劑的加入方法：①先在濾材上鋪上一層助濾劑，然后開始過濾。②將助濾劑混入待濾液中?！　　　∪V過器　　　　?。?）硅藻土濾棒：質(zhì)松，適用于高粘液?！　　。?）多孔素瓷棒：適于低粘液體?！　　∩盀V棒易脫沙，對藥液吸附性強(qiáng)，改變藥液pH，難清洗。　　　　　形狀：漏斗、球、棒　　型號：G1～G6，孔徑由大→小　　　用途：精濾或膜濾前預(yù)濾，3號多用于常壓濾過，4號常用于減壓或加壓濾過，6號用于除菌過濾?！　　?yōu)缺點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無脫落，吸附藥液量少，不影響藥液pH，易清洗。　　　　優(yōu)點(diǎn)：理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，吸附性小，不影響藥液pH，濾速快，避免交插污染等?！　∪秉c(diǎn)：易堵塞破碎等　　?。?）微孔濾膜種類：　　1）醋酸纖維素膜：適用于無菌濾過、檢驗(yàn)分析測定低分子量的醇類、水溶液、酒類、油類等?！　?）硝酸纖維素膜：適用于水溶液、酒類、油類等除去微粒和細(xì)菌?？稍?20℃、30分鐘，但不耐酸堿，溶于有機(jī)溶劑?！　?）聚酰胺（尼龍）：適用于濾過弱酸、稀酸、堿類和普通溶劑?！　?）醋酸纖維素和硝酸纖維素混合酯膜：與硝酸纖維素膜性質(zhì)相同，　　5）聚四氟乙烯膜：用于酸性、堿性溶液與有機(jī)液體的濾過，可耐260℃高溫?！　?）耐有機(jī)溶劑的專用微孔膜：具有耐溶劑性，也可用與酸性、堿性溶液及一般溶液的濾過?！　?）聚偏氟乙烯膜：（PVDF）～，具有耐氧化性和耐熱性能，適用pH值為1～12?！　?）其他微孔濾膜?！　。?）微孔濾膜濾過器：耐壓、密封性好、耐受滅菌　?。?）濾膜在醫(yī)藥方面的應(yīng)用　　1）濾除藥液中的微粒，作為終端濾器（孔徑：～）?！　?）用于熱敏性藥物溶液的除菌（孔徑：）?！　?）作為注射針頭微孔濾膜濾過器?！　。撼Ｓ糜跒V過黏性、顆粒較大的浸出液。濾過面積大，截留固體多，經(jīng)濟(jì)耐用，濾材可任意選擇，適于大生產(chǎn)?！　?；使用方便，操作簡單。但面積小，效率低。　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　　　　　～　　　　　　　　[答疑編號111080201]　　『正確答案』B 　　　　　　，但易吸附藥物　　，4號可用于減壓或加壓濾過　　，難于清洗，有改變藥液pH的情況　　，～　　[答疑編號111080202]　　『正確答案』B 　?。˙型題）　　　　　　　　　　　　、堿，溶于有機(jī)溶劑，可在120℃、30分鐘熱壓滅菌的是　　[答疑編號111080203]　　『正確答案』B 　　、稀酸、堿類和普通溶劑濾過的是　　[答疑編號111080204]　　『正確答案』C 　　、堿性和有機(jī)溶劑濾過，并且可耐受260℃高溫的是　　[答疑編號111080205]　　『正確答案』D 　　，適用于pH值為1～12溶液濾過的是　　[答疑編號111080206]　　『正確答案』E 第六節(jié)　注射劑的制備　　工藝流程：原輔料的準(zhǔn)備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝等　　環(huán)境區(qū)域化分：潔凈區(qū)與控制區(qū)?！　　　　窘?jīng)典真題】